含基礎(chǔ)分散介質(zhì)和所需的其他成分的無菌載劑中，從而制備分散體。
[0202] 通常，本公開的胃腸外制劑是基本不含顆粒的無菌液體制劑如水性制劑，例如通 過經(jīng)過0. 2微米過濾器而無菌制備和滅菌的。
[0203] 在一實施方案中，給予治療性胃腸外制劑W使制劑與患者上皮的接觸最小化，例 如采用雙套針管（sheathedneedle)或經(jīng)由插管。運種預(yù)防措施被認(rèn)為通過使與皮膚中的 郎格罕細(xì)胞的接觸最小化而使患者對溶瘤病毒的免疫反應(yīng)最小化。
[0204]本文所述的有復(fù)制能力是能夠在宿主細(xì)胞中復(fù)制的病毒。在一實施方案中，有復(fù) 制能力包括復(fù)制競爭性病毒和復(fù)制選擇性病毒。
[0205] 本文所用的復(fù)制競爭性意欲表示運樣的溶瘤腺病毒，其能夠在人類細(xì)胞例如癌細(xì) 胞中復(fù)制，而與野生型病毒所需的復(fù)制沒有任何額外的互補(bǔ)，例如不依賴于有缺陷的細(xì)胞 機(jī)器（cellularmachinery)。即，與非腫瘤細(xì)胞相比，它們通過優(yōu)先感染腫瘤細(xì)胞而是腫瘤 選擇性的。ColoAdl是復(fù)制競爭性病毒的實例。
[0206] 本文所用的復(fù)制選擇性或選擇性復(fù)制意欲表示運樣的溶瘤腺病毒，其能夠利用對 癌細(xì)胞特異的成分或在其中上調(diào)的成分例如有缺陷的細(xì)胞機(jī)器，如p53突變而在癌細(xì)胞中 復(fù)制，由此允許相對于健康/正常細(xì)胞的選擇度。
[0207] 本文所用的B亞群溶瘤腺病毒系指至少包含與正常細(xì)胞相比優(yōu)先感染和/或溶解 腫瘤細(xì)胞的來自B亞群的六聯(lián)體和纖維（參見化enk等人和表1)的腺病毒。因此，本文所 用的B亞群溶瘤腺病毒包括具有B群腺病毒的纖維和六聯(lián)體且保留溶瘤特性的嵌合體、突 變體或變體。
[020引本文所用的腺病毒或腺病毒血清型是指目前已知的巧1)或?qū)矸蛛x的任何人類 腺病毒血清型。參見例如Strauss(1984)和化enk(2001)。腺病毒血清型被分類為如表1 所示的亞群。
[0209] 表1示出腺病毒血清型的劃分：
[0210]
[0211]B亞群病毒的實例包括Adi1 (野生型），例如Adila和AdiIp(GenbankAccession No:AF532578)和嵌合腺病毒ColoAdl。后者公開于WO2005/118825中，并且該病毒的完整 序列在其中的SEQIDNO: 1中提供。
[0212] 因此，在一實施方案中，本公開的方法中采用的病毒是嵌合病毒。
[0213]本文所用的嵌合腺病毒是指運樣的腺病毒，其具有來自兩種W上的不同腺病毒血 清型的DNA的腺病毒，例如使用通過援引并入本文的W02005/118825的方法而生成的那些。
[0214]在一實施方案中，嵌合腺病毒是ColoAdl。ColoAdl被認(rèn)為通過與細(xì)胞調(diào)亡相比 更緊密地類似于壞死的機(jī)制來殺滅腫瘤細(xì)胞（由牛津大學(xué)產(chǎn)生的未公開的數(shù)據(jù)）。運具有 多種潛在的有益作用（Kirn等人2001 ;Small等人2006 ;Reid等人2002 ;Liu等人2007 ; Ferguson等人 2012):
[0215] 'ColoAdl已經(jīng)表現(xiàn)出在耐多種藥物的癌細(xì)胞系中W及在癌干細(xì)胞樣細(xì)胞中有效， 所述耐多種藥物的癌細(xì)胞系和癌干細(xì)胞樣細(xì)胞已知對細(xì)胞調(diào)亡具有抗性；
[0216] ?炎癥性壞死細(xì)胞死亡可能更適于生成特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)；
