殼聚糖凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種殼聚糖凝膠及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 殼聚糖(Chitosan)是由自然界廣泛存在的幾下質(zhì)（Chitin)經(jīng)過脫乙酷作用得到 的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺（1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法國人Rouget首先得到殼 聚糖后，運種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等優(yōu) 良性能被各行各業(yè)廣泛關(guān)注，在醫(yī)藥、食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和 生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域的應(yīng)用研究取得了重大進(jìn)展。針對患者，殼聚糖降血脂、降血糖的 作用已有研究報告。
[0003] 簇甲基殼聚糖及其多種衍生物均具有不同程度的抗感染作用，W殼聚糖六聚糖為 最強。小分子的脫乙酷殼聚糖具有質(zhì)子化錠，質(zhì)子化錠與細(xì)菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜作用，吸附 和聚沉細(xì)菌，同時穿透細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，擾亂細(xì)菌的新陳代謝及合成而具有抗菌作用。夏 文水、吳談楠研究認(rèn)為，相對分子量為1500的脫乙酷殼聚糖對大腸桿菌的抑制效果最強，隨 著分子量增大，則抑菌作用下降。正光華發(fā)現(xiàn)，脫乙酷殼聚糖對金黃葡萄球菌、大腸桿菌、小 腸結(jié)尖耶爾氏菌、鼠傷寒沙口氏菌和李斯特單核增生菌，均有較強的抑制作用。中國紡織大 學(xué)吳清基教授已成功地將簇甲基殼聚糖制成無紡布、流延膜、涂層紗布等多種醫(yī)用敷料用 于臨床，其中簇甲基殼聚糖與醋酸制成的無紡布透氣透水性能極佳，用于大面積燒傷燙傷， 抗感染和促進(jìn)傷口愈合效果很好。目前上海市每年可生產(chǎn)簇甲基殼聚糖醫(yī)用材料約100噸。
[0004] 陰道炎是不同病因引起的多種陰道粘膜炎性疾病的總稱。在正常生理狀態(tài)，陰道 的組織解剖學(xué)及生物化學(xué)特點足W防御外界微生物的侵襲。如果遭到破壞，則病原菌即可 趁機而入，借種種因素，導(dǎo)致陰道炎癥。
[0005] 陰道炎是不同病因引起的多種陰道粘膜炎性疾病的總稱，主要癥狀為異常白帶增 多，伴有陰部痊癢，常有陰道燒灼感、疼痛和性交痛，有時還可出現(xiàn)尿頻、尿痛。陰道炎可分 為W下4種：（1)非特異性陰道炎:外陰、陰道有下墜和灼熱感，陰道上皮大量脫落，陰道粘膜 充血，觸痛明顯。嚴(yán)重時出現(xiàn)全身乏力、小腹不適，白帶量多、呈脈性或漿液性，白帶外流刺 激尿道口，可出現(xiàn)尿頻、尿痛。（2)霉菌性陰道炎:也叫陰道念珠菌感染。突出癥狀是白帶增 多，外陰、陰道奇癢。嚴(yán)重時坐邸不寧、痛苦異常，還可有尿頻、尿痛、性交痛。白帶呈白色稠 厚豆渣樣，陰道膜高度水腫，有白色片塊狀薄膜粘附，易剝離，受損粘膜的糜爛，可形成淺潰 瘍，嚴(yán)重者可遺留疲斑是本病的典型癥狀；另一類病人的白帶為大量水樣或脈性而無白色 片狀物，陰道粘膜呈中等度發(fā)紅，水腫，無嚴(yán)重的痊癢及灼熱感，僅有外陰潮濕感覺。有的患 者還有尿路刺激癥狀及性交痛;急性期白帶增多，呈白色稠厚豆渣樣。（3)滴蟲性陰道炎：白 帶增多且呈黃白色，偶帶黃綠色脈性，常帶泡沫，有腥臭，病變嚴(yán)重時會混有血液;其次為腰 酸、尿頻、尿痛、外陰痊癢、下腹隱痛。陰道粘膜紅腫，有散在的出血點或草替狀突起，偶爾會 引起性交疼痛。（4)老年性陰道炎：白帶增多且呈黃水樣，感染嚴(yán)重時分泌物可轉(zhuǎn)變?yōu)槊}性 并有臭味，偶有點滴出血癥狀。有陰道灼熱下墜感、小腹不適，常出現(xiàn)尿頻、尿痛。陰道粘膜 發(fā)紅、輕度水腫、觸痛，有散在的點狀或大小不等的片狀出血斑，有時伴有表淺潰瘍。
