.3用藥方法
[0208] 治療組：本發(fā)明自乳化軟膠囊（實(shí)施例1制備），每次5粒（相當(dāng)于原藥材20g)， 每天3次。
[0209] 對照組：對比實(shí)施例1制備的顆粒，每次1袋（5克，相當(dāng)于原藥材20g)，每天3次。
[0210] 療程均為3天。
[0211] 1.4療效評定
[0212] 參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導(dǎo)原則》，按主證、次證分級計分計算證候 療效指數(shù)評定療效。痊愈：治療3天以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，感冒的癥狀全部消失，療效指數(shù) >95%。顯效：治療3天以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，感冒的大部分癥狀消失，療效指數(shù)>75%。有效： 治療3天以內(nèi)體溫較前降低，感冒的主要癥狀部分消失，療效指數(shù)>30%。無效：治療3天 以內(nèi)體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無改善，療效指數(shù)〈30%。
[0213] 2 結(jié)果
[0214] 2.1療效比較
[0215] 表1兩組患者治療療效比較
[0216]
[0217] 經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，本發(fā)明的感冒自乳化軟膠囊療效顯著，優(yōu)于顆粒劑。
[0218] 2. 2主要癥狀、體征療效
[0219] 表2主要癥狀、體征療效比較
[0220]
[0221] 表明本發(fā)明自乳化軟膠囊對發(fā)熱、咽痛、鼻塞流涕、頭痛、全身不適、口渴咽干的治 療效果明顯優(yōu)于顆粒劑。
[0222] 實(shí)驗(yàn)例2 : SEDDS處方、比例篩選
[0223] 常用乳化劑、助乳化劑在很多文獻(xiàn)中進(jìn)行了記載，不再試驗(yàn)選取。
[0224] 油相的選擇：
[0225] 分別量取MCT、油酸乙酯、油酸甘油酯、大豆油、（亞）油酸、花生油、橄欖油、蓖麻油 30ml于50ml燒杯中，50°C恒溫水浴。精密稱取8份揮發(fā)油（實(shí)施例1制備）適量，分次緩 緩加入燒杯中，直至油相中揮發(fā)油不再溶解，計算揮發(fā)油在三種油酯中的溶解度。結(jié)果表明 揮發(fā)油在各油酯中的飽和溶解度分別為1. 5、1. 3、1. 7、1. 6、1. 5、1. 4、1. 9mg/mL。鑒于蓖麻油 安全性較低，不選擇；鑒于MCT安全性較高，因此首選MCT。
[0226] SEDDS處方比例篩選：
[0227]
[0228]
[0229] 結(jié)果表明：將SEDDS處方比例控制在油酯15~35%、乳化劑45~75%和助乳化 劑5~25%的范圍內(nèi)，自微乳液的粒度均小于50nm，粒度分布范圍窄，粒徑均勻。
[0230] 實(shí)驗(yàn)例3 :粒度測定實(shí)驗(yàn)
[0231] 1、自微乳化介質(zhì)的選擇
[0232] 取實(shí)施例1所制備的自微乳化濃縮液，分別以水，0. lmol/L鹽酸溶液和磷酸鹽緩 沖液（pH = 6. 8)為自乳化介質(zhì)，以100ml作為溶劑量，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘進(jìn)行試驗(yàn)，在15、 30、45、60min時分別取樣，采用激光粒度儀測定粒度，結(jié)果如下表：
[0233]
[0234] 結(jié)果表明，在三種介質(zhì)中，平均自微乳化粒徑基本一致，因0. lmol/L鹽酸溶液更 能模擬人體胃液的酸性環(huán)境，故選用其作為自微乳介質(zhì)。
[0235] 2、自微乳化濃縮液放置穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0236] 取實(shí)施例1制備的自微乳化濃縮液，以0. lmol/L鹽酸溶液100ml為自微乳化介 質(zhì)，轉(zhuǎn)
[0237] 速100轉(zhuǎn)/分鐘，分別于0、2、4、6、8h測定粒徑，考察放置穩(wěn)定性（見下表）。
[0238]
[0239] 結(jié)果表明，在0. lmol/L鹽酸溶液環(huán)境下8小時內(nèi)基本穩(wěn)定。
[0240] 取其他實(shí)施例所制備的自微乳濃縮液測定，結(jié)果近似。
[0241 ] 實(shí)驗(yàn)例4 :本發(fā)明自微乳化軟膠囊穩(wěn)定性考察
[0242] 根據(jù)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中軟膠囊劑穩(wěn)定性考察項目表所列出的考察項目 (性狀、鑒別、崩解時限、微生物限度、含量），對實(shí)施例1制備的自乳化軟膠囊穩(wěn)定性進(jìn)行考 察。
[0243] 表1本發(fā)明實(shí)施例1自乳化軟膠囊的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0244] (試驗(yàn)條件：溫度25°C ±2°C ;相對濕度：60% ± 10% )
[0245]
[0246] 結(jié)果表明：經(jīng)24個月長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，各項質(zhì)量指標(biāo)與0月相比無明顯差別，表明 產(chǎn)品質(zhì)量非常穩(wěn)定。