[0217] ·ColoAdl非常迅速地離開腫瘤細(xì)胞，甚至在祀標(biāo)細(xì)胞死亡之前，由此可W具有增 強(qiáng)的傳播能力。
[021引ColoAdl是Adll和Ad3的嵌合體，但具有與Adll的外膜完全同源的外芙膜。ColoAdl的病毒動力學(xué)、炎性可能性和免疫學(xué)特性由此與Adll及其他B亞群腺病毒最緊密 地類似且進(jìn)行預(yù)知。
[0219]在一實施方案中，在本公開的方法中采用的溶瘤病毒在其E3和/或E4區(qū)域被刪 除或部分被刪除。運可為有益的，因為其可W使病毒在體內(nèi)更迅速地復(fù)制。
[0220] 此外，E3刪除可W促進(jìn)病毒從非癌細(xì)胞的迅速清除，因為E3區(qū)域編碼可能有關(guān)于 回避宿主免疫力的蛋白質(zhì)。
[022。 在一實施方案中，在本公開的方法中采用的病毒基于Adll或從其衍生，從而六聯(lián) 體和纖維基本類似于Adll,例如Adllp。此外，因為腺病毒的血清型指定是基于病毒的外部 性質(zhì)，即六聯(lián)體和纖維性質(zhì)，因此本公開可用于具有類似表面性質(zhì)的B型腺病毒。
[0222] 在一實施方案中，B型腺病毒為OvAdl或0vAd2,其分別公開于通過援引并入本文 的W0 2008/080003 中的沈QIDNO: 1 和沈QIDNO: 2。
[0223]本文所用的基本類似系指相關(guān)的蛋白質(zhì)的氨基酸序列，其相對于特定蛋白質(zhì)的 "整體"是至少95%相同的（例如，96%、97%、98%、99%或100%相同的）。被比較的蛋白 質(zhì)可W是較大實體的一部分，但該比較將是相關(guān)片段或組分的整個長度。
[0224] 5型腺病毒（A喊通常經(jīng)由柯薩奇-腺病毒受體（CAR)而進(jìn)入細(xì)胞。然而，腺病 毒血清型11 (Adll)是祀向在所有的有核細(xì)胞中W低水平表達(dá)的不同受體仰46)的B亞群 腺病毒。在正常細(xì)胞中，CD46通常隱藏在細(xì)胞的基底外側(cè)表面上，因此不可用于病毒結(jié)合 (VarelaJC等人IntJCancer2008Sep15; 123 化）：1357-63;Maisner等人.，1997)。然 而，在腫瘤細(xì)胞中，其通常具有增強(qiáng)的表面表達(dá)，尤其在更晚期和侵襲性腫瘤中化inugasa 等人1999)。因此，Adll有效地感染例如來自肺上皮癌（A549cells)、肝癌化epG2)、前列腺 癌值U145和LNCaP)、喉癌化巧2)和乳癌（CAMA和MG7)的癌細(xì)胞系，并且還感染惡性膠質(zhì) 瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤和成神經(jīng)細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞系（Mei等人2003)。因此，Adll優(yōu)先地感染 腫瘤細(xì)胞，并且從其衍生的病毒被認(rèn)為可用于治療至少一種或多種上述癌癥。作為Adll和 Ad3的嵌合體，ColoAdl與Adll共享運些特性。
[0225] 在一實施方案中，在本公開的方法中采用的病毒包括轉(zhuǎn)基因（特別是一種或多種 轉(zhuǎn)基因），例如治療性轉(zhuǎn)基因，W用于體內(nèi)表達(dá)。本文所用的轉(zhuǎn)基因基因意指在母體或野生 型病毒中未找到的基因。此類基因可W發(fā)揮作為用于追蹤病毒感染的功效的標(biāo)記物或受體 的作用?；蛘?，該基因可W在改善病毒的功效方面發(fā)揮作用。或者，該基因可W向細(xì)胞遞送 細(xì)胞毒素劑。