[0006] 本研究旨在開發(fā)一種殼聚糖凝膠，能夠有效抑制細(xì)菌，同時在使用時安全、有效、 無毒副作用且不產(chǎn)生耐藥性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是提供一種殼聚糖凝膠。 [000引本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二是提供一種殼聚糖凝膠的制備方法。
[0009] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)解決方案是：
[0010] -種殼聚糖凝膠，由下述重量份的原料制備而成:殼聚糖類化合物10-30份、卡波 姆0.5-1.5份、改性纖維素鋼2-6份、甘油5-10份、水95-105份。
[0011] 優(yōu)選地，所述的殼聚糖類化合物為殼聚糖、簇甲基殼聚糖、殼聚糖=聚物、殼聚糖 四聚物中一種或多種的混合物。
[0012] 更優(yōu)選地，所述的殼聚糖類化合物由40-60wt%殼聚糖和40-60wt%簇甲基殼聚糖 組成。
[0013] 優(yōu)選地，所述的改性纖維素鋼為徑甲基纖維素鋼、簇甲基纖維素鋼中的一種或其 混合物。
[0014] 更優(yōu)選地，所述的改性纖維素鋼由40-60wt %徑甲基纖維素鋼和40-60wt %簇甲基 纖維素鋼組成。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述殼聚糖凝膠的制備方法:將水的P的周至4.5-6.5,加入殼聚糖 類化合物混合均勻，再加入卡波姆、改性纖維素鋼、甘油混合均勻，得到所述殼聚糖凝膠。
[0016] 具體的，在本發(fā)明中：
[0017] 殼聚糖，CAS 號:9012-76-4。
[001引簇甲基殼聚糖，CAS號:83512-85-0。
[0019] 卡波姆，CAS 號：54182-57-9。
[0020] 簇甲基纖維素鋼，CAS號:9004-32-4。
[0021] 徑甲基纖維素鋼，CAS號:9085-26-1。
[0022] 甘油，CAS 號：56-81-5。
[0023] 本發(fā)明一種殼聚糖凝膠，利用殼聚糖良好的生物相容性和生物可降解性，還具有 抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)組織再生修復(fù)、愈合的作用，并且具有在各種輔料材 質(zhì)中柔初性、吸水性和透氣性的優(yōu)勢，抑制細(xì)菌生長繁殖，從而起到治療和預(yù)防疾病的作 用。本發(fā)明經(jīng)使用，安全無毒副作用、無耐藥性。
【具體實施方式】
[0024] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，W下所述，僅是對本發(fā)明的較佳實施 例而已，并非對本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示 的技術(shù)內(nèi)容加 W變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明 的技術(shù)實質(zhì)對W下實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0025] 實施例1-8
[0026] 按表1對應(yīng)各實施例原料配比，并按下述方法制備實施例1-8殼聚糖凝膠：用Imol/ L的稀鹽酸將去離子水的P的周至6.0,加入殼聚糖類化合物混合均勻，再加入卡波姆、改性纖 維素鋼、甘油混合均勻，分別得到實施例1-8殼聚糖凝膠，裝入塑料軟管，每支裝3g殼聚糖凝 膠。
[0027] 表1:實施例原料配比表單位:g
[0029] 測試?yán)?
[0030] 對實施例1-8制得的殼聚糖凝膠進(jìn)行治療效果測試，選擇醫(yī)院口診年齡20-60歲的 宮頸糜爛虹度患者400名，隨機分成8組，每組50名，分別使用實施例1-8制得的殼聚糖凝膠， 每天睡前1支，均勻涂抹在陰道深部保留8小時，14天后檢測患者病情好轉(zhuǎn)狀況。具體數(shù)據(jù)見 表2。
[0031] 表2:患者病情數(shù)據(jù)表

[0033] 由表1看出，比較實施例1與實施例2-3,實施例1(改性纖維素鋼采用徑甲基纖維素 鋼和簇甲基纖維素鋼復(fù)配)治療效果明顯優(yōu)于實施例2-3(改性纖維素鋼采用徑甲基纖維素 鋼和簇甲基纖維素鋼中單一原料）；比較實施例4與實施例2、5,實施例4(殼聚糖類化合物采 用殼聚糖和簇甲基殼聚糖復(fù)配)治療效果明顯優(yōu)于實施例2、5(殼聚糖類化合物采用殼聚糖 和簇甲基殼聚糖中單一原料）。
[0034] 測試?yán)?
