1(其中施用2.5mg/Kg的墨旱蓮皂巧II)的等待時(shí)間，延長(zhǎng)約4.4-倍； 與對(duì)照2的相比，藥物施用組2(其中施用5mg/Kg的墨旱蓮皂巧II)的等待時(shí)間延長(zhǎng)約5.9-倍;并且與對(duì)照2的相比，藥物施用組3(其中施用lOmg/Kg的墨旱蓮皂巧II)的等待時(shí)間延長(zhǎng) 約4.8-倍。具體而言，觀察到，在藥物施用組2和3中，由于施用東賞窘堿所致的記憶損傷小 鼠的記憶和學(xué)習(xí)能力得到改善，并且該改善幾乎與對(duì)照3(其中施用多奈贓齊(dopenezil)) 的相同。因此，確認(rèn)墨旱蓮皂巧II對(duì)于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙如癡呆是有效的。
[0117] 4)實(shí)施例2:被動(dòng)回避試驗(yàn)2
[0118] 將通過制備例3中解釋的方法制備的墨旱蓮皂巧I溶解于10%吐溫80中，并分別W 2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg的量施用至藥物施用組1-4。W與實(shí)施例1相同的方 式，對(duì)藥物施用組1-4和對(duì)照1-3進(jìn)行被動(dòng)回避試驗(yàn)。
[0119] 由其得到的試驗(yàn)結(jié)果顯示在表3和圖2中。
[0120] [表 3]
[0121]
[0122] 如表3和圖帥所示，與對(duì)照2(其中施用東賞窘堿)的相比，藥物施用組1-4(其中施 用制備例3中制備的墨旱蓮皂巧I)移動(dòng)至第二小室的等待時(shí)間顯著延長(zhǎng)。詳細(xì)地，與對(duì)照2 的相比，藥物施用組3(其中施用lOmg/Kg的墨旱蓮皂巧I)的等待時(shí)間延長(zhǎng)約2.54-倍。
[0123] 因此，確認(rèn)墨旱蓮皂巧I對(duì)于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙如癡呆是有效的。
[0124] 5)實(shí)施例3:被動(dòng)回避測(cè)試3
[012引將制備例1中制備的利用70 %乙醇提取的墨旱蓮提取物溶解在10 %吐溫80中，并 且分別W25mg/kg，50mg/kg，lOOmg/kg和200mg/kg的量施用給藥物施用組1-4。W與實(shí)施例1 相同的方式，對(duì)藥物施用組1-4和對(duì)照1-3進(jìn)行被動(dòng)回避測(cè)試。
[0126] 由其得到的試驗(yàn)結(jié)果顯示在表4和圖3中。
[0127] [表 4]
[012 引
[0129]表4和圖3中所示，與對(duì)照2(其中施用東賞窘堿)的相比，藥物施用組1-4(其中施用 制備例1中制備的含有墨旱蓮皂巧的墨旱蓮的70%乙醇提取物)移動(dòng)至第二小室的等待時(shí) 間顯著延長(zhǎng)。詳細(xì)地，與對(duì)照2的相比，藥物施用組2(其中施用50mg/Kg的墨旱蓮的70%乙醇 提取物）的等待時(shí)間延長(zhǎng)約3.8-倍;并且與對(duì)照2的相比，藥物施用組3(其中施用lOOmg/Kg 的墨旱蓮的70%乙醇提取物)的等待時(shí)間延長(zhǎng)約4.9-倍。
[0130]因此，確認(rèn)制備例1中制備的含有墨旱蓮皂巧墨旱蓮的70%乙醇提取物對(duì)于預(yù)防 或治療認(rèn)知障礙如癡呆是有效的。
[01引]6)實(shí)施例4:被動(dòng)回避試驗(yàn)4
[0132] 將制備例2中制備的用30 %乙醇提取的墨旱蓮提取物溶解在10 %吐溫80中，并分 別W25mg/kg、50mg/kg、1 OOmg/kg和200mg/kg的量施用至藥物施用組1-4。W與實(shí)施例1相同 的方式對(duì)藥物施用組1-4和對(duì)照1-3進(jìn)行被動(dòng)回避試驗(yàn)。
[0133] 由其得到的測(cè)試結(jié)果顯示在表5和圖4中。
[0134] [表 5]
[0135]
