一種治療感冒的中藥組合物自乳化軟膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療感冒的中藥組合物自乳化軟膠囊及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 病毒性感冒是由多種流感病毒引起的呼吸道疾病，是一種嚴(yán)重威脅人民健康的傳 染病，故又稱為流行性病毒性感冒（流感）。流感是一種常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病，該病傳 染性強(qiáng)，起病急驟，常引起地方性甚至全球性流行，全球每年約有300-500萬(wàn)人口感染流感 樣疾病，因流感致死的人數(shù)約有25-50萬(wàn)。流感的危害主要有：1)由于流感病毒十分容易 發(fā)生變異，因此在世界各地，每年都會(huì)發(fā)生范圍或大或小的流行，傳染性強(qiáng)。流感流行期間， 很多人同時(shí)患流感，不僅妨礙了人們的工作、學(xué)習(xí)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧?)流感起病急 驟，病人會(huì)突然出現(xiàn)高燒（38. 5°C以上）、頭痛、全身肌肉酸痛等嚴(yán)重癥狀，且持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng) 達(dá)一周以上?；颊卟坏貌恢袛鄬W(xué)習(xí)和工作，臥床休息。3)流感不僅本身癥狀重，它還可能引 起患者原有疾病的加重或引起嚴(yán)重的危及患者生命的并發(fā)癥，并發(fā)癥是導(dǎo)致流感患者死亡 的主要原因。因此，對(duì)于流感的防治也是目前急需研究的領(lǐng)域之一。
[0003] 目前，對(duì)流行性病毒性感冒等呼吸道傳染病的防治，主要靠西藥和接種疫苗。相比 抗病毒西藥，中藥具有整體調(diào)節(jié)多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，不僅能夠抗病毒，而且還有清熱、消炎和提 高人體免疫機(jī)能的作用，比單一抗病毒藥物在減輕呼吸道癥狀方面更具優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥不但 具有較強(qiáng)的抗病毒作用，而且其作用往往又是廣譜的，能夠抗病毒、抗致病菌、抑制炎癥反 應(yīng)和解熱，特別是流感高燒不退，中藥解熱作用更為明顯而且安全。
[0004] 本發(fā)明的治療感冒的處方是新型抗病毒性感冒的中藥復(fù)方，已獲得中國(guó)發(fā)明專利 (ZL200810122549. 2)。方中連翹味苦性微寒，清熱解毒透邪，散上焦之熱，著重消除致病原 因，為本方君藥。薄荷清輕涼散，助主藥清熱解毒，解風(fēng)熱之邪，減輕風(fēng)熱上攻所致的頭痛及 咽喉腫痛，為本方之臣藥。羌活味辛、苦，性溫，其宣發(fā)肺氣，散熱出表，祛風(fēng)止痛作用，與辛 涼解表藥同用，可增強(qiáng)解表藥發(fā)汗解表作用，與薄荷配伍，則利于散熱止痛利咽，且于本方 辛涼中配以少許辛溫之品，既利于透邪，又不背辛涼之旨，為本方之佐使藥。全方針對(duì)風(fēng)熱 感冒發(fā)生之病機(jī)，集清熱解毒、宣發(fā)肺氣、利咽生津藥物為一體，透邪泄肺，熱情毒解，諸癥 自平。
[0005] 連翅為木犀科植物連翅Forsythia suspense (Thunb. ) Vahl的干燥果實(shí)。主要含苯 乙醇苷類如：連翹苷、連翹酚等化合物、揮發(fā)油1~2. 5%等，為廣譜抗菌藥，對(duì)多種革蘭氏 陽(yáng)性及陰性細(xì)菌有抑制作用，其揮發(fā)油有對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白色念珠菌有明 顯的抑制作用，其煎劑有解熱作用。弟活為傘形科植物弟活Notopterygium incisum Ting ex H.T.Chang或?qū)捜~弟活Notoperygium forbesii Boiss?的干燥根莖及根。主要含揮發(fā) 油約2. 3%、香豆素類、有機(jī)酸類及酯類、氨基酸類等化合物，其揮發(fā)油能使致熱性大鼠體溫 明顯降低，具有顯著的解熱作用，其水提物具有一定的抗流感病毒的作用。薄荷為唇形科植 物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分，主要含揮發(fā)油0.8-1%左右，油中成分 主要為薄荷酮和薄荷腦等成分、黃酮類、有機(jī)酸、氨基酸等，其揮發(fā)油有使毛細(xì)血管擴(kuò)張，增 加散熱，發(fā)汗解熱作用，其水煎劑體外對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌有較強(qiáng)的抗菌作用， 對(duì)單純皰疹亦有抑制作用。
[0006] 原專利（ZL200810122549. 2)對(duì)上述三藥的揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合，但揮發(fā)油 包合率較低，生產(chǎn)成本高，揮發(fā)油仍然會(huì)跑味，不但造成了損失，而且口感較差，生物利用度 低。
