影響神經(jīng)功能的方法和裝置的制造方法
【專利說明】影響神經(jīng)功能的方法和裝置
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求于2013年3月15日遞交的美國臨時專利申請序列號61/794，763的權(quán)益，該申請通過引用而整體并入本文中。
【背景技術(shù)】
[0003]最近的研究已經(jīng)證實，交感神經(jīng)系統(tǒng)在影響人類疾病中也起到重要作用。與其中斑塊導(dǎo)致血流縮窄以及心肌梗塞的血管中的動脈粥樣硬化很像，人類神經(jīng)系統(tǒng)隨著年齡也會患病或出現(xiàn)功能紊亂。在過度活性、對化學(xué)感覺刺激的超敏性以及響應(yīng)于周圍化學(xué)感受器刺激而提升的交感神經(jīng)興奮方面，體內(nèi)不同的神經(jīng)(傳入和傳出)、受體和神經(jīng)叢(nerveplexi)出現(xiàn)異?；蚴Ш?。具體地，已經(jīng)表明，交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度活性以及增強的外周化學(xué)感受性反射敏感性與高血壓和心臟衰竭相關(guān)。正在開發(fā)新的技術(shù)，諸如射頻消融、超聲消融、冷凍消融和化療消融，以減少這種過度活性和超敏性，從而能產(chǎn)生用于治療疾病的新療法。
[0004]對交感神經(jīng)活性的優(yōu)化能預(yù)防高血壓和胰島素抗性(發(fā)病率以及對II型糖尿病的控制)。它能緩解SDB(阻塞性睡眠呼吸暫停和CSA)、心動過速性心律失常(心房顫動或AFib以及室性心動過速-VT)PC0和生育力的癥狀。它還能通過治療心臟衰竭(預(yù)防ADHF、心腎綜合癥)、慢性腎病(CKD)和終末期腎病(ESRD)來降低發(fā)病率和死亡率。
[0005]胰島素抗性:糖尿病和代謝綜合癥。交感神經(jīng)活性介導(dǎo)血管阻力。血流從橫紋肌(胰島素敏感性)轉(zhuǎn)向內(nèi)臟組織(胰島素抗性)。在糖尿病患者和高血壓患者，以及患有這兩種病的患者中，交感神經(jīng)活性(測量為脈沖/100次心跳)顯著較高。
[0006]其它病癥包括性功能障礙(ED、PE)、肺-C0PD以及其它病癥，例如肥胖癥、血脂異常。
[0007]利用冷凍消融、射頻消融和超聲的基于能量的方法不能選擇性靶向神經(jīng)元，并且可能導(dǎo)致周圍組織(如內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞和血管中層)的損傷。
[0008]植入物-植入式(電刺激)發(fā)電機是昂貴的，并且需要侵入性手術(shù)。植入物(如動靜脈瘺)降低末梢血液循環(huán)。其它植入物可能會導(dǎo)致對組織的損傷，并且長期妨礙血流量(狹窄)。
[0009]在此，需要克服這些限制的方法和裝置。該裝置被設(shè)計用于接近體內(nèi)的特定神經(jīng)位置，并且該方法用于局部遞送嗜神經(jīng)性藥劑，其中，該嗜神經(jīng)性藥劑影響神經(jīng)元和神經(jīng)元功能并且治療特定的疾病狀態(tài)。
【附圖說明】
[0010]圖1A示出了交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)。
[0011 ]圖1B示出了頸動脈體和周圍解剖結(jié)構(gòu)。
[0012]圖1C至圖1D分別示出了藥劑在去神經(jīng)和神經(jīng)調(diào)節(jié)中的作用的劑量-依賴性機制的實例。
[0013]圖2示出了注射器100的一個實施方式。
[0014]圖3A至圖3F示出了使用注射器100直接接近頸動脈體并且將藥劑遞送至頸動脈體的方法的一個實施方式。
[0015]圖3G至圖3L示出了使用注射器100直接接近腎動脈并且將藥劑遞送至腎神經(jīng)的方法的一個實施方式。
[0016]圖4示出了血管內(nèi)導(dǎo)管200的一個實施方式。
[0017]圖5A至圖f5D示出了使用血管內(nèi)導(dǎo)管200將藥劑遞送至腎動脈壁的方法的一個實施方式。
[0018]圖6示出了球囊300的一個實施方式。
[0019]圖7A至圖7D示出了使用球囊300將藥劑遞送至頸動脈體的方法的一個實施方式。
[0020]圖8示出了支架400的一個實施方式。
[0021 ]圖9A至圖9B示出了使用支架400的方法的一個實施方式。
[0022]圖10示出了藥劑遞送貼片500的一個實施方式。
[0023]圖11示出了使用藥物貼片500將藥劑遞送至頸動脈體的方法的一個實施方式。
【具體實施方式】