【主權(quán)項】
1. 一種治療感冒的中藥組合物自乳化軟膠囊，其特征在于： 其內(nèi)容物包括揮發(fā)油和藥物載體，按重量百分比計，所述揮發(fā)油為藥物載體的10~ 30% ； 所述的藥物載體按重量百分比計，由油酯15~35%、乳化劑45~75%和助乳化劑5~ 25 %組成； 所述的揮發(fā)油為以中藥材連翹、羌活、薄荷經(jīng)超臨界萃取或水蒸氣蒸餾法提取而得，其 中，中藥材連翹、羌活、薄荷的重量比為3~5 :1~3 :1~3。2. 如權(quán)利要求1所述的自乳化軟膠囊，其特征在于：按重量百分比計，所述的揮發(fā)油為 藥物載體的15~25% ; 所述的藥物載體按重量百分比計，由油酯20~30%、乳化劑50~70%和助乳化劑 10~20%組成； 所述中藥材連翹、羌活、薄荷的重量比為3. 5~4. 5 :1. 5~2. 5 :1. 5~2. 5。3. 如權(quán)利要求2所述的自乳化軟膠囊，其特征在于：按重量百分比計，所述的揮發(fā)油為 藥物載體的20% ; 所述的藥物載體按重量百分比計，由油酯25%、乳化劑60%和助乳化劑15%組成； 所述中藥材連翹、弟活、薄荷的重量比為4 :2 :2。4. 如權(quán)利要求1~3任一所述的自乳化軟膠囊，其特征在于，所述的油酯選自中鏈三酸 甘油酯（MCT)、油酸乙酯、油酸甘油酯、大豆油、（亞）油酸、花生油、橄欖油中的一種或兩種 以上；所述乳化劑選自吐溫20、吐溫80、吐溫85、普朗尼克、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂、液態(tài)卵 磷脂、大豆卵磷脂及膽固醇中的一種或兩種以上；所述助乳化劑選自乙醇、異丙醇、1，2_丙 二醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇、乙二醇單乙基醚中的一種或兩種以上。5. 如權(quán)利要求1所述的自乳化軟膠囊的制備方法，其特征在于，該自乳化軟膠囊是通 過下列步驟制備得到的： a、 按組分組成及配比稱取連翹、羌活和薄荷三味藥材，備用； b、 連翹、羌活和薄荷揮發(fā)油的提取 (I)CO2超臨界萃?。簩⑦B翹、羌活和薄荷三味藥材，粉碎成20~60目的顆粒，CO 2超 臨界萃取，在萃取壓力20~35MPa，萃取溫度45~65°C，OV流速20~40L/h條件下萃取 0. 5~3小時，分離收集揮發(fā)油； 或者（2)采用水蒸氣蒸餾法提取連翹、羌活和薄荷的揮發(fā)油，加水量為藥材重量的6~ 8倍，提取時間為4~8小時； c、 將步驟b提取的揮發(fā)油加入油酯混勻，得油相； d、 加入乳化劑、助乳化劑、研磨混合，在25~35°C恒溫水浴中以30~40rpm的轉(zhuǎn)速攪 拌1~2h，使之完全溶解，得乳化相； e、 將油相與乳化相混合，在25~35°C下，以攪拌、振蕩、超聲或渦旋方式混勻，形成自 乳化濃縮液； f、 稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，或加入山梨醇增塑，或加入聚山梨酯80消泡； g、 將上述自乳化濃縮液和膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。6. 如權(quán)利要求5所述的自乳化軟膠囊的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟： a、按組分組成及配比稱取連翹、羌活和薄荷三味藥材，備用； b、 連翹、羌活和薄荷揮發(fā)油的提取 (I)CO2超臨界萃?。簩⑦B翹、羌活和薄荷三味藥材，粉碎成20目的顆粒，CO 2超臨界萃 取，在萃取壓力25MPa，萃取溫度60°C，OV流速30L/h條件下萃取1. 5小時，分離收集揮發(fā) 油； 或者（2)采用水蒸氣蒸餾法提取連翹、羌活和薄荷的揮發(fā)油，加水量為藥材重量的6 倍，提取時間為6小時； c、 將步驟b提取的揮發(fā)油加入油酯混勻，得油相； d、 加入乳化劑、助乳化劑、研磨混合，在30°C恒溫水浴中以35rpm的轉(zhuǎn)速攪拌I. 5h，使 之完全溶解，得乳化相； e、 將油相與乳化相混合，在30°C下超聲振蕩，混勻，形成自乳化濃縮液； f、 按重量比1:0. 25~0. 6:1稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，或加入與甘油同等重量的 山梨醇增塑，或加入囊皮處方總量0. 2%的聚山梨酯80消泡； g、 將上述自乳化濃縮液和膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療感冒的中藥組合物自乳化軟膠囊及其制備方法，按組分組成及配比稱取連翹、羌活和薄荷三味藥材，提取其揮發(fā)油，配以油酯、乳化劑、助乳化劑，制成自微乳化濃縮液，以常規(guī)方法制成軟膠囊劑。本發(fā)明的自乳化軟膠囊制備方法簡單，可改善口服吸收，療效確切安全，且穩(wěn)定性好，質(zhì)量可控。
【IPC分類】A61P31/16, A61P11/04, A61K47/34, A61K9/48, A61P11/02, A61K36/634, A61P11/00, A61K47/44
【公開號】CN105055528
【申請?zhí)枴緾N201510486945
【發(fā)明人】王軍, 周丙陽, 毛慧慧
【申請人】山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月10日