一種舒肝寧注射制劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種舒肝寧注射制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中藥提取是中藥制藥中常用的一種方法，中藥化學(xué)成分極其復(fù)雜，需從復(fù)雜的混 合物中提取對(duì)人體有效的中藥活性成分。以提高藥效。
[0003] 舒肝寧注射液是護(hù)肝藥物，主要由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍(lán)根提取 物及靈芝提取物制成。具有清熱解毒，利濕退黃，益氣扶正，保肝護(hù)肝的功效。用于濕熱黃 疸，癥見(jiàn)面目倶黃，胸肋脹滿，惡心嘔吐，小便黃赤，乏力，納差，便溏;急、慢性病毒性肝炎見(jiàn) 前述癥狀者。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，舒肝寧注射液用原料中，茵陳提取物是用水提取工藝進(jìn)行提取，即提 取兩次，煎煮，濃縮，即得。但是發(fā)明人在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，采用現(xiàn)有提取工藝制成茵陳提取 物，制成的舒肝寧注射液中，茵陳中總香豆素不易測(cè)出。而茵陳中的總香豆素為茵陳的主要 有效成分，但現(xiàn)有技術(shù)制備的茵陳提取物，總香豆素含量不高，影響了藥物的療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種舒肝寧注射制劑的制備方法，尤其是其中茵陳提取物的提取方 法，對(duì)其具體工藝及參數(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使茵陳中的有效成分總香豆素容易測(cè)出，且測(cè)出的茵 陳中的總香豆素含量高。可以有效的提高舒肝寧注射制劑的藥效。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:一種舒肝寧注射制劑的制備方法， 所述舒肝寧制劑按重量份計(jì)算，主要由茵陳提取物1 -8份、梔子提取物1 -5份、黃芩苷15-25 份、板藍(lán)根提取物1-10份、靈芝提取物1-7份按下述方法制成：向黃芩苷加入注射用水，使 其懸濁，再加 10%氫氧化鈉溶液使溶解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝 提取物中分別加入注射用水，使溶解，混勻，加活性炭，攪勻，煮沸，濾過(guò)，用10%氫氧化鈉溶 液調(diào)節(jié)PH值至7.5~8.0,加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得;所述茵陳提取物的 提取方法為:取茵陳，用乙醇浸泡后回流提取，得醇提液，備用;藥渣加水提取，提取液與醇 提液混合，濃縮成濃縮液，用無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾后，藥液直接通過(guò)已處理好的樹(shù)脂柱進(jìn)行 吸附，流出液廢棄，洗柱，洗脫，收集顏色較深部分洗脫液，回收乙醇，用真空蒸發(fā)器濃縮，干 燥，即得粗提取物;將粗提取物加乙醇，攪拌溶解，然后用卷式超濾膜進(jìn)行超濾，濾液回收乙 醇，用真空蒸發(fā)器濃縮，干燥，粉碎，即得茵陳提取物。
[0007] 前述的舒肝寧注射制劑的制備方法中，所述舒肝寧制劑按重量份計(jì)算，主要由茵 陳提取物4份，梔子提取物3份、黃芩苷22份、板藍(lán)根提取物5份、靈芝提取物3.5份按下述方 法制成：向黃芩苷加入注射用水，使其懸濁，再加10 %氫氧化鈉溶液使溶解；向茵陳提取物、 梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別加注射用水溶解，混勻，加0.2%活性炭，攪 勻，煮沸15分鐘，濾過(guò)，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加注射用水至規(guī)定量，濾 過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0008] 前述的舒肝寧注射制劑的制備方法中，所述茵陳提取物的提取方法為:取茵陳，用 65-75%乙醇浸泡8-12小時(shí)，然后回流提取2-4次，每次加入乙醇8-12倍量、提取1-3小時(shí)，合 并提取液，回收乙醇，得醇提液，備用;藥渣加4-6倍量水提取2-4次，每次0.5-1.5小時(shí)，合并 提取液，與醇提液混合，濃縮成濃縮液，用無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾速度為10-15L/h，過(guò)濾 時(shí)分多次加入2-3倍藥液體積量的水洗滌有效成分，過(guò)濾后的藥液直接通過(guò)已處理好的樹(shù) 脂柱進(jìn)行吸附，流出液廢棄，以每秒0.5-1.5ml的速度，用pH值為2-6的1-3倍柱體積去離子 水或5-15%乙醇洗柱，再用pH值為4-6的80%乙醇洗脫，收集顏色較深部分洗脫液，回收乙 醇，用真空蒸發(fā)器濃縮，干燥，即得粗提取物;將粗提取物加10-30%乙醇，攪拌溶解，然后用 卷式超濾膜進(jìn)行超濾，濾液回收乙醇，用真空蒸發(fā)器濃縮，干燥，粉碎，即得茵陳提取物。
[0009] 前述的舒肝寧注射制劑的制備方法中，所述茵陳提取物的提取方法為:取茵陳，用 70%乙醇浸泡10小時(shí)，然后回流提取3次，每次加入乙醇10倍量、提取2小時(shí)，合并提取液，回 收乙醇，得醇提液，備用；藥渣加5倍量水提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，與醇提液混合， 濃縮成濃縮液，用無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾速度為l〇-15L/h，過(guò)濾時(shí)分多次加入2-3倍藥 液體積量的水洗滌有效成分，過(guò)濾后的藥液直接通過(guò)已處理好的樹(shù)脂柱進(jìn)行吸附，流出液 廢棄，以每秒Iml的速度，用pH值為2-6的2倍柱體積去離子水或10 %乙醇洗柱，再用pH值為 4-6的80%乙醇洗脫，收集顏色較深部分洗脫液，回收乙醇，用真空蒸發(fā)器濃縮，干燥，即得 粗提取物;將粗提取物加20%乙醇，攪拌溶解，然后用卷式超濾膜進(jìn)行超濾，濾液回收乙醇， 用真空蒸發(fā)器濃縮，干燥，粉碎，即得茵陳提取物。
