了降低脂質(zhì)體的擠出難度，擠出器會(huì)設(shè)置多個(gè)，并聯(lián)在高壓泵與水化液儲(chǔ)存罐之間，每個(gè)擠出器的聚碳酸酯膜的粒徑不同，大室脂質(zhì)體先多次通過孔徑大的擠出器，得到較小粒徑的脂質(zhì)體，然后再多次通過相對(duì)較小孔徑的擠出器充分?jǐn)D出，直至到得到目標(biāo)粒徑脂質(zhì)體。
[0067]S4、所述目標(biāo)粒徑脂質(zhì)體通過過濾器過濾滅菌后，分裝或凍干得到脂質(zhì)體成品。
[0068]該過程為脂質(zhì)體制備過程中的過濾滅菌階段。
[0069]當(dāng)脂質(zhì)體擠出符合目標(biāo)粒徑要求的時(shí)候，目標(biāo)粒徑的脂質(zhì)體由水化液儲(chǔ)存罐100、蒸發(fā)水化罐200經(jīng)由高壓泵300至過濾器500，經(jīng)過過濾器500的過濾滅菌得到脂質(zhì)體成品。
[0070]其中，S2步驟中，為了使固體混合物的水化充分，也為了縮短水化時(shí)間，本步驟中還包括了一個(gè)均質(zhì)電機(jī)均質(zhì)的步驟，均質(zhì)電機(jī)均質(zhì)能夠使水化過程中經(jīng)攪拌的懸浮在液體中的固體顆粒得到充分的粉碎，大大縮短了水化時(shí)間。
[0071]本制備方法中采用控制系統(tǒng)按照預(yù)設(shè)的程序?qū)χ|(zhì)體的制備過程進(jìn)行有效的控制，避免了現(xiàn)有技術(shù)脂質(zhì)體的制備過程中，因?yàn)椴僮魅藛T素質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的差異導(dǎo)致的脂質(zhì)體的品質(zhì)不一的問題。
[0072]為了對(duì)本發(fā)明提供的脂質(zhì)體的制備裝置及制備方法能更加清楚的說明，下面提供兩個(gè)具體目標(biāo)粒徑脂質(zhì)體的制備過程。
[0073]—、制備維生素A神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體，生產(chǎn)規(guī)模30kg。
[0074]脂質(zhì)體配方為:卵磷脂1500g、膽固醇500g、神經(jīng)酰胺250g、維生素A150g、維生素E50g、海藻糖3kg。本產(chǎn)品最終為凍干制劑，使用時(shí)需加水復(fù)溶，稀釋后涂抹于皮膚表面，主要用來對(duì)皮膚進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)修復(fù)。神經(jīng)酰胺對(duì)皮膚的生理作用主要有屏障、粘合、保濕、抗衰老、抗敏感和美白皮膚等，也有緩解、輔助治療一些皮膚疾病的作用。據(jù)研究，神經(jīng)酰胺是人體肌膚角質(zhì)層細(xì)胞間類脂體的主要成分，其疊層構(gòu)造與角質(zhì)層細(xì)胞一起實(shí)現(xiàn)著防止肌膚水分散發(fā)及防止肌膚受外界刺激的屏障功能。卵磷脂是細(xì)胞膜主要構(gòu)成成分，向人體補(bǔ)充卵磷脂，就意味著可以修補(bǔ)被損傷的細(xì)胞膜，改善細(xì)胞膜功能，使細(xì)胞膜軟化和年輕化，增加細(xì)胞活性。維生素A可通過皮膚吸收，使皮膚表皮細(xì)胞活化。改變和調(diào)節(jié)膠脂的合成，有助于保持皮膚柔軟和豐滿，改善皮膚的屏障功能，主要用于護(hù)膚品。維生素E是脂溶性維生素，為細(xì)胞膜上的重要組成成分，亦是細(xì)胞膜上的主要抗氧化劑，它可消除脂褐素在細(xì)胞中的沉積，改善細(xì)胞的正常功能，減慢組織細(xì)胞的衰老過程。海藻糖在化妝品上的應(yīng)用是基于其具有優(yōu)異的保持細(xì)胞活力和生物大分子活性的特性。皮膚細(xì)胞，尤其是表皮細(xì)胞在高溫、高寒、干燥、強(qiáng)紫外線輻射等環(huán)境下，極易失去水分發(fā)生角質(zhì)化，甚至死亡脫落使皮膚受損。海藻糖在這種情況下能夠在細(xì)胞表層形成一層特殊的保護(hù)膜，從膜上析出的粘液不僅滋潤(rùn)著皮膚細(xì)胞，還具有將外來的熱量輻射出去的功能，從而保護(hù)皮膚不致受損。