[0024]已經(jīng)表明，通過腎臟去神經(jīng)治療降低腎交感神經(jīng)活性(傳入和/或傳出)來治療頑固性高血壓是令人滿意的。但當(dāng)前體系可能無法向醫(yī)師及時反饋:去神經(jīng)何時完成，或者是否破壞了某些神經(jīng)或全部神經(jīng)，以及治療是否有效。換句話說，當(dāng)前技術(shù)不能測量用以治療患者的去神經(jīng)的最佳劑量。一些患者在經(jīng)過多次RF消融治療之后，仍然保持對治療的抗性。傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)的去神經(jīng)最佳劑量是未知的，而且該最佳劑量對于不同的患者群、疾病狀態(tài)和臨床終點也可能是不同的。在某些情況下，完全去神經(jīng)可能是不必要。
[0025]例如，去神經(jīng)支配以降低RSNA中的過度活性，對于不同患者可能是不同的。另外，對于同一患者，與治療coro(肺神經(jīng)的去神經(jīng))和治療肥胖癥(迷走神經(jīng)的去神經(jīng))相比，去神經(jīng)劑量在治療心動過速性心律失?；蛐姆坷w顫(心臟中AF)中可能是不同的。反饋對于驗證治療的完成是有用的。描述了在治療前、治療中以及治療后測量SNA的方法和系統(tǒng)，以確保遞送最佳治療。
[0026]例如，在美國專利申請序列號13/014 ,700(2011年1月26日遞交)、13/014，702(2011年 1 月26 日遞交)、13/096,446(2011 年4月28 日遞交)、61/551,921 (2011 年 10月26 日遞交)以及61/644，134(2012年5月8日遞交)中，描述了將親神經(jīng)性藥劑局部遞送至腎動脈并且作用于腎神經(jīng)，以治療頑固性高血壓，上述各個專利申請在此通過引用而并入本文中。在本申請中，描述了通過影響人體內(nèi)其它位置處的神經(jīng)元和神經(jīng)通路來治療其它疾病狀態(tài)的方法和裝置。
[0027]藥劑包括通道阻斷劑、神經(jīng)元拮抗的單克隆抗體(諸如抗神經(jīng)生長因子和抗去甲腎上腺素的抗體)、神經(jīng)毒素(諸如肉毒桿菌毒素(Β0Τ0Χ)、芋螺毒素)、離子栗阻斷劑、血管擴張劑和血管收縮劑。
[0028]圖1A示出了交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)。在該圖中，示出了多個靶標(biāo)，包括迷走神經(jīng)、肺神經(jīng)、引起心房纖顫的神經(jīng)通路，以及其它靶標(biāo)。頸動脈體可作為治療高血壓和其它疾病狀態(tài)的靶標(biāo)。腎動脈可作為治療高血壓和其它疾病狀態(tài)的靶標(biāo)。與肺靜脈相關(guān)的神經(jīng)通路可作為治療心房纖顫的革E標(biāo)。腹腔干叢(celiac axis plexus)可作為治療由癌癥所引起的疼痛和其它疾病狀態(tài)的靶標(biāo)。
[0029]圖1B示出了頸動脈體CB和周圍解剖結(jié)構(gòu)。頸動脈體CB位于頸動脈分叉處，并且含有壓力感受器和化學(xué)感受器。頸動脈體CB是腎上腺素能興奮的。它增加了中樞交感神經(jīng)的流出，抑制副交感神經(jīng)的流出和增加的器官特異性腎上腺素能活性(肌肉、血管、腎臟和心臟的交感神經(jīng)活性(SNA))。因此，治療頸動脈體CB能降低SNA的腎上腺素能亢進，并且降低肌肉、血管、腎臟和心臟中的相關(guān)病理變化。治療頸動脈體CB可調(diào)節(jié)并抑制過度活性。
[0030]圖1C至圖1D分別示出了藥劑在去神經(jīng)和神經(jīng)調(diào)節(jié)中的作用的劑量-依賴性機制的實例。圖1C示出了如下實例:遞送的藥劑的劑量如何高到能誘導(dǎo)促死亡信號傳導(dǎo)機制(例如半胱天冬酶(caspase))的活化的量，從而導(dǎo)致去神經(jīng)。圖1D示出了如下實例:遞送的藥劑的劑量如何低于誘導(dǎo)以下信號傳導(dǎo)機制的活化的量，從而進行神經(jīng)調(diào)節(jié)，其中的信號傳導(dǎo)機制促進神經(jīng)代謝、神經(jīng)沖動產(chǎn)生、神經(jīng)傳遞、神經(jīng)放電頻率或其它的下調(diào)。
[0031]圖2示出了注射器100的一個實施方式。注射器100可用于直接接近頸動脈體CB和其它靶標(biāo)中，并將藥劑注射到該頸動脈體CB和其它靶標(biāo)中和/或其周圍。注射器100包括:腔室101，可滑動地布置在腔室101內(nèi)的柱塞102，以及具有與腔室101流體連通的內(nèi)腔104的針103。腔室101可配置用于容納藥劑。針103可具有尖銳的尖端105。針103可包括一個或多個針標(biāo)記物106。該針標(biāo)記物106可為不透射線的，以有助于可視化。針103可包括與內(nèi)腔104流體連通的一個或多個側(cè)孔107。側(cè)孔107可配置用于沿著動脈或其它結(jié)構(gòu)/脈管的組織平面橫向遞送藥物。針103可經(jīng)能通過超聲或其