[0010] 本發(fā)明舒肝寧注射制劑主要由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷及板藍(lán)根提取物 制成。其中，茵陳，ArtemisiacapillarisThunb，性味歸經(jīng):苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。 具有茵陳清熱利濕，退黃的功效。可用于治療黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝。 梔子(學(xué)名：Gardenia jasminoides Ellis)，屬衛(wèi)生部頒布的第1批藥食兩用資源，具有護(hù) 肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用。在中醫(yī)臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血 壓、糖尿病等癥。黃芩苷(Baicalin)是從黃芩根中提取分離出來(lái)的一種黃酮類(lèi)化合物，具有 顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解痙作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生 理效能。在臨床醫(yī)學(xué)已占有重要地位。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑 色素的生成，因此既可用于醫(yī)藥，也可用于化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。 具有瀉實(shí)火，除濕熱，止血，安胎功效?？捎糜趬褵釤┛?，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢，黃疸，熱淋， 吐、衄、崩、漏，目赤腫痛，胎動(dòng)不安，癰腫疔瘡。板藍(lán)根，Isatis tinctoria，為十字花科植物 菘藍(lán)的干燥根，性寒，味先微甜后苦澀，具有清熱解毒、預(yù)防感冒、利咽之功效。主要用于治 療溫毒發(fā)斑、舌絳紫暗、爛喉丹痧等疾病。
[0011] 現(xiàn)有技術(shù)中，茵陳提取物常采用下述方法進(jìn)行提取，即：取茵陳干燥，粉碎后，加6-10倍量的水，煎煮2次，每次2_3h，然后合并煎煮液，濃縮成浸膏，浸膏干燥即可。但是采用上 述提取工藝制成的茵陳提取物，制成的舒肝寧注射制劑中，茵陳提取物的有效成分不易測(cè) 出。發(fā)明人在工藝研究中發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明所述方法制成的茵陳提取物作為原料，制成的舒 肝寧注射制劑中，茵陳有效成分總香豆素的含量居然增加了很多，因此該工藝促進(jìn)了茵陳 中有效成分總香豆素的溶出率。可見(jiàn)該工藝促進(jìn)了茵陳中總香豆素的溶出。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述方法制作的舒肝寧注射制劑中，茵陳提取物中的有 效成分總香豆素容易測(cè)出，且測(cè)出總香豆素含量高?？梢杂行У奶岣呤娓螌幾⑸渲苿┑乃?效。
[0013] 本發(fā)明進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，以下為本發(fā)明實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果：
[0014] 實(shí)驗(yàn)例1:茵陳中總香豆素含量考察
[0015] 1 原料
[0016 ] 1 · 1本發(fā)明注射劑，按實(shí)施例1的方法進(jìn)行制作。
[0017] 1.2現(xiàn)有注射劑:按下述工藝進(jìn)行制作：
[0018] 處方：茵陳提取物4g，梔子提取物3g、黃芩苷22g、板藍(lán)根提取物5g、靈芝提取物 3.5g及輔料。
[0019] 工藝：向黃芩苷加入1.5倍量的注射用水，使其懸濁，再加10%氫氧化鈉溶液使溶 解；向茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物中分別1.5倍量的加注射用水 溶解，混勻，加活性炭，攪勻，煮沸，濾過(guò)，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5~8.0，加注射 用水至規(guī)定量，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0020] 其中，所述茵陳提取物的提取方法為:取茵陳干燥，粉碎后，加6-10倍量的水，煎煮 2次，每次2-3h，然后合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮成60-70°C時(shí)相對(duì)密度為1.0-1.1的浸膏， 浸膏，浸膏干燥，即得茵陳提取物。
[0021 ] 1.3 UV 1100型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海天美科學(xué)儀器有限公司）；BP 211 S型 電子分析天平（北京Sartorius天平有限公司）；總香豆素對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定 所，批號(hào)：1511-200001);其余試劑均為分析