)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0103]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0104]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
【附圖說(shuō)明】
[0105]根據(jù)以下結(jié)合附圖對(duì)示例性實(shí)施方式的描述，其它特征、改進(jìn)和便利將變得明顯。
[0106]圖1示出了包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的輸送裝置三維后視圖。
[0107]圖2示出了驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的三維前視圖。
[0108]圖3示出了輸送裝置的近側(cè)部的三維前視圖。
[0109]圖4示出了擒縱機(jī)構(gòu)和驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)杠桿臂的細(xì)節(jié)三維圖。
[0110]圖5示出了顯示與凹口特征部相互作用的下部外殼的肋的部段的細(xì)節(jié)三維圖。
[0111]圖6示出了該部段的替代細(xì)節(jié)三維圖。
[0112]圖7示出了劑量控制裝置和鄰近部件的細(xì)節(jié)三維后視圖。
[0113]圖8示出了驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的細(xì)節(jié)三維前視圖。
[0114]圖9示出了劑量選擇器和個(gè)位輪的三維圖。
[0115]圖10示出了驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的細(xì)節(jié)三維前視圖。
【具體實(shí)施方式】
[0116]圖1示出了輸送裝置(其可以是藥物輸送裝置)的三維后視圖，殼體的下部外殼(未示出)被移去以示出輸送裝置內(nèi)側(cè)。
[0117]輸送裝置具有遠(yuǎn)端和近端。術(shù)語(yǔ)輸送裝置的“遠(yuǎn)端”或者其部件可以指距離裝置分配端最近的裝置端部或者部件。術(shù)語(yǔ)輸送裝置的“近端”或者其部件可以指背離裝置分配端最遠(yuǎn)的裝置端部或者部件。遠(yuǎn)側(cè)方向以箭頭1指示。近側(cè)方向以箭頭3指示。
[0118]輸送裝置基于特征在于前部安裝的劑量選擇器和注射按鈕(圖1未示出)的平坦計(jì)程器式注射器構(gòu)思以及齒輪齒條驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。輸送裝置可用以注射液體藥物或者藥劑，諸如胰島素。這可用于人類使用。替代地，輸送裝置可用于非胰島素制劑。
[0119]輸送裝置包括殼體5。術(shù)語(yǔ)“殼體”將優(yōu)選地指如下的任何外部殼體(“主殼體”、“主體”、“外殼”)或者內(nèi)部殼體(“插入件”、“內(nèi)部主體”)，其可具有單向的軸向聯(lián)接，以防止具體部件在近側(cè)方向上的移動(dòng)。殼體可以設(shè)計(jì)成便于藥劑輸送裝置或其任何機(jī)構(gòu)的安全、正確和舒適的操縱。通常地，其設(shè)計(jì)成收容、固定、保護(hù)、引導(dǎo)和/或接合輸送裝置的任意內(nèi)部部件(例如，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)、藥筒、活塞桿)，優(yōu)選地通過(guò)限制對(duì)污染物、諸如液體、灰塵、污物等等的暴露實(shí)現(xiàn)。總體上，殼體可以是管狀或者非管狀形狀的單式的或者多件式的部件。在本實(shí)施方式中，殼體5是不對(duì)稱的。殼體包括覆蓋輸送裝置后部的下部外殼(未不出)和覆蓋輸送裝置前部的上部外殼6。
[0120]藥筒7位于用作藥筒保持器的殼體5的遠(yuǎn)部?jī)?nèi)。藥筒7包含液體藥物或者藥劑；它的遠(yuǎn)端被膜片覆蓋，該膜片可被針頭(未示出)刺穿用于輸送。塞子9位于藥筒7的近端，塞子9沿著藥筒7的內(nèi)側(cè)壁在遠(yuǎn)側(cè)方向上可移動(dòng)，由此減小藥筒7的藥物容納室的體積，以便藥物被通過(guò)針頭(未示出)推出。藥筒7可以由內(nèi)部殼體5的部分保持到位，以便藥筒7的遠(yuǎn)端位于殼體5的遠(yuǎn)側(cè)孔處，這允許將針頭附連到藥筒7或殼體5。替代地，藥筒7主要由其它部件保持到位。輸送裝置可以旨在接收1.5ml的藥筒7或者3.0ml的藥筒7，但該設(shè)計(jì)也可適于接收不同大小或結(jié)構(gòu)的容器?？刹鸪w子(未示出)可設(shè)計(jì)用以保護(hù)輸送裝置的遠(yuǎn)部。