[0075]系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置，減壓蒸發(fā)階段:攪拌電機(jī)轉(zhuǎn)速60rpm，蒸發(fā)水化罐夾套水溫55°C，減壓蒸發(fā)時(shí)間90min ;水化階段:攪拌速度60rpm,蒸發(fā)水化罐夾套水溫1°C,水化時(shí)間60min ;擠出階段:攪拌速度60rpm，所有夾套溫度1°C，10nm膜7次，50nm膜7次。過濾滅菌階段:蒸發(fā)水化罐夾套溫度rc。
[0076]將處方量的卵磷脂，膽固醇，神經(jīng)酰胺，維生素A，維生素E在適當(dāng)加熱條件下，溶解在5L的無(wú)水乙醇中，完全溶解后轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)水化罐中，加入稱量好的海藻糖。與此同時(shí)加入24.55kg注射用水到水化液儲(chǔ)存罐，并冷卻到水化溫度。啟動(dòng)機(jī)器，系統(tǒng)將按照既定程序運(yùn)行。最終脂質(zhì)體粒徑在70?120nm左右。將得到的脂質(zhì)體過濾滅菌，灌裝，凍干即得到最終產(chǎn)品。
[0077]二、制備葉酸靶向紫杉醇脂質(zhì)體。生產(chǎn)規(guī)模30kg。
[0078]脂質(zhì)體配方卵磷脂1750g、葉酸-聚乙二醇-二硬脂?；字Ｒ掖及?FA-PEG-DSPE) 90g、膽固醇300g、紫杉醇75g、海藻糖3500g。本產(chǎn)品最終為凍干制劑每瓶含大豆卵磷脂350mg、膽固醇60mg、FA-PEG_DSPE18mg、紫杉醇15mg、海藻糖700mg。
[0079]系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置，減壓蒸發(fā)階段:攪拌電機(jī)轉(zhuǎn)速80rpm，蒸發(fā)水化罐夾套水溫50°C，減壓蒸發(fā)時(shí)間120min ;水化階段:攪拌速度60rpm,蒸發(fā)水化罐夾套水溫0°C,水化時(shí)間90min ;擠出階段:攪拌速度60rpm，所有夾套溫度(TC，10nm膜10次，50nm膜10次。過濾滅菌階段:蒸發(fā)水化罐夾套溫度rc。
[0080]將處方量的大豆卵磷脂、膽固醇、葉酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、紫杉醇，適當(dāng)加熱條件下溶于7L無(wú)水乙醇中，完全溶解后轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)水化罐中，加入稱量好的海藻糖。與此同時(shí)加入24.29kg注射用水到水化液儲(chǔ)存罐，并冷卻到水化溫度。啟動(dòng)機(jī)器，系統(tǒng)將按照既定程序運(yùn)行。最終得到的脂質(zhì)體粒徑在70?120nm左右。將得到脂質(zhì)體過濾滅菌，灌裝，凍干即得到最終產(chǎn)品。
[0081]對(duì)所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對(duì)這些實(shí)施例的多種修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會(huì)被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種脂質(zhì)體的制備裝置，其特征在于，包括水化液儲(chǔ)存罐、蒸發(fā)水化罐、高壓泵、擠出器、過濾器與控制系統(tǒng)，所述水化液儲(chǔ)存罐通過連接管與所述蒸發(fā)水化罐連接，所述蒸發(fā)水化罐與所述高壓泵通過連接管連接，所述高壓泵與所述擠出器通過連接管連接，所述擠出器與所述水化液儲(chǔ)存罐通過連接管連接，所述高壓泵與所述過濾器通過連接管連接，在所述水化液儲(chǔ)存罐與所述蒸發(fā)水化罐上設(shè)置有攪拌電機(jī)，在所述水化液儲(chǔ)存罐與所述蒸發(fā)水化罐之間的連接管上設(shè)置有第一控制閥，在所述蒸發(fā)水化罐與所述高壓泵之間的連接管上設(shè)置有第二控制閥，在所述高壓泵與所述擠出器之間的連接管上靠近所述擠出器的位置設(shè)置有第三控制閥，在所述高壓泵與所述過濾器之間的連接管上靠近所述過濾器的位置設(shè)置有第四控制閥，所述控制系統(tǒng)用于按照預(yù)設(shè)的程序?qū)χ|(zhì)體的制備過程進(jìn)行控制。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體的制備裝置，其特征在于，所述擠出器包括底座與上蓋，所述底座與所述上蓋固定連接，在所述底座與所述上蓋之間沿所述底座至所述上蓋的方向依次設(shè)置有膜片密封圈、聚碳酸酯膜、膜片支撐片、多孔支撐片與上蓋密封圈。