為320~600 °C的溫度進(jìn)行。還原處理可 在800~1200°C，優(yōu)選為800~1000°C溫度下，在非氧化性氣體環(huán)境下進(jìn)行。特定的含氧 環(huán)境可以將純粹的氧氣、氧化氮或者空氣等作為氧源使用。而且，所謂對于碳素為惰性的環(huán) 境意味著氮?dú)?、氬或者氦等單?dú)或者這些混合系。本說明書中所謂的表面改質(zhì)球狀活性炭， 是指對所述球狀活性炭只進(jìn)行所述氧化處理，或進(jìn)行氧化處理及還原處理而得到的多孔質(zhì) 體。特別是，通過進(jìn)行氧化處理及還原處理，在球狀活性炭的表面均勻地附加酸性點(diǎn)和堿性 點(diǎn)，從而提高了上部小腸管內(nèi)的有毒物質(zhì)的吸附特性。例如，通過對于所述球狀活性炭進(jìn)行 氧化處理及還原處理，能夠提高對于應(yīng)吸附的毒性物質(zhì)的特異性。
[0092] 此外，實(shí)施例12中制造的表面改質(zhì)球狀活性炭為只進(jìn)行氧化處理而沒有進(jìn)行還 原處理的表面改質(zhì)球狀活性炭。實(shí)施例12的表面改質(zhì)球狀活性炭與只進(jìn)行不含氮原子的 氧化處理的表面改質(zhì)球狀活性炭相比，在24小時(shí)或3小時(shí)的0 -異丁酸氨基酯吸附量較優(yōu) 異。
[0093](細(xì)孔容積）
[0094] 用于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑的球狀活性炭的細(xì)孔直徑為20~15000nm的細(xì) 孔容積并不特別限定，但是優(yōu)選為1.〇〇ML/g以下，更加優(yōu)選為0. 80ML/g以下。下限并不特 別限定，但是優(yōu)選為0. 01ML/g以上。
[0095] 用于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑的球狀活性炭的細(xì)孔直徑為7. 5~15000nm的細(xì) 孔容積并不特別限定，但是優(yōu)選為1.〇〇ML/g以下，更加優(yōu)選為0. 80ML/g以下。下限并不特 別限定，但是優(yōu)選為0. 01ML/g以上。
[0096] 細(xì)孔容積利用水銀壓入法而測定。
[0097](表面改質(zhì)球狀活性炭的制造方法）
[0098] 將如交聯(lián)乙烯基樹脂等熱熔融性樹脂，作為碳源使用時(shí)，由熱熔融性樹脂形成的 所述球狀體，由于經(jīng)過熱處理而軟化，形狀變形為非球形或者球狀體彼此融接，因此，可在 所述賦活處理之前，作為不融化處理，在含氧的環(huán)境中用150°C~400°C溫度進(jìn)行氧化處理 以抑制軟化。即，熱熔融性樹脂，通過氧化處理等所謂的不融化處理，變性為可避免熔融氧 化的狀態(tài)之后可用于表面改質(zhì)球狀活性炭的制造上。
[0099] 作為熱熔融性樹脂的交聯(lián)乙烯基樹脂，通過非氧化性氣體環(huán)境中的熱處理而軟 化并熔融，則碳化收率不足10%，但是作為不融化處理，通過在含氧的環(huán)境中用150 °C~ 400°C溫度進(jìn)行氧化處理，則不出現(xiàn)軟化熔融，可以30%以上的高碳化收率獲得球狀碳質(zhì)材 料，并將其與所述熱不融性樹脂時(shí)相同地通過賦活處理獲得球狀活性炭。
[0100] 在制備作為本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑而使用的表面改質(zhì)球狀活性炭的時(shí)候，作 為碳源使用如離子交換樹脂等熱不融性樹脂的情況下，實(shí)際上可以使用與利用瀝青類的以 往的制造方法相同的操作。例如，初期，對于由熱不融性樹脂形成的球狀體在與碳素具有反 應(yīng)性的氣流，例如，在蒸汽或者碳酸氣體中，用700~1000°C的溫度進(jìn)行賦活處理，從而可 獲得球狀活性炭。而且，對于不融處理后的熱熔融性樹脂和熱不融性樹脂的球狀體進(jìn)行熱 處理，若發(fā)生較多的熱分解氣體時(shí)，可在進(jìn)行賦活操作之前適宜進(jìn)行預(yù)備燒成而提前去除 熱分解生成物。