[0035] 測試實施例1-8制得的殼聚糖凝膠在加速試驗條件下質(zhì)量指標(biāo)的變化。
[0036] 將實施例1-8制得的殼聚糖凝膠在同等條件中進(jìn)行加速試驗，溫度為40±2°C、相 對濕度75±5%的恒溫恒濕試驗箱中放置6個月，在試驗期間第1個月、第2個月、第3個月、第 6個月末分別取樣一次，按規(guī)定考察殼聚糖凝膠的均勻性、殼聚糖類化合物含量(即殼聚糖、 簇甲基殼聚糖的總含量），穩(wěn)定性結(jié)果見表3-6。
[0037] 表3:第1個月加速試驗穩(wěn)定性結(jié)果表
[0039] 表4:第2個月加速試驗結(jié)果表
[0041 ]表5:第3個月加速試驗結(jié)果表
[0044] 表6:第6個月加速試驗結(jié)果表
[0046] 由表3-6看出，比較實施例1與實施例2-3,實施例1(改性纖維素鋼采用徑甲基纖維 素鋼和簇甲基纖維素鋼復(fù)配)殼聚糖凝膠穩(wěn)定性明顯優(yōu)于實施例2-3(改性纖維素鋼采用徑 甲基纖維素鋼和簇甲基纖維素鋼中單一原料）；比較實施例4與實施例2、5,實施例4(殼聚糖 類化合物采用殼聚糖和簇甲基殼聚糖復(fù)配)殼聚糖凝膠穩(wěn)定性顯優(yōu)于實施例2、5(殼聚糖類 化合物采用殼聚糖和簇甲基殼聚糖中單一原料）。
[0047] 本發(fā)明一種殼聚糖凝膠中的活性炭具有吸附速度快、吸附力強、吸附量大的特點， 在卡波姆的增稠作用、改性纖維素鋼的粘結(jié)和成膜作用、混合脂肪酸甘油的賦形作用下，形 成W臨床所需的活性炭纖維孔直徑的比例，將各種致病細(xì)菌、病毒吸附到纖維孔里，改變其 生存環(huán)境，使其死亡，從而達(dá)到消炎、止痛、止血、除臭、滅菌，促進(jìn)細(xì)胞生長加快組織再生， 治愈疾病的效果，而不會使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。本發(fā)明的殼聚糖凝膠根據(jù)女性生理結(jié)構(gòu)精屯、 設(shè)計，采用內(nèi)置式栓劑型，置于陰道內(nèi)用于治療陰道炎癥的產(chǎn)品，主要用于治療外陰陰道假 絲酵母菌病、非特異性陰道炎、細(xì)菌性陰道病等炎癥，不破壞陰道正常的內(nèi)環(huán)境，不影響乳 酸桿菌的生長，無耐藥性、抗菌穩(wěn)定、抗菌譜廣，使用方便、舒適、無污染、患者的依從性好。
【主權(quán)項】
1. 一種殼聚糖凝膠，其特征在于，由下述重量份的原料制備而成:殼聚糖類化合物10-30份、卡波姆0.5-1.5份、改性纖維素鈉2-6份、甘油5-10份、水95-105份。2. 如權(quán)利要求1所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的殼聚糖類化合物為殼聚糖、羧 甲基殼聚糖、殼聚糖三聚物、殼聚糖四聚物中一種或多種的混合物。3. 如權(quán)利要求2所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的殼聚糖類化合物由40-60wt % 殼聚糖和40-60wt %羧甲基殼聚糖組成。4. 如權(quán)利要求1-3中任一項所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的改性纖維素鈉為羥 甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或其混合物。5. 如權(quán)利要求4所述的殼聚糖凝膠，其特征在于，所述的改性纖維素鈉由40-60wt%羥 甲基纖維素鈉和40-60wt %羧甲基纖維素鈉組成。6. 如權(quán)利要求1-5中任一項所述的殼聚糖凝膠的制備方法:將水的PH調(diào)至4.5-6.5，加 入殼聚糖類化合物混合均勻，再加入卡波姆、改性纖維素鈉、甘油混合均勻，得到所述殼聚 糖凝膠。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種殼聚糖凝膠及其制備方法，所述殼聚糖凝膠由下述重量份的原料制備而成：殼聚糖類化合物10-30份、卡波姆0.5-1.5份、改性纖維素鈉2-6份、甘油5-10份、水95-105份。本發(fā)明一種殼聚糖凝膠，利用殼聚糖良好的生物相容性和生物可降解性，還具有抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)組織再生修復(fù)、愈合的作用，并且具有在各種輔料材質(zhì)中柔韌性、吸水性和透氣性的優(yōu)勢，抑制細(xì)菌生長繁殖，從而起到治療和預(yù)防疾病的作用。本發(fā)明經(jīng)使用，安全無毒副作用、無耐藥性。
【IPC分類】A61K9/06, A61P31/04, A61K31/722, A61P7/04, A61P29/00, A61P17/02
【公開號】CN105496944
【申請?zhí)枴緾N201510971803
【發(fā)明人】劉新龍, 靳康
【申請人】安徽省微贏生物科技有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月18日