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體的制備裝置，其特征在于，所述蒸發(fā)水化罐、水化液儲(chǔ)存罐、擠出器均采用夾套控溫，通過控制系統(tǒng)對(duì)夾套循環(huán)水的切換，實(shí)現(xiàn)體系溫度的快速調(diào)MtF.04.根據(jù)權(quán)利要求1?3任意一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體的制備裝置，其特征在于，所述擠出器為兩個(gè)或者兩個(gè)以上，并聯(lián)的方式設(shè)置在所述高壓泵與所述水化液儲(chǔ)存罐之間。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體的制備裝置，其特征在于，在所述蒸發(fā)水化罐上設(shè)置有均質(zhì)電機(jī)。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體制備裝置，其特征在于，所述蒸發(fā)水化罐上攪拌電機(jī)的攪拌方式為刮壁攪拌。7.一種脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述脂質(zhì)體制備包括以下步驟: 51、將處方量藥物、脂質(zhì)體溶解在有機(jī)溶劑中，加入凍干保護(hù)劑后在蒸發(fā)水化罐里蒸發(fā)、攪拌，得到固體混合物； 52、在所述固體混合物中加入水化液，攪拌形成大室脂質(zhì)體； 53、在高壓泵的作用下，所述大室脂質(zhì)體多次循環(huán)通過擠出器擠出，得到目標(biāo)粒徑脂質(zhì)體； 54、所述目標(biāo)粒徑脂質(zhì)體通過過濾器過濾滅菌，分裝或凍干得到脂質(zhì)體成品。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的脂質(zhì)體制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，還包括均質(zhì)電機(jī)均質(zhì)的步驟。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的脂質(zhì)體制備方法，其特征在于，所述步驟S1中的攪拌方式為刮壁攪拌。10.根據(jù)權(quán)利要求7?9任意一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，整個(gè)脂質(zhì)體的制備過程均在控制系統(tǒng)控制下按照預(yù)設(shè)的程序自動(dòng)控制完成。
【專利摘要】本申請(qǐng)公開了一種脂質(zhì)體的制備裝置，包括水化液儲(chǔ)存罐、蒸發(fā)水化罐、高壓泵、擠出器與過濾器，所述水化液儲(chǔ)存罐通過連接管與所述蒸發(fā)水化罐連接，所述蒸發(fā)水化罐與所述高壓泵通過連接管連接，所述高壓泵與所述擠出器通過連接管連接，所述擠出器與所述水化液儲(chǔ)存罐通過連接管連接，所述擠出器與所述過濾器通過連接管連接，在所述水化液儲(chǔ)存罐與所述蒸發(fā)水化罐上分別設(shè)置有攪拌電機(jī)，在各連接管上相應(yīng)設(shè)置有控制閥。使用本裝置制備脂質(zhì)體的流程為蒸發(fā)成膜、水化、粒徑控制、過濾滅菌四個(gè)階段，裝置在控制系統(tǒng)的控制下，按照設(shè)定的程序運(yùn)行，最終得到粒徑可控，分布均勻的脂質(zhì)體溶液。實(shí)現(xiàn)了脂質(zhì)體的大規(guī)模、自動(dòng)化制備，且脂質(zhì)體品質(zhì)高。
【IPC分類】A61K31/337, A61K8/14, A61K9/127, A61K8/67, A61Q19/00, A61K47/34
【公開號(hào)】CN105012152
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410165608
【發(fā)明人】胡權(quán)
【申請(qǐng)人】胡權(quán)
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2014年4月23日