[0101] 作為出發(fā)材料使用的所述熱不融性樹脂是能夠成形為球狀體的材料，重要的是在 500°C以下的熱處理中不被熔融或者軟化，也不引起形狀變形。
[0102] 作為出發(fā)材料使用的所述熱不融性樹脂，因經(jīng)過熱處理的碳化收率高而理想。若 炭化收率低，則作為表面改質(zhì)球狀活性炭的強(qiáng)度變?nèi)?。此外，將形成不必要的?xì)孔而降低表 面改質(zhì)球狀活性炭的體積密度，而每體積的比表面積也下降，造成投藥體積增加，產(chǎn)生難以 進(jìn)行經(jīng)口投藥的問題。因此，熱不融性樹脂的碳化收率越高越理想，通過非氧化性氣體環(huán)境 中用800°C溫度的熱處理的收率的優(yōu)選值為30重量％以上，更加優(yōu)選為35重量％以上。
[0103] 將經(jīng)過所述賦活處理而得到的球狀活性炭在含氧量為0. 1~50容量％、較佳為 1~30容量％、特佳為3~20容量％環(huán)境下，在300~800 °C、較佳為320~600 °C的溫度 下進(jìn)行氧化處理，進(jìn)一步，在800~1200°C、較佳為800~1000°C的溫度下、且在非氧化氣 體環(huán)境下進(jìn)行還原處理，從而能得到本發(fā)明表面改質(zhì)球狀活性炭。特定的含氧環(huán)境，可將純 粹的氧氣、氧化氮或者空氣等作為氧源使用。而且，對于碳素為惰性的環(huán)境意味著氮?dú)?、?或者氦等單獨(dú)或者這些混合系。在此，表面改質(zhì)球狀活性炭，是指將所述球狀活性炭經(jīng)過所 述氧化處理及還原處理而得到的多孔質(zhì)體，通過在球狀活性炭表面上均勻地附加酸性點(diǎn)和 堿性點(diǎn)，從而提升在上部小腸管內(nèi)的有毒物質(zhì)的吸附特性。例如，通過對于所述球狀活性炭 進(jìn)行氧化處理及還原處理，能夠提高對于應(yīng)吸附的毒性物質(zhì)的特異性。
[0104] (表面改質(zhì)球狀活性炭的物性控制）
[0105] 使用所述熱熔融性樹脂或熱不融性樹脂性樹脂而制備基于本發(fā)明的表面改質(zhì)球 狀活性炭時(shí)，對于表面改質(zhì)球狀活性炭物性，例如，平均粒徑、細(xì)孔容積、或比表面積等，可 通過各種方法進(jìn)行控制。例如，樹脂的平均粒徑取決于水相中的液滴的大小，液滴的大小可 根據(jù)懸浮劑的量、攪拌的旋轉(zhuǎn)數(shù)、攪拌翼片的形狀或者水相中的單體比即水量和單體量之 比進(jìn)行控制。例如，若懸浮劑的量多可使液滴變小，若加大攪拌旋轉(zhuǎn)數(shù)可使液滴變小，并且， 若減少水相中的單體量，不僅能夠控制液滴的合一化，還能夠使聚合熱的除熱變得容易，從 這一觀點(diǎn)上是比較理想的，但是若單體比過小，則每一批的單體量變少，所得到的合成樹脂 量減少，因此從生產(chǎn)性的角度上是不理想的。
[0106] 而且，關(guān)于細(xì)孔容積和比表面積，若要控制的細(xì)孔直徑為10nm以上時(shí)，主要通過 致孔劑的量及種類可進(jìn)行控制，若要控制的細(xì)孔直徑為l〇nm以下時(shí)，可通過基于水蒸氣的 賦活條件進(jìn)行控制。例如，作為賦活反應(yīng)，在與碳素具有反應(yīng)性的氣流，例如、蒸氣或碳酸氣 體中，在700~1000°C溫度下進(jìn)行賦活處理，從而可得到球狀活性炭。比表面積可通過賦活 條件進(jìn)行控制。例如，可通過延長賦活時(shí)間，提高賦活溫度、增加與碳素具有反應(yīng)性的氣流 的濃度，以加大比表面積。進(jìn)一步，處此之外，作為表面改質(zhì)球狀活性炭的微細(xì)組織，可通過 樹脂種類、交聯(lián)劑的種類和量、不融化條件、以及/或賦活溫度等進(jìn)行控制。