[0136] 如表5和圖4中所示，與對(duì)照2(其中施用東賞窘堿)的相比，藥物施用組2(其中施用 制備例2中制備的含有墨旱蓮皂巧的墨旱蓮的30%乙醇提取物)移動(dòng)至第二小室的等待時(shí) 間顯著延長(zhǎng)。詳細(xì)地，與對(duì)照2的相比，藥物施用組2(其中施用50mg/Kg的墨旱蓮的30%乙醇 提取物)的等待時(shí)間延長(zhǎng)約2.5-倍。
[0137] 因此，確認(rèn)制備例2中制備的含有墨旱蓮皂巧墨旱蓮的30%乙醇提取物對(duì)于預(yù)防 或治療認(rèn)知障礙如癡呆是有效的。 巧13引 7)實(shí)施例5: Y-迷宮試驗(yàn)
[0139] 對(duì)于該實(shí)驗(yàn)，準(zhǔn)備Y-迷宮。所述Y-迷宮具有3個(gè)分支并且每個(gè)分支具有42cm的長(zhǎng) 度、3cm的寬度和12cm的高度。任意兩個(gè)臂之間的角度為120度，并且所述臂由黑色聚乙締樹 脂制成。
[0140] 將在上述1)中準(zhǔn)備的小鼠分為7個(gè)組(8-10只小鼠/組），由藥物施用組1至4和對(duì)照 1至3組成。
[0141] 將制備例3中制備的墨旱蓮皂巧II(20mg)溶解在5血的10%吐溫80(聚氧乙締失水 山梨糖醇單油酸醋：Sigma，U. S. A.)，并分別W2.5、5、10和20mg/Kg的量施用至藥物施用組 1-4。同時(shí)，將5mg/Kg的多奈贓齊施用至對(duì)照3，并且將0.15血的10 %吐溫80分別施用至對(duì)照 巧口 3。
[0142] 約30分鐘后，將溶解在蒸饋水中的Img/Kg的東賞窘堿腹膜內(nèi)地施用至藥物施用組 1-4和對(duì)照2-3巧bert，U.等人.，化r. J. C1 in. Invest.，28，卵.944-949，1998)，并且將0.9% 的鹽水溶液腹膜內(nèi)地施用至對(duì)照1。
[0143] 30分鐘后，小屯、地將藥物施用組1-4和對(duì)照1-3的小鼠置于Y-迷宮的各個(gè)分支(其 分別地分為A、B和C)，并且讓小鼠自由地移動(dòng)8分鐘，然后記錄小鼠已經(jīng)進(jìn)入的分支。當(dāng)整個(gè) 身體（即包括尾己）已經(jīng)完全進(jìn)入時(shí)，記錄進(jìn)入。當(dāng)小鼠再次進(jìn)入該小鼠之前已經(jīng)進(jìn)入過的 分支時(shí)也進(jìn)行記錄。
[0144] 當(dāng)小鼠相繼地進(jìn)入3個(gè)不同的分支（實(shí)際變換）時(shí)，記為1分。變換行為 (alternation behavior)被定義為相繼進(jìn)入到每3個(gè)分支中，并且經(jīng)由W下公式1轉(zhuǎn)化為％ (SarteriM.等人.，Psycho地armacology.，94，pp.491-495,1998)。
[0145] [公式 1]
[0146] 變換行為（％ )=(實(shí)質(zhì)變換/最大變換)S 100
[0147] (最大變換:總進(jìn)入-2)
[0148] 通過公式1轉(zhuǎn)化的變換行為顯示在表5和表6中。
[0149] [表 6]
[0150]
'[0151]如表6和圖5中所示，與對(duì)照2(其中僅施用東賞窘堿)的相比，藥物施用組3(其中施 用制備例3中制備的墨旱蓮皂巧II)的變換行為增加，并且其與對(duì)照3(其中施用多奈贓齊） 的類似。
[0152] 因此，確認(rèn)制備例3中制備的墨旱蓮皂巧II在預(yù)防或治療認(rèn)知障礙如癡呆和改善 注意力集中能力方面是有效的。
[0153] 另外，在單一施用2g/kg的墨旱蓮皂巧、或含有墨旱蓮皂巧的墨旱蓮提取物之后的 2周內(nèi)，沒有觀察到死亡。
[0154] 工業(yè)實(shí)用性
