一種抗病毒藥物替諾福韋酯固體制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及抗病毒藥物替諾福韋酯固體制劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 替諾福韋酯是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可有效對抗多種病毒，用于治 療病毒感染性疾病。通過抑制Hiv-I逆轉(zhuǎn)錄酶的活性抑制HIV病毒復(fù)制。替諾福韋酯是世 界衛(wèi)生組織艾滋病治療指南推薦的艾滋病抗病毒一線藥物。目前在國內(nèi)被列為國家免費(fèi)艾 滋病抗病毒治療二線藥物。乙肝及艾滋病合并感染者，可將替諾福韋酯作為一線藥物使用。 替諾福韋酯的結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗病毒藥物替諾福韋酯的固體制劑，其特征在于該固體制劑由下述重量百分?jǐn)?shù) 的原料組成： 20~60%富馬酸替諾福韋酯，20~50%填充劑，3~10%粘合劑，3~10%崩解劑，硬脂 酸鎂0. 2~2%潤滑劑，各成分之和符合100% ;其采用一步制粒法獲得，干燥顆粒水分控制 在3%以內(nèi)； 所述的粘合劑為PVP或HPMC ;崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉一種或幾種；所述的填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、淀 粉中的一種或幾種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
2. 權(quán)利要求1所述的固體制劑，其中所述的粘合劑濃度為10~20%PVP K30或3~ 5%HPMC 60T50。
3. 權(quán)利要求1所述的固體制劑，其中所述的填充劑為一水乳糖、微晶纖維素和預(yù)膠化 淀粉，其用量控制在30~40%。
4. 權(quán)利要求1所述的固體制劑，其中所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，其用量控 制在3-5%。
5. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的固體制劑，其特征在于它是由下述重量百分?jǐn)?shù)的原料組 成： 富馬酸替諾福韋酯 44~58. 8% 一水乳糖 13. 0~32. 7% 微晶纖維素 13. 0~16. 4% 預(yù)膠化淀粉 9. 1~10. 9% 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3. 6%~7. 3% 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 4. 5~5. 0% 硬脂酸鎂 0. 9~1. 1% 各成分之和符合100%。
6. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述抗病毒藥物替諾福韋酯固體制劑的制備方法，其特征在于 采用一步制粒法，按如下的步驟進(jìn)行： 1) 粘合劑的配制：稱取粘合劑適量，溶于水中，配成一定濃度的粘合劑溶液； 2) 預(yù)熱：采用流化床頂噴工藝進(jìn)行一步制粒，將主藥、填充劑加入腔室中，開啟流化床， 控制進(jìn)風(fēng)溫度在40~80°C，調(diào)節(jié)風(fēng)量使物料處于流化狀態(tài)； 3) 制粒：啟動蠕動泵，噴霧化的粘合劑，保持流化狀態(tài)，待顆粒大小達(dá)到10~80目，停 止噴液； 4) 干燥：繼續(xù)保持風(fēng)機(jī)開啟，保持流化狀態(tài)，干燥顆粒控制水分在3%以內(nèi)； 5) 混合：出料，整粒，將物料與外加輔料混合； 6) 壓片或者填充膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗病毒藥物替諾福韋酯的固體制劑及其制備方法。該固體制劑由20%～60%富馬酸替諾福韋酯，20%～50%填充劑，3%～10%粘合劑，3%～10%崩解劑，0.2%～2%潤滑劑組成，各成分之和符合100%。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：一步制粒法能夠很好的解決富馬酸替諾福韋酯制劑過程中存在的穩(wěn)定性差的問題。其制備方法具有工藝過程短，穩(wěn)定性好，生產(chǎn)過程中污染小的特點(diǎn)。特別是長期儲存過程中有關(guān)物質(zhì)，晶型等不發(fā)生變化，更適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K47-34, A61K9-20, A61K31-675, A61P31-20, A61P1-16, A61K47-38, A61J3-02, A61K9-48, A61P31-12, A61P31-18
【公開號】CN104739804
【申請?zhí)枴緾N201310727190
【發(fā)明人】姜鋒, 安適之, 劉穎
【申請人】天津泰普藥品科技發(fā)展有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月25日