專利名稱：一種感冒膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種純中藥感冒膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、噴嚏、咽痛、流涕、咳嗽等癥狀。本產(chǎn)品感冒膠囊方中紫蘇為君藥，紫蘇性味辛溫，歸肺、脾經(jīng)，本品辛溫香散之性，外能通腠理，開(kāi)毛竅，發(fā)表散寒，內(nèi)能宣肺氣，化痰結(jié)，利肺止咳，兼能通腠理。《本草綱目》謂其“解肌發(fā)表，散風(fēng)寒。行氣寬中，消痰利肺”。根據(jù)外邪性質(zhì)之寒熱，可分別配伍辛溫或辛涼藥味，本品重在解表散邪，為外感常用之品，故為本方之君藥。方中蒲公英、墨旱蓮為臣藥。蒲公英性味苦甘寒，歸肝、胃經(jīng)，本品性寒，清熱解毒，泄熱散結(jié)，與君藥紫蘇配伍，又使其重在辛解表，用于外感風(fēng)熱之證。墨旱蓮性味甘酸寒，歸肝、腎經(jīng)。清熱涼血，與蒲公英共同起到清熱解毒之效，故共為臣藥。方中車前子、兩面針為佐藥。車前子，性味甘寒，歸腎、肝、肺經(jīng)。祛風(fēng)除濕，清肺化痰，止咳平喘。用于外感風(fēng)熱，肺失宣肅，痰熱咳嗽。以上兩味佐助君臣藥清肺化痰止咳，故共為佐藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療外感風(fēng)熱，痰濁阻肺所致的發(fā)熱惡風(fēng)、頭痛咽痛，鼻塞流涕，咳嗽痰多的感冒膠囊及其制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明一種感冒膠囊通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)1、本發(fā)明是由下列組分制成(用重為重量百分比)紫蘇葉20％～36％、蒲公英8％～23％、墨旱蓮20％～36％、車前子8％～23％、兩面針8％～23％。
本發(fā)明的最佳重量配比是(重量百分比)紫蘇葉28.55％、蒲公英14.30％、墨旱蓮28.55％、車前子14.30、兩面針14.30％。
2、將上述各組分制成本發(fā)明的生產(chǎn)方法是①第一次加藥材總重量14倍量的水，煎煮2小時(shí)后得第一次煎液；
②第二次加藥材總重量12倍量的水，煎煮1.5小時(shí)后得第二次煎液；③將二次的煎液合并、過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏；④將清膏噴霧干燥，制成顆粒，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明是以紫蘇葉、蒲公英、墨旱蓮、車前子、兩面針為原料的純中藥膠囊，具有清熱解表，化痰止咳之功效，用于外感風(fēng)熱，痰濁阻肺所致的發(fā)熱惡風(fēng)、頭痛咽痛，鼻塞流涕，咳嗽痰多。
為表明本發(fā)明藥物的療效，參照《中藥新藥研究指南》有關(guān)該類藥藥效學(xué)研究的技術(shù)要求，對(duì)益安感冒膠囊進(jìn)行了以下相關(guān)的藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)。
1體外抑菌試驗(yàn)采用試管稀釋法對(duì)上呼吸道繼發(fā)感染常見(jiàn)的5個(gè)致病菌進(jìn)行最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)的測(cè)定。結(jié)果表明，本感冒膠囊對(duì)上呼吸道感染的常見(jiàn)致病菌均有不同程度的抑菌和殺菌作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌最敏感[MIC/MBC4.8/4.8(浸膏mg/mL)]，其次是乙型溶血性鏈球菌[MIC/MBC16.0/26.4(浸膏mg/mL)]、綠膿桿菌[MIC/MBC20/20(浸膏mg/mL)]、大腸桿菌和肺炎鏈球菌[MIC/MBC40/40(浸膏mg/mL)]。詳見(jiàn)表1、表2。
表1 本感冒膠囊對(duì)5種常見(jiàn)致病菌的最低抑菌濃度(接種菌量105CFU/mL)

表2 本感冒膠囊對(duì)5種常見(jiàn)致病菌的最低殺菌濃度(接種菌量105CFU/mL)