[0226] 治療性轉(zhuǎn)基因可W在細(xì)胞中表達(dá)治療劑，例如siRNA;shRNA;多膚；腫瘤相關(guān)性抗 原（TAA)、細(xì)胞因子；抗體；或抗血管生成因子。
[0227] 治療性抗體的實例包括抗-VGEF抗體，例如貝伐單抗；抗-EGFR抗體，例如西妥昔 單抗；抗-CD20抗體，例如利妥昔單抗；或免疫系統(tǒng)活化劑調(diào)節(jié)劑，例如抗-CTLA4 (例如依 匹單抗）、抗-PD-1和抗-PD-L1等。還可W編碼單鏈抗體、抗體亞基、抗體片段和TRAP,W 及全長抗體。對本公開重要的是，包含運些蛋白質(zhì)不改變病毒的表面性質(zhì)，因此可W容易地 并入基因組，而對本文所述的給藥沒有有害的作用，同時提供額外的用于攻擊癌細(xì)胞的治 療性機(jī)制。
[022引細(xì)胞因子的實例包括干擾素-α、干擾素-丫和IL-2等。
[0229] 因為將在腫瘤內(nèi)表達(dá)RNA、抗體、多膚、ΤΑΑ或細(xì)胞因子，所W認(rèn)為運代表了改變腫 瘤的微環(huán)境但避免所遞送的試劑的全身性副作用的機(jī)遇。例如，可W刺激局部免疫系統(tǒng)W 攻擊癌癥?？蒞通過改變該細(xì)胞是否分泌RNA、抗體、多膚、ΤΑΑ或細(xì)胞因子W及其在病毒生 命周期中何時表達(dá)，從而調(diào)節(jié)運種局部作用。
[0230] 在一實施方案中，轉(zhuǎn)基因編碼例如來自非人類來源或胞喀晚脫氨酶例如來自細(xì)菌 來源或來自酵母的胸巧激酶。
[0231] 在一實施方案中，抗體、多膚或細(xì)胞因子或類似物是非人類來源并且未被人源化。 后者不可能有害地影響實體在癌細(xì)胞中的活性，并且具有運樣的優(yōu)勢，即，可逃避癌細(xì)胞的 物質(zhì)會局部地吸引免疫系統(tǒng)的注意并會被迅速清除。
[0232] 在一實施方案中，病毒體內(nèi)編碼和表達(dá)可見的或可視化的蛋白質(zhì)，例如巧光蛋白 質(zhì)，如GFP或類似物?？紤]到病毒選擇性感染癌細(xì)胞，當(dāng)其表達(dá)可見的或可視化的蛋白質(zhì) 時，則其可用于突出癌組織的區(qū)域，W用于切除或放射。
[0233] 在一實施方案中，病毒可W具有能夠引發(fā)抗腫瘤免疫功能、抑制腫瘤新血管化、或 前藥活化的治療性基因。本文所用的治療劑量系指溶瘤腺病毒當(dāng)用于適當(dāng)?shù)闹委煼桨钢袝r 適于實現(xiàn)意欲的治療作用例如改善疾病的癥狀或病況的量。當(dāng)細(xì)胞顆粒的數(shù)量可W足W產(chǎn) 生W下情況時，劑量被認(rèn)為是在治療癌癥或轉(zhuǎn)移瘤的治療劑量：腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤的生長被減 緩或終止；或腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤被發(fā)現(xiàn)尺寸縮?。缓?或患者的生命期被延長。合適的治療劑量 通常是治療作用與可耐受的毒性之間的權(quán)衡，例如副作用和毒性在考慮到該療法所實現(xiàn)的 益處時是可耐受的情況。
[0234] 在一實施方案中，治療劑量不具有劑量限制性毒性。
[0235] 本文所用的劑量限制性毒性表示在治療期間出現(xiàn)的副作用嚴(yán)重到足W阻止W下 任一情況：進(jìn)一步增加劑量、頻率或強(qiáng)度，或在任何劑量水平下阻止治療的繼續(xù)。不可耐受 的毒性作用，例如與高劑量相關(guān)的毒性作用，表示后者不適于用作本公開的上下文中的治 療劑量。
[0236] 在一實施方案中，預(yù)先存在的對Adll衣殼的免疫力是弱的，允許在第7天或在7 天后有效地給予其他治療劑量。