[0121]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)11位于殼體5內(nèi)，該驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)11適于將塞子9在藥筒7內(nèi)在遠(yuǎn)側(cè)方向上移動(dòng)，由此輸送液體。
[0122]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)11包括活塞桿13，活塞桿13的遠(yuǎn)端鄰接塞子9?；钊麠U13相對(duì)殼體5和藥筒7在遠(yuǎn)側(cè)方向上可移動(dòng)，由此使塞子9在遠(yuǎn)側(cè)方向上移動(dòng)，導(dǎo)致輸送?；钊麠U13可具有矩形或者圓形橫截面?；钊麠U13可以沿著它的長(zhǎng)軸是剛性的，而在其它方向上是柔性的，以便它能夠背離它的軸線偏轉(zhuǎn)，例如彎曲。在本實(shí)施方式中，活塞桿13是相當(dāng)平坦的，且具有矩形橫截面。
[0123]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)構(gòu)造用于輸送力至活塞桿13，用于使塞子9在遠(yuǎn)側(cè)方向上移位。液體劑量可以從藥筒7以這種方法分配。輸送劑量的大小可通過(guò)活塞桿13相對(duì)藥筒7移位的距離來(lái)確定。
[0124]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)進(jìn)一步包括驅(qū)動(dòng)齒輪17，驅(qū)動(dòng)齒輪17是齒緣輪，用作在遠(yuǎn)側(cè)方向上驅(qū)動(dòng)活塞桿13的驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。驅(qū)動(dòng)齒輪17相對(duì)殼體5繞相對(duì)殼體5不移動(dòng)的軸線可旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動(dòng)齒輪17可以固定到被保持在上部外殼6和下部外殼(未示出)之間的軸，以便其可旋轉(zhuǎn)。
[0125]用作劑量設(shè)定構(gòu)件的惰輪19形成為齒緣輪。惰輪19聯(lián)接彈簧構(gòu)件21，彈簧構(gòu)件21可以形成為平坦扭力彈簧，其聯(lián)接到惰輪19以使惰輪19的旋轉(zhuǎn)移動(dòng)可以使彈簧構(gòu)件21偏轉(zhuǎn)。惰輪19相對(duì)殼體5繞相對(duì)殼體5不移動(dòng)的軸線可旋轉(zhuǎn)。惰輪19可以固定到被保持在上部外殼6和下部外殼(未示出)之間的軸，以便其可旋轉(zhuǎn)。
[0126]驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)11進(jìn)一步包括個(gè)位輪23和十位輪25，個(gè)位輪23和十位輪25的外側(cè)上具有允許指示設(shè)定劑量的符號(hào)，諸如數(shù)字或位數(shù)。個(gè)位輪23可以顯示從0至9的位數(shù)。十位輪25可以顯示從0至12的位數(shù)。由此，能夠指示在0和120之間的各個(gè)數(shù)字。示例性位數(shù)可具有3.5mm的字符高度。個(gè)位輪和十位輪23、25相對(duì)殼體5繞相對(duì)殼體5不移動(dòng)的同一軸線可旋轉(zhuǎn)。個(gè)位輪23和十位輪25由擒縱齒輪28聯(lián)接，以便十位輪25隨個(gè)位輪23的每一轉(zhuǎn)移動(dòng)一個(gè)增量，即，從一個(gè)位數(shù)移至下一位數(shù)。個(gè)位輪23的旋轉(zhuǎn)通過(guò)與個(gè)位輪23相連的軸85上的齒傳遞到惰輪19，該齒與惰輪19的齒接合。
[0127]此外，按鈕47的軸經(jīng)由杠桿臂27聯(lián)接到惰輪19。它的功能稍后描述。
