的下降或者持平，表明:其對于小鼠體內(nèi)的活性氧成分有一定的清除效果，同時GFNC毒性較小。
[0080]從圖9可得知:通過對比組織病理切片圖像，CTX+GFNC實驗組的主要組織器官并無腫大，壞死或者發(fā)炎等現(xiàn)象，和空白對照組幾乎無異，而環(huán)磷酰胺(CTX)實驗組中的小鼠，其組織器官均有一定程度的損傷，而且從腫瘤部位的病理切片亦可看出，空白對照組的腫瘤組織生長很旺盛，腫瘤細(xì)胞很致密，而CTX+GFNC實驗組和CTX實驗組的腫瘤組織細(xì)胞出現(xiàn)大量死亡的現(xiàn)象，組織疏松。表明GFNC是安全無毒的并且不影響化療藥物CTX的治療腫瘤效果。
[0081]實施例5、水溶性羥基化空心富勒烯在活體水平的骨髓抑制保護(hù):
[0082]動物模型:選用4-5周ICR小鼠，將其隨機(jī)分為4組，每組6只，分別對應(yīng)空白對照組、水溶性羥基化空心富勒烯實驗組、環(huán)磷酰胺(CTX)實驗組和CTX+水溶性羥基化空心富勒烯實驗組。在小鼠右側(cè)大腿上接種106個小鼠肝癌細(xì)胞(H22細(xì)胞)，接種5-7天后，腫瘤直徑達(dá)到5_左右時，進(jìn)行實驗。
[0083]空白對照組:實驗組所注射的藥物均用同體積的生理鹽水所代替，靜脈和腹腔均注射同等體積的生理鹽水。
[0084]水溶性羥基化空心富勒烯實驗組:小鼠尾靜脈注射GFNC水溶液(lmM)，藥物用量為0.004mmol水溶性羥基化空心富勒烯/kg小鼠體重。
[0085]環(huán)磷酰胺(CTX)實驗組:小鼠腹腔注射CTX溶液，藥物用量為60mg/kg小鼠體重
[0086]CTX+水溶性羥基化空心富勒烯實驗組:鼠腹腔注射CTX溶液，藥物用量為60mg/kg小鼠體重，靜脈注射水溶性羥基化空心富勒烯溶液，藥物用量為0.004mmol水溶性羥基化空心富勒烯/kg小鼠體重。
[0087]于腫瘤接種后第七天開始是注射藥物，作為開始實驗的第一天，每天一次，連續(xù)5天腹腔注射CTX或靜脈注射水溶性羥基化空心富勒烯，分別在第四天，第七天，第十天，第十四天和第十七天，從小鼠眼眶取血(20 μ 1)，置于3ml離心管中，用血細(xì)胞自動分析儀檢測血常規(guī)，其中和骨髓抑制相關(guān)的主要指標(biāo)為白細(xì)胞計數(shù)(WBC)，血小板計數(shù)(PLT)，血紅蛋白測定(HGB)，單核細(xì)胞比例(M0% )。
[0088]相應(yīng)的檢測結(jié)果如圖10所示，從圖10可得知:與空白對照組相比，環(huán)磷酰胺(CTX)實驗組中的小鼠中與骨髓抑制相關(guān)的指標(biāo):白細(xì)胞，血小板，血紅蛋白在小鼠體內(nèi)都有著不同程度的減少，其中以白細(xì)胞的減少最為明顯，其單核細(xì)胞出現(xiàn)了異常的增生現(xiàn)象，也說明其骨髓受到損傷，相關(guān)指標(biāo)都有明顯的異常；而CTX+水溶性羥基化空心富勒烯實驗組中的小鼠，由于水溶性羥基化空心富勒烯的保護(hù)作用，其白細(xì)胞，血小板，血紅蛋白的量相較于環(huán)磷酰胺(CTX)實驗組都有著很大程度的提高，單核細(xì)胞的數(shù)值更接近于正常組，并且隨著時間的延長，相關(guān)指標(biāo)越來越接近于正常小鼠的值，表明:水溶性羥基化空心富勒烯對于化療藥物CTX所導(dǎo)致的小鼠骨髓抑制有明顯的保護(hù)效果。
【主權(quán)項】
1.富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在制備具有如下1)-5)中的至少一種性質(zhì)的藥物或藥物載體中的應(yīng)用:1)預(yù)防和/或治療骨髓抑制；2)清除自由基；3)骨髓富集；4)預(yù)防和/或治療由于骨髓抑制導(dǎo)致的白細(xì)胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降和單核細(xì)胞下降中的至少一種；5)保護(hù)骨髓細(xì)胞和/或造血細(xì)胞。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料具備下述所有性質(zhì):(1)表面為親水性，使其能夠經(jīng)由靜脈注入到生物體內(nèi)并通過血液循環(huán)富集于骨髓中；(2)微納材料具有剛性，使其可以通過骨髓血竇的內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入骨髓中。3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:所述富勒稀和/或金屬富勒稀微納材料是由富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料經(jīng)水溶性修飾得到的； 所述的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是富勒烯和/或金屬富勒烯水溶性衍生物； 所述的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料的顆粒尺寸范圍為l_500nm。4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料選自空心富勒烯 C2n、M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M20@C2# M XA3 xN@C2n中的任一種，其中，M和A均為金屬元素，所述M和A均選自Sc、Y和鑭系金屬元素中的任意一種；30彡η彡60 ;0彡X彡3。