[0007]為避免上述不足，特提出本發(fā)明。自微乳化藥物釋藥系統(tǒng)（SMEDDS)，是由藥物、油 酯、乳化劑和助乳化劑形成的均一透明的溶液，在環(huán)境溫度（通常指37°C左右）和溫和攪拌 的情況下，由于乳化劑的存在，自發(fā)乳化成5微米左右的乳劑。隨著乳化劑用量的增多，在 胃腸道內(nèi)自發(fā)形成微乳，藥物存在于這些細(xì)小的油滴中，快速分布于整個(gè)胃腸道，依靠細(xì)小 油滴的巨大比表面積大大提高了水不溶性藥物的溶出，使藥物更加容易通過(guò)胃腸壁的水化 層，增加藥物上皮細(xì)胞的通透性，促進(jìn)藥物的吸收，大大提高了藥物生物利用度高。SMEDDS 屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系，性質(zhì)穩(wěn)定，目前尚未有用自微乳化技術(shù)開(kāi)發(fā)出本發(fā)明處方口服制劑 的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為了彌補(bǔ)傳統(tǒng)工藝顆粒劑將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合存在生產(chǎn)成本高、有效成分損失 大（包合率約80%左右）、穩(wěn)定性差、服用量大、口感不佳、生物利用度低等不足，本發(fā)明提 供了一種工藝簡(jiǎn)單、服用量小、有效成分和生物利用度高，提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性的 自乳化軟膠囊及其制備方法。
[0009]本發(fā)明的首要目的是提供一種治療感冒的自乳化軟膠囊；
[0010] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該自乳化軟膠囊的一種制備方法。
[0011] 本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0012] -種治療感冒的自乳化軟膠囊，其內(nèi)容物由揮發(fā)油和藥物載體組成，按重量百分 比計(jì)，所述揮發(fā)油為藥物載體的10~30%;
[0013]所述的藥物載體按重量百分比計(jì)，由油酯15~35%、乳化劑45~75%和助乳化 劑5~25%組成；
[0014]所述的揮發(fā)油為以中藥材連翹、羌活、薄荷經(jīng)超臨界萃取或水蒸氣蒸餾法提取而 得，其中，中藥材連翹、羌活、薄荷的重量比為3~5 :1~3 :1~3。
[0015] 優(yōu)選地：按重量百分比計(jì)，所述的揮發(fā)油為藥物載體的15~25%;
[0016]所述的藥物載體按重量百分比計(jì)，由油酯20~30%、乳化劑50~70%和助乳化 劑10~20 %組成；
[0017]所述中藥材連翹、羌活、薄荷的重量比為3. 5~4. 5 :1. 5~2. 5 :1. 5~2. 5。
[0018]更優(yōu)選地：按重量百分比計(jì)，所述的揮發(fā)油為藥物載體的20% ;
[0019] 所述的藥物載體按重量百分比計(jì)，由油酯25%、乳化劑60%和助乳化劑15%組 成；
[0020] 所述中藥材連翹、弟活、薄荷的重量比為4 :2 :2。
[0021]所述的油酯選自中鏈三酸甘油酯（MCT)、油酸乙酯、油酸甘油酯、大豆油、（亞）油 酸、花生油、橄欖油中的一種或兩種以上；
[0022] 所述的乳化劑選自吐溫20、吐溫80、吐溫85、普朗尼克、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂、液 態(tài)卵磷脂、大豆卵磷脂及膽固醇中的一種或兩種以上；
[0023] 所述的助乳化劑選自乙醇、異丙醇、1，2_丙二醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇、乙二醇 單乙基醚中的一種或兩種以上。
[0024] 本發(fā)明自乳化軟膠囊的具體制備方法包括如下步驟：
[0025] a、按組分組成及配比稱取連翹、羌活和薄荷三味藥材，備用；
[0026] b、連翹、羌活和薄荷揮發(fā)油的提取
[0027] (1) C02超臨界萃?。簩⑦B翹、羌活和薄荷三味藥材，粉碎成20~60目的顆粒，C0 2 超臨界萃取，在萃取壓力20~35MPa，萃取溫度45~65°C，C(V流速20~40L/h條件下萃 取0. 5~3小時(shí)，分離收集揮發(fā)油；
[0028] 或者（2)采用水蒸氣蒸餾法提取連翹、羌活和薄荷的揮發(fā)油，加水量為藥材重量 的6~8倍，提取時(shí)間為4~8小時(shí)；
[0029] c、將步驟b提取的揮發(fā)油加入油酯混勾，得油相；
[0030] d、加入乳化劑、助乳化劑、研磨混合，在25~35°C恒溫水浴中以30~40rpm的轉(zhuǎn) 速攪拌1~2h，使之完全溶解，得乳化相；
[0031] e、將油相與乳化相混合，在25~35°C下，以攪拌、振蕩、超聲或渦旋方式混勻，形 成自乳化濃縮液；
[0032] f、將上述自乳化濃縮液，以常規(guī)方法制成自乳化軟膠囊。
[0033] f、稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，或加入山梨醇增塑，或加入聚山梨酯80消泡；
[0034] g、將上述自乳化濃縮液和膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。
[0035] 優(yōu)選地，本發(fā)明自乳化軟膠囊的具體制備方法包括如下步驟：
[0036] a、按組分組成及配比稱取連翹、羌活和薄荷三味藥材，備用；
[0037]b、連翹、羌活和薄荷揮發(fā)油的提取
[0038] (1)C02超臨界萃?。簩⑦B翹、羌活和薄荷三味藥材，粉碎成20目的顆粒，C0 2超臨 界萃取，在萃取壓力25MPa，萃取溫度60°C，C(V流速30L/h條件下萃取1. 5小時(shí)，分離收集 揮發(fā)油；
[0039] 或者（2)采用水蒸氣蒸餾法提取連翹、羌活和薄荷的揮發(fā)油，加水量為藥材重量 的6倍，提取時(shí)間為6小時(shí)；
[0040] c、將步驟b提取的揮發(fā)油加入油酯混勾，得油相；
[0041] d、加入乳化劑、助乳化劑、研磨混合，在30 °C恒溫水浴中以35rpm的轉(zhuǎn)速攪拌 1. 5h，使之完全溶解，得乳化相；