[0237] 在一實施方案中，Adll衣殼的不良免疫刺激性質(zhì)允許在第7天或第7天后有效地 給予其他治療劑量。
[023引在一實施方案中，在抗病毒免疫原性方面，與病毒的皮下或肌肉內(nèi)遞送相比，病毒 的靜脈內(nèi)遞送是免疫原性更弱的。
[0239] 通常確信，Adll的毒性低于某些其他腺病毒，例如Ad5。運連同較低的血清陽性率 一起是有益的，但運可能不足W使Adll規(guī)避免疫反應(yīng)。盡管文獻(xiàn)建議B亞群腺病毒對肝細(xì) 胞是無毒的，但可能的是，在全身遞送后，肺部、肝臟（庫普弗細(xì)胞）和脾臟中的巨隧細(xì)胞清 除溶瘤病毒。
[0240] 認(rèn)為至少兩次劑量的溶瘤病毒的迅速遞送可有益地產(chǎn)生足夠水平的病毒，所述水 平被持續(xù)使祀標(biāo)細(xì)胞即癌細(xì)胞被充分感染的時段。
[0241] 迅速連續(xù)地提供至少兩次劑量可W允許出現(xiàn)W下有益事件中的一個或多個：a) 由第一劑量占據(jù)免疫機(jī)制，運可W隨后使第二劑量逃避免疫系統(tǒng)的全部攻擊W達(dá)到祀標(biāo)； 和/或b)迅速連續(xù)的至少兩次劑量使病毒的生物分布達(dá)到足夠的水平，持續(xù)足夠的時間， 從而達(dá)到體內(nèi)祀標(biāo)細(xì)胞，W任一方式，一旦病毒達(dá)到并感染祀標(biāo)細(xì)胞，則其能夠復(fù)制。
[0242] 本文所用的生物分布表示體內(nèi)的分布。
[0243] 盡管不希望受理論的限制，發(fā)明人確信病毒的第一劑量可W下調(diào)清除率，例如諸 如采用產(chǎn)生細(xì)胞因子的固有免疫細(xì)胞如庫普弗細(xì)胞的那些機(jī)制的機(jī)制，由此改善其他治療 劑量的生物利用度。病毒的第一劑量因此"消耗"用于循環(huán)病毒的吞隧細(xì)胞"陷阱"，由此實 現(xiàn)更好的遞送和/或增加的功效。消耗吞隧細(xì)胞陷阱還降低了對隨后劑量釋放細(xì)胞因子的 趨勢，由此允許實現(xiàn)更高的病毒血液水平，而沒有過度的毒性。
[0244] 本文所用的生物利用度表示病毒可用于進(jìn)行其意欲的體內(nèi)治療功能的量。
[0245] 在一實施方案中，本文的其中給予至少Ξ次劑量的方法使患者的副作用和/或毒 性最小化。
[0246] 在一實施方案中，通過用聚合物包被腺病毒來隱蔽腺病毒，例如W至少部分地回 避患者的免疫系統(tǒng)。
[0247] 本文所用的隱蔽（stealthed)表示腺病毒外表面已被修飾W避免患者的免疫 反應(yīng)，例如采用聚合物。合適的聚合物的實例公開于通過援引并入本文的W098/19710、 W000/74722、W02010/067041、W02010/067081 和W02006/008513。
[024引在一實施方案中，溶瘤病毒綴合于細(xì)胞毒性或免疫調(diào)節(jié)性試劑。
[0249] 在一實施方案中，提供聚乙二醇化的溶瘤腺病毒，例如W降低免疫原性和/或增 加半衰期。
[0巧0] 在一實施方案中，該治療方法用于治療腫瘤。
[0巧1] 本文所用的腫瘤意指由不可控的或侵襲性的過量細(xì)胞分裂造成的組織的異常包 塊，也稱為寶生物。它們可W是良性（非癌性的）或惡性的。腫瘤包括癌癥和轉(zhuǎn)移瘤的所 有形式。
[0252] 在一實施方案中，腫瘤是實體瘤。該實體瘤可W是局部的或轉(zhuǎn)移的。
[0巧3] 在一實施方案中，腫瘤具有上皮來源。
[0254]在一實施方案中，腫瘤是實體瘤。
[0巧引在一實施方案中，腫瘤是惡性腫瘤，例如結(jié)腸直腸癌、肝細(xì)胞瘤（肝癌）、前列腺 癌、膜腺癌、乳癌、卵巢癌、甲狀腺癌、腎癌、膀脫癌、頭頸癌或肺癌。
[0256]在一實施方案中，腫瘤是結(jié)腸直腸惡性腫瘤。
