水溶性生物大分子微針膜的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及大分子材料領(lǐng)域，特別涉及一種水溶性生物大分子微針膜的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]微針(Microneedles)即微小的針，是指通過微納加工技術(shù)制作的，尺寸在微米級，直徑在30_80μπι，長度ΙΟΟμπι以上微型針尖結(jié)構(gòu)，其制作材料包括金屬、硅、二氧化硅、可生物降解聚合物及陶瓷、玻璃等。微針在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域及美容領(lǐng)域均有著廣泛的應(yīng)用。這是由于皮膚由外向內(nèi)主要由表皮、真皮和皮下組織構(gòu)成。其中，真皮位于表皮的下方，組成了皮膚的大部分內(nèi)容，真皮內(nèi)不但含有豐富的活細胞，還包括神經(jīng)和血管。而整個表皮層有50-100μπι，這層皮膚含有少量活細胞，但繞開了血管，幾乎不包括神經(jīng)組織。表皮層又分為角質(zhì)層和活性表皮層，其中角質(zhì)層占10_20μπι，是一層死組織，沒有血管和神經(jīng)，但卻是活性物質(zhì)透皮吸收的控制層。因此，微針可以僅刺穿皮膚角質(zhì)層而不穿透表皮層，提供了傳送藥物分子的通道，而由于不觸及皮膚深層組織的神經(jīng)避免了痛覺的產(chǎn)生。。
[0003]現(xiàn)有的微針一般是在樹脂等材料制成的微針表面涂布活性物質(zhì)，或者在微針上設(shè)置用于儲存活性物質(zhì)的中空結(jié)構(gòu)。但是較難保證給藥均勻性，同時制備方法復(fù)雜，成本高。公告號為CN102178616的中國專利公開了 “一種玻尿酸微針貼膜及其制備方法”，利用模具直接制備得到包含有活性物質(zhì)的微針，再與貼膜壓合成型。但是該方法條件嚴格，步驟復(fù)雜，用于工業(yè)生產(chǎn)效率較低。公告號為CN 103893018的中國專利公開了 “一種可溶性透明質(zhì)酸微針貼片”，該專利加入了超支化聚合物，使透明質(zhì)酸水溶液的粘度下降，利于微針成型。但是對透明質(zhì)酸分子量要求高，而且單獨加入超支化聚合物，不僅增加成本，而且對于藥用的微針膜，會影響藥物吸收性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，本發(fā)明提供了一種水溶性生物大分子微針膜及其制備方法。所述技術(shù)方案如下:
[0005]—種水溶性生物大分子微針膜，其特征在于:所述水溶性生物大分子微針膜在功能組分上包括質(zhì)量份數(shù)為0.5-2份的支撐材料和質(zhì)量份數(shù)為0.5-2份的水溶性活性物質(zhì)，其中支撐材料為透明質(zhì)酸鹽和/或膠原蛋白。
[0006]優(yōu)選的，所述支撐材料為透明質(zhì)酸鈉。
[0007]優(yōu)選的，所述水溶性活性物質(zhì)為傳明酸、熊果苷、抗壞血酸磷酸酯鈉或曲酸。
[0008]優(yōu)選的，所述水溶性活性物質(zhì)為胰島素。
[0009]—種制備上述水溶性生物大分子微針膜的方法，其步驟包括:
[0010](I)按照質(zhì)量份數(shù)為支撐材料0.5-2份，水溶性活性物質(zhì)0.5-2份，水96_99份混合后靜置過夜得到混合液;其中支撐材料為透明質(zhì)酸鈉和/或膠原蛋白；
[0011](2)將步驟(I)中的混合液注入微針模具中，靜置后固化；
[0012](3)將步驟(2)中固化后的微針脫模即可得到所述水溶性生物大分子微針膜。
[0013]所述微針模具呈容器狀，且整個模具的深度在6mm-15mm之間，底部為微針形凹槽?？梢员ＷC溶液濃度較低時注入的溶液量。
[0014]優(yōu)選的，所述步驟(I)中，得到混合液后將混合液濃縮至二分之一至三分之一體積。可以使得到的微針針尖更堅韌。
[0015]優(yōu)選的，所述步驟(2)中，先將模具表面進行等離子清洗表面活化處理后，加水至充滿微針形凹槽，再加入步驟(I)得到的混合液。
[0016]優(yōu)選的，所述步驟(2)中固化是在60_80°C，自然風(fēng)干8-24小時。
[0017]本發(fā)明實施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:
[0018]本發(fā)明的水溶性生物大分子微針膜是以透明質(zhì)酸鹽和/或膠原蛋白為支撐材料，利用它們的鎖水性在支撐材料內(nèi)包覆住水溶性活性物質(zhì)。將本發(fā)明的微針膜應(yīng)用于體表的時候，通過水溶性的支撐材料在皮下溶解，達到活性物質(zhì)在皮下釋放的目的。不僅可以根據(jù)需要調(diào)整微針針尖的長度，而且活性物質(zhì)釋放均勻高效。療效不僅僅作用在皮膚表面，可以透過角質(zhì)層在皮下釋放給藥，極大的提高的藥物的吸收效率。另外，本發(fā)明利用支撐材料的固化成型，直接通過模具得到微針膜。本發(fā)明通過注入溶液的濃度和組分，控制克服了小分子量的生物大分子得到的微針膜機械強度不夠，大分子量的生物大分子又因為粘度大流動性不好無法得到微針膜的問題。使本發(fā)明的微針膜不受生物大分子分子量的限制，可以制備高分子量的透明質(zhì)酸鹽或者膠原蛋白的微針膜。簡化了工藝步驟，降低了成本，可以應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)，具有很強的實用性。
【附圖說明】
[0019]圖1為本發(fā)明使用的微針模具示意圖；
[0020]圖2為本發(fā)明水溶性生物大分子微針膜的表面形態(tài)圖；
[0021]1-微針形凹槽深度、2-微針模具深度。
【具體實施方式】
[0022]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明實施方式作進一步地詳細描述。
[0023]本發(fā)明使用的微針模具如圖1所示，微針模具呈容器狀，且微針模具深度2在6mm-15mm之間，底部為微針形凹槽，微針形凹槽深度I為460μπι，根據(jù)需要制得的微針針尖長度可以調(diào)整微針形凹槽深度I。用本發(fā)明的微針模具可以保證溶液濃度較低時注入的溶液量。
[0024]實施例1
[0025](I)按照質(zhì)量份數(shù)為透明質(zhì)酸鈉I份，傳明酸I份，水98份混合后靜置過夜得到混合液。
[0026](2)先將如圖1所示底部為微針形凹槽的模具進行等離子清洗表面活化處理后，加水并輕輕搖晃使水充滿微針形凹槽，再將上述混合液注入模具中，靜置片刻后放入干燥箱中，在80°C下加熱干燥16小時。
[0027](3)將步驟(2)中加熱干燥后的微針脫模即可得到所述水溶性生物大分子微針膜
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[0028]實施例2
[0029](I)按照質(zhì)量份數(shù)為透明質(zhì)酸鈉I份，傳明酸I份，水98份混合后靜置過夜得到混合液。加熱將混合液濃縮至三分之一體積。
[0030](2)先將如圖1所示底部為微針形凹槽的模具進行等離子清洗表面活化處理后，加水并輕輕搖晃使水充滿微針形凹槽，再將上述濃縮后的混合液注入模具中，靜置片刻后放入干燥箱中，在80°C下加熱干