一種吉非替尼薄膜衣片組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吉非替尼薄膜衣片組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吉非替尼（Gefitinib)化學(xué)名4-(3-氯-4-氟苯基氨基）-7-甲氧基-6-[3-(4-嗎 啉基）丙氧基]喹唑啉，是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，適用 于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)。
[0003] 吉非替尼在水中的溶解度依賴于pH，吉非替尼在純水中幾乎不溶，微溶于pHl的 鹽酸溶液，因此吉非替尼在胃中有很好的溶出。但吉非替尼幾乎不溶于PH值高于7的溶液。 在pH 4和pH 6之間，吉非替尼的溶解度急劇下降。吉非替尼在pH 6. 8的人工腸液中溶出 度也很低，而人體腸道才是吉非替尼吸收的主要部位，在腸道中的良好溶出是吉非替尼吸 收利用的前提。提高吉非替尼固體制劑的溶出性能是藥物制劑研發(fā)人員的重要工作。
[0004] 在現(xiàn)有技術(shù)中，雖然通過改變處方組成成分，改變制備工藝，或控制吉非替尼原料 藥顆粒度等手段，在一定程度上提高了吉非替尼片劑的溶出性能，但依然存在工藝繁瑣，生 產(chǎn)成本高昂，或在人工腸液中溶出度較低等缺陷。例如，專利申請(qǐng)CN103845335A表明，即使 在胃中溶出完全，藥物到達(dá)腸道后，由于PH值的變化，仍有可能沉淀。如果將吉非替尼制成 溶液，再與輔料混勻，則可以使吉非替尼均勻分散在輔料中，可促進(jìn)溶出。如果將大量的吉 非替尼、聚維酮、十二烷基硫酸鈉溶于pH = 3的鹽酸水溶液中作為制粒溶液，制粒溶液的體 積至少需要為微晶纖維素與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉重量的60倍，需要長(zhǎng)時(shí)間制粒。而常規(guī)制 粒為制粒溶液體積低于混粉重量，時(shí)間數(shù)小時(shí)。
[0005] 因此，開發(fā)一種工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、溶出度高的吉非替尼固體制劑產(chǎn)品成為本領(lǐng) 域技術(shù)人員的迫切需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、溶出度高的吉非替尼片劑產(chǎn) 品。經(jīng)過大量研宄，本發(fā)明提供了一種吉非替尼薄膜衣片組合物，由片芯層和薄膜衣層組 成，其中，
[0007] 片芯層處方如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種吉非替尼薄膜衣片，由片芯層和薄膜衣層組成，其中， 片芯層處方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 30-50重量份， 酪蛋白酸鈉 10-30重量份， 微晶纖維素 70-150重量份， 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5-25重量份， 硬脂酸鎂 2-5重量份， 乙醇 150-250重量份； 薄膜衣層處方如下： 歐巴代胃溶型薄膜衣預(yù)混劑與純化水，重量比為0. 8-1. 2 :10 ; 其中，薄膜衣層的重量為片芯層重量的2-4%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中所述多孔淀粉與酪蛋白酸鈉的重量 比為5-9 :3。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中所述的乙醇濃度為60-80%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中， 片芯層處方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 30重量份， 酪蛋白酸鈉 10重量份， 微晶纖維素 70重量份， 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5重量份， 硬脂酸鎂 2重量份， 60%乙醇 150重量份； 薄膜衣層處方如下： 歐巴代胃溶型薄膜衣預(yù)混劑與純化水，重量比為1 :1〇 ; 其中，薄膜衣層的重量為片芯層重量的2-4%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中， 片芯層處方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 40重量份， 酪蛋白酸鈉 20重量份， 微晶纖維素 100重量份， 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15重量份， 硬脂酸鎂 3重量份， 70%乙醇 200重量份； 薄膜衣層處方如下： 歐巴代胃溶型薄膜衣預(yù)混劑與純化水，重量比為0. 8 :10 ; 其中，薄膜衣層的重量為片芯層重量的2-4%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中， 片芯層處方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 50重量份， 酪蛋白酸鈉 30重量份， 微晶纖維素 150重量份， 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 25重量份， 硬脂酸鎂 5重量份， 80%乙醇 250重量份； 薄膜衣層處方如下： 歐巴代胃溶型薄膜衣預(yù)混劑與純化水，重量比為1. 2 :10 ; 其中，薄膜衣層的重量為片芯層重量的2-4%。
7. 權(quán)利要求1-6任一所述的吉非替尼薄膜衣片的制備方法，包括如下步驟：取吉非替 尼、多孔淀粉、酪蛋白酸鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混勻，加乙醇溶液制軟材，過 18-20目篩制粒，于60-80°C干燥，過16-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片；將歐巴代胃 溶型薄膜衣預(yù)混劑加水制成溶液，包衣，即得。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種吉非替尼薄膜衣片及其制備方法。本發(fā)明的吉非替尼片含有吉非替尼、多孔淀粉、微晶纖維素、酪蛋白酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂及薄膜衣，具有處方工藝簡(jiǎn)單、溶出完全等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61P35-00, A61K9-36, A61K47-42, A61K47-36, A61K31-5377, A61K47-38
【公開號(hào)】CN104739803
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510131937
【發(fā)明人】劉淑景
【申請(qǐng)人】河北仁合益康藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年3月25日