[0128]圖2示出了圖1所示的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的前視圖。殼體5為簡(jiǎn)潔原因未示出。
[0129]活塞桿13包括帶齒的驅(qū)動(dòng)齒條29，該驅(qū)動(dòng)齒條29與驅(qū)動(dòng)小齒輪31形成齒輪齒條系統(tǒng)，驅(qū)動(dòng)小齒輪31以不可旋轉(zhuǎn)的方式固定到驅(qū)動(dòng)齒輪17以便驅(qū)動(dòng)小齒輪31和驅(qū)動(dòng)齒輪17繞相同軸線旋轉(zhuǎn)，但不相對(duì)于彼此旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動(dòng)小齒輪31和驅(qū)動(dòng)齒輪17可借助于軸33連接，軸33聯(lián)接到殼體5以使軸33可以相對(duì)殼體5旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動(dòng)小齒輪31和驅(qū)動(dòng)齒輪17可以一體地形成。驅(qū)動(dòng)齒輪17的旋轉(zhuǎn)可以經(jīng)由驅(qū)動(dòng)小齒輪31傳遞到活塞桿13的驅(qū)動(dòng)齒條29，由此使活塞桿13在遠(yuǎn)側(cè)方向上移動(dòng)以輸送液體。
[0130]惰輪包括固定的惰輪19和浮動(dòng)的惰輪35，浮動(dòng)的惰輪35不可旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接到固定的惰輪19，但相對(duì)固定的惰輪19在軸向上可移動(dòng)。浮動(dòng)的惰輪35可以沿著固定的惰輪的旋轉(zhuǎn)軸線滑動(dòng)。部件19、35可以通過(guò)花鍵連接聯(lián)接。浮動(dòng)的惰輪35包括第一齒緣輪37，第一齒緣輪37布置在第二齒緣輪39上，第二齒緣輪39比第一齒緣輪37具有更大的直徑。第一齒緣輪37的齒不接合驅(qū)動(dòng)齒輪17的齒。在浮動(dòng)的惰輪35軸向突出之后，第二齒緣輪39的齒布置為鄰近驅(qū)動(dòng)齒輪17的邊緣；由此，第二齒緣輪39的齒和驅(qū)動(dòng)齒輪17的齒接合。這一移動(dòng)允許用作劑量設(shè)定構(gòu)件的惰輪19、35以及用作驅(qū)動(dòng)構(gòu)件的驅(qū)動(dòng)齒輪17的聯(lián)接和脫離。在一個(gè)狀態(tài)(劑量輸送狀態(tài))下，固定的惰輪19的旋轉(zhuǎn)移動(dòng)由與驅(qū)動(dòng)齒輪17的齒接合的浮動(dòng)的惰輪35傳遞；在另一狀態(tài)(劑量設(shè)定狀態(tài))下，浮動(dòng)的惰輪35的齒不接合驅(qū)動(dòng)齒輪17，并且不傳遞旋轉(zhuǎn)。
[0131]惰輪彈簧41、例如螺旋彈簧被設(shè)置在浮動(dòng)的惰輪35和殼體5 (未示出)之間，以在浮動(dòng)的惰輪35不接合驅(qū)動(dòng)齒輪17的狀態(tài)下偏壓浮動(dòng)的惰輪35。
[0132]浮動(dòng)的惰輪35的第一齒緣輪37接合劑量齒輪43的齒，由此允許將惰輪19的旋轉(zhuǎn)移動(dòng)傳遞到作為齒緣輪的劑量齒輪43。與第二齒緣輪39是否接合驅(qū)動(dòng)齒輪17無(wú)關(guān)地，部件37、43接合。劑量齒輪43相對(duì)殼體5繞相對(duì)殼體5不移動(dòng)的軸線可旋轉(zhuǎn)。
[0133]套筒狀劑量選擇器45聯(lián)接至個(gè)位輪23。在劑量選擇器45的外露面上設(shè)有注射按鈕47或者按鈕構(gòu)件，可按壓該注射按鈕47或者按鈕構(gòu)件以啟動(dòng)輸送。劑量選擇器45和注射按鈕47從殼體5 (未示出)凸出，這允許通過(guò)手動(dòng)地旋轉(zhuǎn)劑量選擇器45來(lái)設(shè)定期望劑量。劑量選擇器45可以拇指操作。按鈕彈簧(未示出)可以位于劑量選擇器45內(nèi)，該彈簧在注射按鈕47被按壓時(shí)被偏轉(zhuǎn)。當(dāng)注射按鈕47不再被按壓時(shí)，按鈕彈簧(未示出)將注射按鈕47移回到它的起始位置。按鈕彈簧(未示出)可以是壓縮彈簧。
[0134]另外，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括劑量控制裝置49，劑量控制裝置49包括劑量齒條51，劑量齒條51經(jīng)由劑量小齒輪(未示出)聯(lián)接到劑量齒輪43，以使劑量齒輪43的旋轉(zhuǎn)移動(dòng)經(jīng)由劑量小齒輪傳遞到齒條51，從而使得劑量控制裝置49在縱向上沿著活塞桿13行進(jìn)。