5.如權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的水溶性修飾的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料為在所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料表面修飾親水性官能團(tuán)羥基、氨基和羧基中的至少一種； 或者，通過疏水-疏水相互作用使所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料與水溶性載體形成所述的水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料。6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述水溶性載體選自脂質(zhì)體、聚合物膠束和蛋白中的至少一種，和/或，所述聚合物膠束為聚乙丙交酯聚乙二醇、聚賴氨酸或殼聚糖；所述蛋白為白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白。7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于:所述骨髓抑制由藥物化療、化學(xué)毒物或具有骨髓抑制副作用的藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生。8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物化療中的藥物為環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑或紫杉醇；所述化學(xué)毒物為苯或苯的衍生物；所述具有骨髓抑制副作用的藥物為氯霉素、四環(huán)素或消炎痛。9.利用權(quán)利要求1-8中任一項所述應(yīng)用中的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料預(yù)防和/或治療骨髓抑制的方法，包括如下步驟:向需要預(yù)防和/或治療的骨髓抑制的生物體內(nèi)注射有效劑量的所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料，所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料經(jīng)血液循環(huán)穿過骨髓血竇中內(nèi)皮細(xì)胞間的納米孔隙，利用血管內(nèi)外壓力差即可快速地富集于骨髓中，預(yù)防和/或治療骨髓抑制。10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于:所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是以其水溶液的形式存在，濃度范圍為0.1mM-lOmM ; 所述生物體為哺乳動物； 所述注射的方式為靜脈注射； 所述骨髓抑制由藥物化療、化學(xué)毒物或具有骨髓抑制副作用的藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生，所述藥物化療中的藥物具體為環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑或紫杉醇；所述化學(xué)毒物具體為苯或苯的衍生物；所述具有骨髓抑制副作用的藥物具體為氯霉素、四環(huán)素或消炎痛。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料的新用途。所述新用途是富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在制備具有如下1)-5)中的至少一種性質(zhì)的藥物或藥物載體中的應(yīng)用：1)預(yù)防和/或治療骨髓抑制；2)清除自由基；3)骨髓富集；4)預(yù)防和/或治療由于骨髓抑制導(dǎo)致的白細(xì)胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降和單核細(xì)胞下降中的至少一種；5)保護(hù)骨髓細(xì)胞和/或造血細(xì)胞。該富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料制備簡單快速，生物相容性好，在骨髓區(qū)域高度富集，有一定的停留時間又可以最終代謝出體外，對骨髓細(xì)胞及正常細(xì)胞沒有明顯的細(xì)胞毒性，安全無毒。作為一種針對化療引起的骨髓抑制保護(hù)劑具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61K47/02, A61P39/06, A61K33/44, A61P7/00, A61K47/04
【公開號】CN105267238
【申請?zhí)枴緾N201510666530
【發(fā)明人】王春儒, 甄明明, 張瑩
【申請人】北京福納康生物技術(shù)有限公司, 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年10月15日