[0巧7] 本文所用的惡性腫瘤表示癌性細(xì)胞。
[025引在一實施方案中，該癌癥是結(jié)腸直腸癌和/或其轉(zhuǎn)移形式，例如肝轉(zhuǎn)移瘤。
[0259] 在一實施方案中，該癌癥是肝癌和/或其轉(zhuǎn)移形式。
[0260] 在一實施方案中，該癌癥是肺癌和/或其轉(zhuǎn)移形式。
[0261] 在一實施方案中，該癌癥是卵巢癌和/或其轉(zhuǎn)移形式，例如肺轉(zhuǎn)移瘤。
[0262] 在一實施方案中，該癌癥是腎癌和/或其轉(zhuǎn)移形式。
[0263] 在一實施方案中，該癌癥是膀脫癌和/或其轉(zhuǎn)移形式。
[0264] 在一實施方案中，該癌癥是喉癌。
[0265] 在一實施方案中，該癌癥是皮膚癌，例如黑色素瘤。在一實施方案中，該癌癥是血 癌。在一實施方案中，該癌癥是惡性膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤或成神經(jīng)細(xì)胞瘤。在一實施方 案中，該癌癥是神經(jīng)內(nèi)分泌癌。在一實施方案中，該癌癥是霍金奇或非霍金奇淋己瘤。
[0266] 在一實施方案中，溶瘤腺病毒用于治療或預(yù)防轉(zhuǎn)移瘤。
[0267] 在一實施方案中，本文所述的溶瘤腺病毒適于治療已遷移至淋己結(jié)的癌性細(xì)胞。 本發(fā)明人已經(jīng)表明向結(jié)腸直腸癌患者給予的溶瘤病毒可W感染已經(jīng)遷移至淋己結(jié)的癌性 細(xì)胞。
[026引在一實施方案中，本公開的病毒、制劑和方案適于治療異常的癌前細(xì)胞。
[0269] 在一實施方案中，本文的方法或制劑用于治療耐藥性癌癥。
[0270] 在一實施方案中，該方法或制劑用于使耐藥性癌癥對該藥物敏感。
[0271] 癌癥類型詳述
[0272] 臟癌
[0273] 肺癌根據(jù)組織學(xué)類型來歸類，并由組織病學(xué)家在顯微鏡下所看到的惡性細(xì)胞的尺 寸和外觀來分類。對于治療目的，區(qū)分兩大類：非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。
[0274] 在一實施方案中，上皮癌是肺癌，例如小細(xì)胞肺癌（S化C)和非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)〇
[0275] 非小細(xì)胞肺癌-NSCLC的Ξ個主要亞型是腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。
[0276] 將近40%的肺癌是腺癌，其通常起源于外周肺組織。腺癌的亞型，即細(xì)支氣管肺泡 癌，最常見于女性非吸煙者，并且可W具有更好的長期存活。
[0277]鱗狀細(xì)胞癌占肺癌的約30%。它們通常緊鄰大氣道出現(xiàn)。在腫瘤的中屯、處通常 發(fā)現(xiàn)空腔及相關(guān)的細(xì)胞死亡。約9%的肺癌是大細(xì)胞癌。運些如此命名是因為癌細(xì)胞是大 的，具有過量的細(xì)胞質(zhì)、大的細(xì)胞核和明顯的核仁。
[027引小細(xì)胞肺癌-在小細(xì)胞癌（S化C)中，細(xì)胞包含致密的神經(jīng)分泌顆粒（包含 神經(jīng)內(nèi)分泌激素的囊泡），其向該腫瘤給予內(nèi)分泌/副腫瘤綜合征結(jié)合體（syn化ome association)。大部分情況出現(xiàn)于較大氣道（主支氣管和次支氣管）中。運些癌癥迅速生 長并在病程的早期擴(kuò)散。60至70%在就診時（atpresentation)具有轉(zhuǎn)移性疾病。
[0279]在一實施方案中，該癌癥是非小細(xì)胞肺癌。
[0280] 肝痛