[0135]圖3示出了包括劑量選擇器45和注射按鈕47的輸送裝置近側(cè)部的三維前視圖。
[0136]劑量通過(guò)旋轉(zhuǎn)劑量選擇器45來(lái)設(shè)定，由此個(gè)位輪23及十位輪25也被旋轉(zhuǎn)。個(gè)位輪23和十位輪25的部段顯不在殼體5的上部外殼6中的窗子53中，形成劑量指不器。顯不在窗子53中的位數(shù)指不設(shè)定劑量的量。放大鏡頭(未不出)可以布置在窗子53中。在本實(shí)施方式中，指示每個(gè)單位。例如，在一個(gè)實(shí)施方式中，設(shè)定胰島素制劑的120IU的最大劑量要求個(gè)位輪23的12次旋轉(zhuǎn)。
[0137]用戶通過(guò)逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)劑量選擇器45來(lái)設(shè)定劑量。逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)的原因在于如同大多數(shù)計(jì)程器那樣，劑量指示器自上顯示漸增的數(shù)字。如果需要順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)，內(nèi)部機(jī)構(gòu)能夠鏡像設(shè)置。大多數(shù)的計(jì)程器特征在于高數(shù)值數(shù)字自上向下旋轉(zhuǎn)。這種計(jì)程器包括用在汽車儀表板中的那些，或者用以對(duì)人計(jì)數(shù)的手持式計(jì)數(shù)器。
[0138]注射按鈕47定位在裝置前部，其運(yùn)動(dòng)方向不平行于藥筒的軸線。平坦計(jì)程器布局是更舒適的，因?yàn)槟粗柑幱诟匀晃恢?，并且所需的力更類似于?biāo)準(zhǔn)的抓握動(dòng)作。
[0139]圖4示出了擒縱機(jī)構(gòu)以及聯(lián)接注射按鈕47、惰輪19和35的杠桿臂27的細(xì)節(jié)三維圖。
[0140]旋轉(zhuǎn)劑量選擇器45直接使個(gè)位輪23旋轉(zhuǎn)，但在劑量選擇器45和個(gè)位輪23之間存在轉(zhuǎn)矩限制棘齒，如果達(dá)到劑量極限則允許相對(duì)旋轉(zhuǎn)。這一特征部稍后結(jié)合圖9描述。
[0141]返回圖4，十位輪25在其按鈕面上具有齒環(huán)55，以形成作為從動(dòng)齒條的冠齒輪。個(gè)位輪23包括沿著圓弧布置在按鈕面上的一組齒57。該組齒57用作驅(qū)動(dòng)齒條。借助于圓錐形傘形齒輪形式的擒縱齒輪28，這些齒與十位輪25的齒55接合。當(dāng)個(gè)位輪23的該組輪齒57沿著擒縱齒輪28移動(dòng)時(shí)，那些齒與個(gè)位輪23的齒接合，由此將個(gè)位輪23的移動(dòng)傳遞到十位輪25，直至該組齒57已經(jīng)經(jīng)過(guò)擒縱齒輪28。
[0142]個(gè)位輪23的一次旋轉(zhuǎn)僅導(dǎo)致十位輪25步進(jìn)移動(dòng)過(guò)一個(gè)增量。換句話說(shuō)，在每十個(gè)單位的劑量處，個(gè)位輪23上的該組輪齒57接合擒縱齒輪28。擒縱齒輪28繞它的軸線的旋轉(zhuǎn)使得十位輪25旋轉(zhuǎn)過(guò)一個(gè)位數(shù)。這一設(shè)計(jì)的構(gòu)思在于，支撐擒縱齒輪28軸的下部外殼54(未示出)的特征部(未示出)將提供少量摩擦，以阻止十位輪25和擒縱齒輪28意外旋轉(zhuǎn)。
[0143]凹口特征部59形成為個(gè)位輪23下側(cè)上的突起部、結(jié)構(gòu)或者斜面，其與下部外殼54(未示出)上的肋61 (未示出)相互作用。
[0144]圖5示出了該部段的細(xì)節(jié)三維圖，示出了下部外殼54上的肋61與個(gè)位輪23下側(cè)上的凹口特征部59相互作用。
[0145]當(dāng)凹口特征部59與肋61相互作用時(shí)，用戶在個(gè)位輪23以劑量單位調(diào)節(jié)(lineup)時(shí)感受到輕微的卡嗒聲反饋。該反饋可以主要地是觸覺的，但如果設(shè)計(jì)要求，可提供聽覺上的卡塔聲。凹口特征部59能夠設(shè)計(jì)成在個(gè)位輪23上的幾乎