[0107] [2]腎病或者肝病的治療用或者預(yù)防用經(jīng)口投藥用吸附劑
[0108] 作為本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑而使用的表面改質(zhì)球狀活性炭，對肝病惡化要因 和腎病中的毒性物質(zhì)的吸附性優(yōu)異，因此可作為腎病治療用或預(yù)防用經(jīng)口投藥用吸附劑而 使用，或者可作為肝病的治療用或預(yù)防用經(jīng)口投藥用吸附劑而使用。
[0109] 作為腎病，例如，可列舉慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、 慢性腎炎、急性腎炎綜合癥、急進(jìn)性腎炎綜合癥、慢性腎炎綜合癥、腎硬變綜合癥、腎固化 癥、間質(zhì)性腎炎、腎小管癥、脂性腎病、糖尿病性腎病癥狀、腎血管性高血壓、或者高血壓綜 合癥、或者伴隨所述原疾病的續(xù)發(fā)性腎病、并且，透析前的輕度腎不全，還可用于透析前的 輕度腎不全病態(tài)改善和透析中的病態(tài)改善，參照"臨床腎臟學(xué)"朝倉書店、本田西男、小磯謙 吉、黑川清、1990年版及"腎病學(xué)"醫(yī)學(xué)書院、尾前照雄、藤見惺編輯、1981年版。
[0110] 而且，作為肝病，例如，可列舉劇癥肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纖 維癥、肝硬變、肝癌、自己免疫性肝炎、藥劑過敏性肝障礙、原發(fā)性膽汁性肝硬變、震顫、腦 癥、代謝異?；蛘吖δ墚惓！＿€可用于由于其他體內(nèi)存在的有害物質(zhì)引起的疾病，即可用于 精神病等的治療。
[0111] 從而，根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑，作為腎病治療藥使用時(shí)，將所述表面改質(zhì) 球狀活性炭作為有效成分來包含。將本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑作為腎臟疾病治療藥或者 肝臟疾病治療藥使用時(shí)，其投藥量根據(jù)其投藥對象為人或者其他動(dòng)物而決定，還受到年齡、 個(gè)人差、或者病狀等影響，因此，根據(jù)情況下述范圍外的投藥量也有適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，一般將人 作為對象時(shí)，經(jīng)口投藥量為一天1~20g，分3~4次服用，并且，根據(jù)癥狀可適當(dāng)加減。投 藥形態(tài)可以為散劑、顆粒、片劑、糖衣片、膠囊劑、懸浮劑、棒劑、分包包裝體、或者乳劑等。作 為膠囊劑服用時(shí)，通常的明膠之外，根據(jù)必要可使用腸溶性膠囊。作為片劑使用時(shí)，必須在 體內(nèi)被解片成原來的微小粒體。并且，也能夠以與作為其他藥劑的鋁膠囊和聚苯乙烯磺酸 鈉（Sodium Polystyrene Sulfonate)等的電解質(zhì)調(diào)節(jié)劑配合的復(fù)合劑方式使用。
[0112] 含有0. 5重量％以上氮原子，利用BET法求得的比表面積為800m2/g~3000m2/g， 而且平均粒徑為0. 01mm~1mm、全酸性基為0. 30meq/g~1. 20meq/g、全堿性基為0. 20meq/ g~1. 20meq/g的表面改質(zhì)球狀活性炭，以與以往周知的表面改質(zhì)球狀活性炭或者非表面 改質(zhì)球狀活性炭，即，氮原子不足〇. 5重量％的面改質(zhì)球狀活性炭或者非表面改質(zhì)球狀活 性炭混合的混合物的形態(tài)，可作為腎病治療或者預(yù)防劑，或者肝病治療或者預(yù)防劑使用。