[0281] 在一實施方案中，該癌癥是肝癌，例如從原發(fā)性癌癥例如結(jié)腸癌，其已擴(kuò)撒到肝臟 的肝轉(zhuǎn)移瘤。在一實施方案中，肝癌是肝細(xì)胞癌（HCC)。
[0282] 宜逾
[0283] 在一實施方案中，提供了使用本文公開的溶瘤腺病毒的腎癌例如腎細(xì)胞癌和/或 泌尿道上皮癌的治療。腎癌的其他實例包括鱗狀細(xì)胞癌、近腎小球細(xì)胞瘤（腎素瘤）、血管 平滑肌脂肪瘤、腎嗜酸細(xì)胞瘤、貝利尼導(dǎo)管癌、腎透明細(xì)胞肉瘤、中胚層腎瘤、腎母細(xì)胞瘤、 混合性上皮間質(zhì)瘤、透明細(xì)胞腺癌、移行細(xì)胞癌、內(nèi)翻性乳頭狀瘤、腎淋己瘤、崎胎瘤、癌肉 瘤和腎孟類癌瘤。 。284]膀脫痛
[0285] 在一實施方案中，該癌癥是膀脫癌，例如是由膀脫的上皮襯里（即，尿道上皮）產(chǎn) 生的多種類型的惡性腫瘤中的任一種。約90%的膀脫癌是移行細(xì)胞癌。其他10%是鱗狀 細(xì)胞癌、腺癌、肉瘤、小細(xì)胞癌和來自身體其他地方的癌癥的次生沉積物。下文給出分期。 [028引 T(原發(fā)性腫瘤）
[0287] ·TX不能評估原發(fā)性腫瘤
[028引 ·TO無原發(fā)性腫瘤的跡象
[0289] ?化非侵襲性乳頭狀癌
[0290] ·Tis原位癌（'扁平型腫瘤（flattumour)')
[0291] ·ΤΙ腫瘤侵襲上皮下結(jié)締組織
[0292] ·T2a腫瘤侵襲表層肌（內(nèi)半）
[0293] ·T化腫瘤侵襲深層?。ㄍ獍耄?br>[0294] ·T3腫瘤侵襲膀脫周邊組織：
[0295] *T3a用顯微鏡的
[029引·T3b宏觀的（膀脫外包塊）
[0297] ·T4a腫瘤侵襲前列腺、子宮或陰道
[029引 ·T4b腫瘤侵襲盆壁或腹壁
[0299] N(淋己結(jié)）
[0300] ·NX不能評估局部淋己結(jié)
[0301] ·NO沒有局部淋己結(jié)轉(zhuǎn)移瘤
[0302] ·N1單個淋己結(jié)中的轉(zhuǎn)移瘤的最大尺寸為2cm或更小
[0303] -N2單一淋己結(jié)中的轉(zhuǎn)移瘤的最大尺寸大于2cm但不超過5cm，或多個淋己結(jié)中的 轉(zhuǎn)移瘤的最大尺寸無一超過5cm
[0304] ·N3淋己結(jié)中的轉(zhuǎn)移瘤的最大尺寸超過5cm
[030引 Μ(遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤）
[0306] ·MX不能評估遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤
[0307] ·M0沒有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤
[030引 ·Ml遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移瘤
[0309] 本公開延伸至膀脫癌的任一期。
[0310] 郵巢痛
[0311] 在獨立的方面，本公開設(shè)及用于治療卵巢癌的ColoAdl、其制劑或包含ColoAdl 的聯(lián)合療法，例如采用本文所述的給藥方案例如向患有卵巢癌的患者給予治療有效量的 ColoAdl。
[0312] 有多于30種的不同類型的卵巢癌，其根據(jù)它們所起始的細(xì)胞的類型而歸類。癌性 卵巢瘤可W起始于Ξ種常見的細(xì)胞類型：
[0313] ?表面上皮-覆蓋卵巢襯里的細(xì)胞
[0314] ?胚細(xì)胞-注定形成卵的細(xì)胞
[0315] ?基質(zhì)細(xì)胞-釋放激素并連接卵巢的不同結(jié)構(gòu)的細(xì)胞