2解熱試驗(yàn)采用干酵母致大鼠發(fā)熱模型。設(shè)模型對(duì)照組、阿司匹林陽(yáng)性藥對(duì)照組(150mg/kg.bw)及本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組(浸膏252、504和1008mg/kg.bw)。給藥組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥3天；陽(yáng)性藥對(duì)照組于致熱后2.5h灌胃給藥一次；模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后立即皮下注射10％干酵母致大鼠發(fā)熱，致熱后2.5h再重復(fù)給藥一次。分別測(cè)定大鼠致熱后3h、4h、5h、6h、7h、8h的體溫，以體溫變化值為指標(biāo)，觀察受試藥的解熱作用。結(jié)果表明，本感冒膠囊中劑量能明顯抑制大鼠致熱后3h、4h的體溫升高，抑制率分別為51.0％和36.3％，與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.01或0.05)；受試藥高、低劑量組在致熱后各時(shí)間點(diǎn)，未見(jiàn)有明顯解熱作用；陽(yáng)性藥對(duì)照組在致熱后各時(shí)間點(diǎn)，均能明顯抑制大鼠體溫升高，其溫差值與模型對(duì)照組比較，差異均有顯著性意義(P＜0.01)。詳見(jiàn)表3。
表3 本感冒膠囊對(duì)干酵母致大鼠發(fā)熱的影響(X±SD，n＝15)

注與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01(下同)。
圖1為本感冒膠囊對(duì)干酵母致大鼠發(fā)熱的影響3二甲苯致炎試驗(yàn)采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹急性炎癥模型。設(shè)模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥阿司匹林對(duì)照組(200mg/kg.bw)及本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組(浸膏364、728和1456mg/kg.bw)。給藥組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天；陽(yáng)性藥對(duì)照組灌胃給藥一次；模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后1h致炎，致炎后15分鐘將小鼠脫頸椎處死。以耳廓腫脹度為指標(biāo)，觀察受試藥對(duì)炎癥早期的滲出、腫脹是否有抑制作用。結(jié)果表明本感冒膠囊中、高劑量及陽(yáng)性藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用，抑制率分別為15.3％、24.7％和34.6％，與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.01或0.05)。
詳見(jiàn)表4。
表4 本感冒膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD，n＝13)

4棉球肉芽腫試驗(yàn)采用大鼠腹股溝棉球植入法建立亞急性炎癥模型。設(shè)模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥氫化可的松對(duì)照組(20mg/kg.bw)及本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組(浸膏252、504和1008mg/kg.bw)。給藥組每天上、下午各灌胃給藥一次，陽(yáng)性藥對(duì)照組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后1h脫臼處死動(dòng)物。以肉芽腫重量為指標(biāo)，觀察受試藥對(duì)炎癥后期肉芽組織的增生有無(wú)抑制作用。結(jié)果表明本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量及陽(yáng)性藥均能明顯抑制大鼠棉球肉芽腫形成，抑制率分別為31.1％、27.2％、47.0％和69.4％，與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.01或0.05)。
詳見(jiàn)表5。
表5 本感冒膠囊對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成的影響(X±SD，n＝11)

5鎮(zhèn)咳試驗(yàn)采用枸櫞酸引咳法。把預(yù)選合格的豚鼠(5分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)≥10次)隨機(jī)分為模型對(duì)照組，陽(yáng)性藥咳必清對(duì)照組(8mg/kg.bw)，受試藥本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組(浸膏217、434和868mg/kg.bw)。給藥組連續(xù)灌胃給藥5天，陽(yáng)性藥對(duì)照組灌胃給藥3天，模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥1h后，把豚鼠置于3L容積的干燥器內(nèi)，用超聲霧化器噴霧枸櫞酸引咳(17.5％，1min)，以6min內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)為指標(biāo)，觀察受試藥的鎮(zhèn)咳作用。結(jié)果表明本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量及陽(yáng)性藥均能明顯減少豚鼠的咳嗽次數(shù)，止咳率分別為32.6％，55.8％、75.3％和51.1％，與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.01)。詳見(jiàn)表6。
表6 本感冒膠囊對(duì)豚鼠的止咳作用(X±SD，n＝11)

6祛痰試驗(yàn)采用小鼠酚紅法。設(shè)空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥氯化銨對(duì)照組(100mg/kg.bw)及本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組(生藥364、728和1456mg/kg.bw)。給藥組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天；陽(yáng)性藥對(duì)照組灌胃給藥一次；空白對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后30min，腹腔注射酚紅溶液，30min后脫臼處死動(dòng)物。取氣管一段，用生理鹽水提取由呼吸道粘液腺分泌入氣道腔內(nèi)的酚紅量。以酚紅排泌量為指標(biāo)，觀察受試藥的祛痰作用。結(jié)果表明本感冒膠囊中、高兩個(gè)劑量及陽(yáng)性藥均能使小鼠氣管酚紅排泌量明顯增加，增加率分別為70.9％，95.3％和71.4％，與空白對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.01)。詳見(jiàn)表7。
表7 本感冒膠囊對(duì)小鼠呼吸道分泌的影響(X±SD，n＝12)