[0155] 包含墨旱蓮皂巧或其衍生物、或含有墨旱蓮皂巧或其衍生物的墨旱蓮提取物作為 活性成分的本公開內(nèi)容的組合物可W有效預(yù)防、改善或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥物組合物，所述藥物組合物包含 墨旱蓮皂苷或其衍生物作為活性成分。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述墨旱蓮皂苷或其衍生物由以下式1表 示：在式1中， Ri是H、SCbH或匍甸糖(Glc)，并且 R2是H或葡萄糖(Glc)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述墨旱蓮皂苷或其衍生物是下表1中陳述 的化合物：〇4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述墨旱蓮皂苷或其衍生物是墨旱蓮皂苷 IIo5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述墨旱蓮皂苷或其衍生物從墨旱蓮 (Eclipta prostrate)提取物獲得。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述認(rèn)知障礙是譫妄、癡呆或遺忘癥。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述癡呆是阿爾茨海默癡呆或血管性癡呆。8. -種用于預(yù)防或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的藥物組合物，所述藥物組合物包含 墨旱蓮提取物，所述墨旱蓮提取物含有墨旱蓮皂苷或其衍生物。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述認(rèn)知障礙是譫妄、癡呆或遺忘癥。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述癡呆是阿爾茨海默癡呆或血管性癡 呆。11. 一種用于預(yù)防或改善認(rèn)知障礙或注意集中障礙的食品組合物，所述食品組合物包 含墨旱蓮皂苷或其衍生物。12. -種用于預(yù)防或改善認(rèn)知障礙或注意集中障礙的食品組合物，所述食品組合物包 含墨旱蓮提取物，所述墨旱蓮提取物含有墨旱蓮皂苷或其衍生物。13. -種預(yù)防、改善或治療認(rèn)知障礙或注意集中障礙的方法，所述方法通過將根據(jù)權(quán)利 要求1至10中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或者根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12中任一項(xiàng)所述的 食品組合物施用至需要其的受試者來進(jìn)行。14. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或者根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求 12中任一項(xiàng)所述的食品組合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于預(yù)防、改善或治療認(rèn)知 障礙或注意集中障礙。
【專利摘要】本發(fā)明提供藥物組合物或食品組合物，所述組合物包含作為活性成分的墨旱蓮皂苷(Eclalbasaponin)、其衍生物或含有墨旱蓮皂苷的草藥提取物。本發(fā)明的組合物在具有由東莨菪堿引起的記憶喪失的動(dòng)物組中有效地改善記憶和學(xué)習(xí)能力，并且因此顯示有效地治療或預(yù)防注意集中障礙或認(rèn)知障礙如譫妄、癡呆或遺忘癥的工作效果。
【IPC分類】A61P25/00, A61K31/704, A61K31/70, A61P25/28
【公開號(hào)】CN105530944
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480048227
【發(fā)明人】柳鐘薰, 鄭在訓(xùn), 申?duì)N榮, 張大植, 安永濟(jì), 金河愥
【申請(qǐng)人】慶熙大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
【公開日】2016年4月27日
【申請(qǐng)日】2014年7月2日
【公告號(hào)】EP3017819A1, WO2015002450A1