[0316] 本公開設(shè)及來自任何來源的卵巢癌的治療，例如如本所述，尤其來自上皮細(xì)胞。上 皮卵巢癌巧0C)占所有卵巢癌的85至90%。
[0317] 常見上皮瘤-上皮卵巢瘤從覆蓋卵巢外表面的細(xì)胞發(fā)展而來。大部分上皮卵巢瘤 是良性的（非癌性的）。存在多種類型的良性上皮瘤，包括漿液性腺癌、粘液性腺癌和布倫 內(nèi)羅氏瘤。癌上皮腫瘤是癌-即，它們開始于用作卵巢襯里的組織。運些是所有類型的卵 巢癌中最常見且最危險的。不幸的是，幾乎70%的患有常見上皮卵巢癌的女性未被診斷出， 直至疾病成為晚期。
[031引有多種卵巢上皮瘤，其外觀在顯微鏡下不能明確地將其確定為癌性的。運些被稱 為低惡性可能性的交界瘤（LMP腫瘤）。本公開的方法包括后者的治療。
[0319] 胚細(xì)胞腫瘤-卵巢胚細(xì)胞瘤從產(chǎn)生卵細(xì)胞或卵的細(xì)胞發(fā)展而來。大部分胚細(xì)胞瘤 是良性的（非癌性的），但某些是癌性的，并且可能威脅生命。最常見的胚細(xì)胞惡性腫瘤是 成熟的崎胎瘤、無性細(xì)胞瘤和內(nèi)胚竇瘤。胚細(xì)胞惡性腫瘤最常出現(xiàn)于青少年和二十幾歲的 女性。當(dāng)今，90%的患有卵巢胚細(xì)胞惡性腫瘤的患者已經(jīng)被治愈，并且他們的生育率得到保 留。
[0320] 基質(zhì)瘤-卵巢基質(zhì)瘤是從將卵巢保持在一起的結(jié)締組織細(xì)胞W及產(chǎn)生女性激素、 雌激素和孕酬的結(jié)締組織細(xì)胞發(fā)展而來的腫瘤的罕見類別。最常見的類型是粒層細(xì)胞-膜 腫瘤和支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤。運些腫瘤是非常罕見的，并且通常被認(rèn)為低級的癌癥，并且約 70 %展現(xiàn)為I期疾?。ò┌Y僅限于一個或兩個卵巢）。
[0321] 原發(fā)性腹膜癌-對人的卵巢的摘除消除了卵巢癌的風(fēng)險，但未消除被稱為原發(fā)性 腹膜癌的較不常見的癌癥的風(fēng)險。原發(fā)性腹膜癌與上皮卵巢癌（最常見的類型）密切相關(guān)。 其發(fā)展于來自腹膜（腹膜襯里）的細(xì)胞，并且在顯微鏡下看起來是一樣的。其在癥狀、擴(kuò)散 和治療方面是類似的。
[0322] 卵巢癌的分期
[0323] 一旦診斷患有卵巢癌，則當(dāng)醫(yī)生可W告知該癌癥是否已經(jīng)擴(kuò)散到卵巢外部時，在 外科手術(shù)期間可W確定腫瘤的分期。有四期卵巢癌-I期（早期疾?。┲罥V期（晚期疾 病）。將由所患有的癌癥分期來確定治療計劃和預(yù)后（疾病的可能的進(jìn)程和結(jié)果）。
[0324]W下是卵巢癌的各種分期的描述：
[0325] I期-癌癥的生長限于卵巢。
[0326] IA期-生長限于一個卵巢，并且腫瘤被限于卵巢內(nèi)部。在卵巢的外表面上沒有癌 癥。不存在包含惡性細(xì)胞的腹水。芙膜是完整的。
[0327] IB期-生長限于兩個卵巢，而在它們的外表面上沒有任何腫瘤。不存在包含惡性 細(xì)胞的腹水。芙膜是完整的。
[032引1C期-腫瘤被歸類為IA期或IB期，并且存在W下中的一種或多種：（1)腫瘤存在 于一個或兩個卵巢的外表面上；（2)芙膜已破裂；W及（3)有包含惡性細(xì)胞的腹水或者具有 陽性腹膜沖洗液。
[0329] II期-癌癥的生長設(shè)及一個或兩個卵巢并且骨盆擴(kuò)展。
[0330] IIA期-癌癥已延伸至和/或設(shè)及子宮或輸卵管，或二者。
[0331] IIB期-癌癥已延伸至其他骨盆器官。
[033引IIC期-腫瘤被歸類為IIA期或IIB期，并且存在W下中的一種或多種：（1)腫瘤 存在于一個或兩個卵巢的外表面上；（2)芙膜已破裂；W及（3)有包含惡性細(xì)胞的腹水或者 具有陽性