[0113] 或者，并用含有0. 5重量％以上氮原子，利用BET法求得的比表面積為800m2/g~ 3000m2/g，而且平均粒徑為0. 01mm~1mm的、全酸性基為0. 30meq/g~1. 20meq/g、全堿性 基為0. 20meq/g~1. 20meq/g的表面改質(zhì)球狀活性炭，和以往周知的表面改質(zhì)球狀活性炭 或者非表面改質(zhì)球狀活性炭，即，氮原子不足0. 5重量％的表面改質(zhì)球狀活性炭或非表面 改質(zhì)狀活性炭，可作為腎病治療或者預(yù)防劑，或者肝病治療或者預(yù)防劑使用。
[0114] [3]腎病或者肝病的治療方法
[0115] 用于基于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑的表面改質(zhì)球狀活性炭，可用于腎病或者肝 病的預(yù)防或者治療方法。因此，本發(fā)明的腎病或者肝病的治療方法，其特征在于，向腎病或 者肝病的治療對象以有效量投藥包括所述表面改質(zhì)球狀活性炭的經(jīng)口投藥用吸附劑。
[0116] 所述表面球狀活性炭的投藥路徑、投藥量及投藥間隔等，根據(jù)疾病種類、患者年 齡、性別、體重、癥狀程度或者投藥方法可適當(dāng)?shù)貨Q定。
[0117] [4]用于腎病或者肝病的治療方法中的球狀活性炭表面改質(zhì)球狀活性炭
[0118] 用于基于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑表面改質(zhì)球狀活性炭，可在腎病或者肝病的 預(yù)防或者治療方法中使用。因此，本發(fā)明的表面改質(zhì)球狀活性炭是用于腎病或者肝病的預(yù) 防或者治療方法中。
[0119] 所述表面改質(zhì)球狀活性炭的預(yù)防或者治療中的使用量等，根據(jù)疾病種類、患者年 齡、性別、體重、癥狀程度或者投藥方法可適當(dāng)?shù)貨Q定。
[0120] [5]將表面改質(zhì)球狀活性炭用于針對腎病或者肝病的治療用醫(yī)藥的制造
[0121] 用于基于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑的表面改質(zhì)球狀活性炭，可用于腎病或者肝 病的預(yù)防或者治療用醫(yī)藥的制造。因此，本發(fā)明的用途是，將表面改質(zhì)球狀活性炭用于腎病 或者肝病的預(yù)防或者治療用醫(yī)藥的制造。
[0122] 所述表面改質(zhì)球狀活性炭的預(yù)防或者治療用醫(yī)藥中的含量等，根據(jù)疾病種類、患 者年齡、性別、體重、癥狀程度或者投藥方法等，可適當(dāng)?shù)貨Q定。
[0123] [6]用于腎病或者肝病治療的表面改質(zhì)球狀活性炭的使用
[0124] 用于基于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑的表面改質(zhì)球狀活性炭，可用于腎病或者肝 病的預(yù)防或者治療。因此，本發(fā)明的用途是，將表面改質(zhì)球狀活性炭用于腎病或者肝病的預(yù) 防或者治療。
[0125] 所述表面改質(zhì)球狀活性炭的預(yù)防或者治療用醫(yī)藥中的含量等，根據(jù)疾病種類、患 者年齡、性別、體重、癥狀程度或者投藥方法等，可適當(dāng)?shù)貨Q定。
[0126] 實(shí)施例
[0127] 下面，將通過實(shí)施例具體說明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。
[0128](實(shí)施例1)
[0129] 將4500g離子交換水、0?9g亞硝酸鈉及6. 8g甲基纖維素（MET0L0SE)60SH-15、信 越化學(xué)工業(yè)株式會社制，放入10L的聚合反應(yīng)器中。在這里適當(dāng)加入376g苯乙烯、1049g二 乙烯基苯，即57%的二乙烯基苯和43%的乙基乙烯基苯、75g丙烯腈、8. 7g的2,2'-偶氮 二（2,4_二甲基戊腈）以及作為致孔劑的525g己烷。之后，用氮?dú)庵脫Q了系內(nèi)。將該二相 系以180rpm