外用丹皮酚溫度敏感型凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種皮膚外用丹皮酚溫度敏感型凝膠及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]丹皮酚是毛茛科植物牡丹的根皮或蘿摩科植物徐長卿全草中提取物出來的有效成分，分子式為C9HltlO3，分子量為166.18。丹皮酸為白色或微黃色有光澤的針狀結(jié)晶，氣味特殊、味微辣、易溶于乙醇和甲醇中，在熱水中溶解，不溶于冷水，熔點為49?51°C。丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。
[0003]濕瘆是一種常見的易復(fù)發(fā)的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，多發(fā)于頭面、四肢屈側(cè)及會陰等部位，常呈泛發(fā)或?qū)ΨQ性分布。皮炎是一種常見皮膚病，指皮膚出現(xiàn)脫皮、剝落、變厚、變色，及碰觸時會發(fā)癢等現(xiàn)象?！皾癔}”跟“皮炎”并沒有嚴(yán)格的界限，一般來講濕瘆是非感染性炎癥的皮膚病。濕瘆有幾個特點，第一個有滲出的傾向，皮膚容易流“水”，正因為容易流水所以形象地叫做濕瘆，“無滲出”的就叫皮炎；第二個是瘙癢；第三個是反復(fù)發(fā)作連綿不斷。正是由于這樣幾個特點，使得濕瘆成為一個慢性的、反復(fù)發(fā)作的、困擾廣大患者的皮膚病。
[0004]自1978年世界著名生物物理學(xué)家Toyoichi Tanaka發(fā)現(xiàn)凝膠具有體積相變現(xiàn)象以來，凝膠立刻吸引了研宄人員極大的興趣。隨研宄的深入，一系列受外界因素(如溫度、PH值、光、電磁場、壓力和離子強(qiáng)度等)刺激體積、孔隙度、粘彈性、密度和折光指數(shù)等發(fā)生變化的智能凝膠不斷被報道，其中溫度敏感凝膠的研宄最早也最為深入和廣泛。溫度敏感型凝膠不同于普通凝膠，是受溫度控制的智能型給藥系統(tǒng)，根據(jù)選擇的智能材料的性質(zhì)，具有獨(dú)特的由溶液與凝膠之間互相轉(zhuǎn)變的性質(zhì)。在較低溫度時呈液體形態(tài)可自由流動，利于生產(chǎn)制備過程的進(jìn)行；當(dāng)溫度上升到一定程度，即接觸皮膚時形成半固體凝膠狀態(tài)，可緊貼于皮膚使藥物發(fā)揮作用。而普通凝膠是藥物與能形成凝膠的輔料制成稠厚液體或半固體制劑，其中藥物小粒子分散在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的液體中，不具有上述溫度或其它如PH、光、熱等敏感的特性。溫度敏感型凝膠易于途展、舒適感好，不妨礙皮膚的正常生理作用，且無油膩、對衣物污染小、易清洗，性能優(yōu)于軟膏劑。
[0005]丹皮酚是一種天然無毒的中藥提取的有效成分，可以克服傳統(tǒng)激素類藥物給藥副作用大的缺點。目前市面上的外用制劑主要有丹皮酚軟膏、丹皮酚凝膠等，用于濕瘆、皮炎、皮膚瘙癢紅腫等病癥的治療。但以丹皮酚為原料的皮膚外用溫度敏感型凝膠則未見相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種皮膚外用丹皮酚溫度敏感型凝膠及其制備方法。本發(fā)明以丹皮酚為原料，以泊洛沙姆為凝膠基質(zhì)，制成皮膚外用溫度敏感型凝膠，不僅利于生產(chǎn)制備過程的進(jìn)行，還利于涂抹于皮膚上，在皮膚局部形成凝膠狀含藥層，既可以保護(hù)創(chuàng)面又可以控制藥物釋放起到治療作用，且該溫度敏感型凝膠舒適感好、無油膩、對衣物污染小、易清洗。
[0007]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:一種皮膚外用丹皮酚溫度敏感型凝膠，由如下重量百分?jǐn)?shù)的組份組成:0.5?5%的丹皮酚、15?30%的泊洛沙姆407、I?6%的泊洛沙姆188、0.5?5%的保濕劑、0.05?0.3%的抗氧劑、0.05?0.3%的金屬離子絡(luò)合劑、53.4?82.9%的純化水。
[0008]本發(fā)明所采用的幾種組份的功能分別為:
[0009]丹皮酚是一種天然無毒的中藥提取的有效成分，可以克服傳統(tǒng)激素類藥物給藥副作用大的缺點。丹皮酚作為本發(fā)明的皮膚外用丹皮酚溫度敏感型凝膠的主藥。