7鎮(zhèn)痛試驗(yàn)采用小鼠扭體法。設(shè)模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥阿司匹林對(duì)照組(200mg/kg.bw)及本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量組(生藥364、728和1456mg/kg.bw)。給藥組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天；陽(yáng)性藥對(duì)照組試驗(yàn)當(dāng)天灌胃給藥一次；模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后1h，腹腔注射醋酸致小鼠疼痛扭體反應(yīng)(雄性小鼠0.7％，10mL/kg.bw，雌性小鼠0.8％，12mL/kg.bw)，以15min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)為指標(biāo)，觀察受試藥的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明本感冒膠囊低、中、高三個(gè)劑量及陽(yáng)性藥均能明顯減少醋酸致小鼠疼痛扭體反應(yīng)次數(shù)，抑制率分別為22.7％，30.3％、35.4％和70.2％，與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.05或0.01)。詳見(jiàn)表8。
表8 本感冒膠囊對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(X±SD，n＝12)

上述試驗(yàn)表明，本感冒膠囊對(duì)上呼吸道感染常見(jiàn)致病菌(金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌)具有明顯的體外抑菌作用；對(duì)干酵母致大鼠發(fā)熱體溫升高有一定抑制作用；對(duì)二甲苯所致的炎癥早期滲出和腫脹有明顯抑制作用；對(duì)炎癥后期肉芽組織的增生有明顯抑制作用；對(duì)枸櫞酸致豚鼠咳嗽有明顯抑制作用；能明顯增強(qiáng)氣管排泌酚紅，即通過(guò)增加呼吸道分泌而祛痰；對(duì)醋酸致小鼠疼痛扭體反應(yīng)有明顯抑制作用。
綜上所述，體內(nèi)、外試驗(yàn)顯示本感冒膠囊具有明顯的抑菌、抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、止痛作用及一定的解熱作用。


下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明感冒膠囊作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
圖1為本發(fā)明感冒膠囊對(duì)干酵母致大鼠發(fā)熱的影響圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例按下述配比稱取原料(克)紫蘇葉833、蒲公英417、墨旱蓮833、車前子417、兩面針417。
生產(chǎn)方法如下第一次加藥材總重量14倍量的水，煎煮2小時(shí)后得第一次煎液；第二次加藥材總重量12倍量的水，煎煮1.5小時(shí)后得第二次煎液；將二次的煎液合并、過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏，噴霧干燥，制成顆粒，裝入膠囊，即制得本發(fā)明感冒膠囊1000粒。
用法與用量口服，一次4粒，一日3次。具有清熱解表，化痰止咳之功效，用于外感風(fēng)熱，痰濁阻肺所致的發(fā)熱惡風(fēng)、頭痛咽痛，鼻塞流涕，咳嗽痰多。
權(quán)利要求
1.一種感冒膠囊，其特征在于它是由下述原料制成的藥劑(用重為重量百分比)紫蘇葉20％～36％、蒲公英8％～23％、墨旱蓮20％～36％、車前子8％～23％、兩面針8％～23％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒膠囊，其中各原料的重量配比是(重量百分比)紫蘇葉28.55％、蒲公英14.30％、墨旱蓮28.55％、車前子14.30％、兩面針14.30％。
3.權(quán)利要求1或2所述感冒膠囊的制備方法，其特征是①第一次加藥材總重量14倍量的水，煎煮2小時(shí)后得第一次煎液；②第二次加藥材總重量12倍量的水，煎煮1.5小時(shí)后得第二次煎液；③將二次的煎液合并、過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.15(60℃)的清膏；④將清膏噴霧干燥，制成顆粒，裝入膠囊，即感冒膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種純中藥感冒膠囊及其制備方法，它是以紫蘇葉20％～36％、蒲公英8％～23％、墨旱蓮20％～36％、車前子8％～23％、兩面針8％～23％為原料，經(jīng)兩次煎煮、過(guò)濾、濃縮、噴霧干燥后制成膠囊。體內(nèi)、外試驗(yàn)表明該感冒膠囊具有明顯的抑菌、抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、止痛作用及一定的解熱作用，用于外感風(fēng)熱，痰濁阻肺所致的發(fā)熱惡風(fēng)、頭痛咽痛，鼻塞流涕，咳嗽痰多。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1799586SQ20051011310
公開(kāi)日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2005年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日
發(fā)明者何國(guó)軍 申請(qǐng)人:漳州益安制藥有限公司