[0010]泊洛沙姆(Poloxamer)為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為普朗尼克(Pluronic)，是一類新型的高分子非離子表面活性劑。泊洛沙姆無生理活性，無溶血性，對皮膚無刺激性，毒性小。泊洛沙姆407，在濃度為15?25%時，具有室溫時為液體、溫度升高時轉(zhuǎn)換成凝膠的反向熱凝膠特性，在方便應(yīng)用的同時還可延長藥物在給藥部位的駐留時間，有利于提高生物利用度和療效。泊洛沙姆188，在濃度為20?30%時，形成凝膠，這種凝膠具有溫度敏感性，加熱或冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不影響凝膠的性質(zhì)。單一型號的泊洛沙姆難以達(dá)到在室溫時為液體，在接近皮膚表面溫度時轉(zhuǎn)換成凝膠態(tài)，因此，本發(fā)明采用不同濃度的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188進(jìn)行配比，以達(dá)到理想的效果。泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的混合物，作為本發(fā)明的皮膚外用丹皮酚溫度敏感型凝膠的水溶性基質(zhì)。
[0011]保濕劑是一類能從潮濕的空氣中吸收水分的吸濕性化合物，通過吸收和保持水分達(dá)到保濕效果。
[0012]抗氧劑是一類能有效阻止或延緩自動氧化的物質(zhì)，是藥物輔料的重要組成部分，主要用于防止藥物及其制劑的氧化變質(zhì)，以及氧化所導(dǎo)致的變色、產(chǎn)生沉淀及其他方面的不穩(wěn)定性。
[0013]金屬絡(luò)合劑是指能與多種金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定絡(luò)合物的有機(jī)化合物。理想的絡(luò)合劑應(yīng)是無毒或低毒，能與金屬離子絡(luò)合形成穩(wěn)定的水溶性絡(luò)合物，避免制劑中微量金屬離子對藥物的催化作用，保證藥物在制劑中的穩(wěn)定性。
[0014]在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。
[0015]進(jìn)一步，由如下重量百分?jǐn)?shù)的組份組成的丹皮酚、23%的泊洛沙姆407、2%的泊洛沙姆188、I %的保濕劑、0.2%的抗氧劑、0.1 %的金屬離子絡(luò)合劑、72.7%的純化水。
[0016]進(jìn)一步，所述丹皮酚質(zhì)量分?jǐn)?shù)的純度多98%,所述保濕劑為甘油，所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉，所述金屬離子絡(luò)合劑為EDTA-2Na。
[0017]一種皮膚外用丹皮酚溫度敏感型凝膠的制備方法，包括如下步驟:
[0018](I)制備凝膠基質(zhì):取重量百分?jǐn)?shù)為15?30%的泊洛沙姆407和I?6%的泊洛沙姆188，分散于重量百分?jǐn)?shù)為53.4?82.9%的純化水中，然后于4°C放置彡12h，得到泊洛沙姆溶液，再將重量百分?jǐn)?shù)為0.5?5%的保濕劑緩慢加入上述泊洛沙姆溶液中，邊加邊攪拌，得到溶液A，再取重量百分?jǐn)?shù)為0.05?0.3%的抗氧劑緩慢加入上述溶液A中，邊加邊攪拌，得到溶液B，再取重量百分?jǐn)?shù)為0.05?0.3 %的金屬離子絡(luò)合劑緩慢加入上述溶液B中，邊加邊攪拌，得到凝膠基質(zhì)；
[0019](2)丹皮酚溫度敏感型凝膠的制備:取重量百分?jǐn)?shù)為0.5?5%的丹皮酚，加入步驟(I)所得凝膠基質(zhì)，攪拌均勻，即得丹皮酚溫度敏感型凝膠。
[0020]在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。
[0021]進(jìn)一步，步驟(I)所述泊洛沙姆407的重量百分?jǐn)?shù)為23%，所述泊洛沙姆188的重量百分?jǐn)?shù)為2 %，所述純化水的重量百分?jǐn)?shù)為72.7 %，所述保濕劑的重量百分?jǐn)?shù)為I %，所述抗氧劑的重量百分?jǐn)?shù)為0.2%，所述金屬離子絡(luò)合劑的重量百分?jǐn)?shù)為0.1%。
[0022]進(jìn)一步，所述保濕劑為甘油，所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉，所述金屬離子絡(luò)合劑為EDTA-2Na。
[0023]進(jìn)一步，步驟(2)所述丹皮酚的重量百分?jǐn)?shù)為1%，所述丹皮酚質(zhì)量分?jǐn)?shù)的純度彡 98%。
[0024]本發(fā)明的有益效果是:
[0025](I)本發(fā)明以丹皮酚為原料，以泊洛沙姆為凝膠基質(zhì)，制成皮膚外用溫度敏感型凝膠，不僅利于生產(chǎn)制備過程的進(jìn)行，還利于涂抹于皮膚上，在皮膚局部形成凝膠狀含藥層，既可以保護(hù)創(chuàng)面又可以控制藥物釋放起到治療作用。
[0026](2)本發(fā)明的皮膚外用溫度敏感型凝膠舒適感好、無油膩、對衣物污染小、易清洗。
[0027](3)本發(fā)明的制備方法簡單、成