注射用谷氨酸諾氟沙星冷凍干燥粉針劑藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于治療敏感菌所致的呼吸道、尿路感染、淋 病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染的凍干粉針劑藥物組合物，特別是涉及一 種包含谷氨酸諾氟沙星的凍干粉針劑藥物組合物。本發(fā)明的凍干粉針劑藥物組合物具有期 望的良好性質(zhì)。
【背景技術(shù)】
[0002] 諾氟沙星（Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram)，別名：力醇羅、氟哌酸、淋克星。 其化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。本品為第 三代喹諾酮類抗菌藥，會(huì)阻礙消化道內(nèi)致病細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶（DNAGyrase)的作用，阻礙 細(xì)菌DNA復(fù)制，對(duì)細(xì)菌有抑制作用。是治療腸炎痢疾的常用藥。
[0003] 諾氟沙星的分子式為C16H18FN303,分子量為319. 24,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種凍干粉針劑，其中包含谷氨酸諾氟沙星和凍干賦形劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的凍干粉針劑，其特征在于： 所述凍干賦形劑選自蔗糖、葡萄糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷； 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為 200 :5 ~50 ; 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為 200 :5 ~25 ; 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為 200 :5~15 ;和/或 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為 200 ：10〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的凍干粉針劑，其特征在于： 其中還包含酸堿調(diào)節(jié)劑； 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷 酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其組合； 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑是鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液，例如IM鹽酸溶液或者IM氫氧化鈉 溶液； 所述酸堿調(diào)節(jié)劑的用量是，使該凍干粉針劑用注射用水溶解成含谷氨酸諾氟沙星以諾 氟沙星計(jì)濃度為lOOmg/ml的溶液時(shí)，該溶液的pH值在4. 5~6. 5范圍內(nèi)的量，例如該溶液 的pH值在5. 0~6. 0范圍內(nèi)的量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的凍干粉針劑，其特征在于： 其中還包含氯化鈉； 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為200:1~20; 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為 200 :1~15 ;和/或 其中包含的谷氨酸諾氟沙星折算成諾氟沙星計(jì)，諾氟沙星與凍干賦形劑的重量比為 200 :2 ~5〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的凍干粉針劑，其是按包括如下的步驟制備的： (a) 稱取處方量的谷氨酸諾氟沙星和凍干賦形劑以及任選的氯化鈉，加入適量注射用 水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭； (b) 補(bǔ)加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測(cè)定溶液pH值和任選的測(cè)定活性成分含量， 根據(jù)藥液pH值的偏離情況用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至pH4. 5~6. 5,優(yōu)選pH5. 0~6. 0 ; (c) 將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (d) 冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的凍干粉針劑，其特征在于： 步驟（c)所得經(jīng)過濾的濾液，其中固形物含量是為3~30% (w/v)，優(yōu)選5~25% (w/ v)，再更優(yōu)選10~20% ; 步驟（a)所述適量注射用水是注射用水處方量的約70~90% ; 步驟（b)中"補(bǔ)加注射用水至其處方量"中的所述"處方量"的注射用水是谷氨酸諾氟 沙星重量的2-20倍，例如3-15倍，例如約5-10倍； 步驟（a)所述活性炭用量是溶液重量的0. 02%~0. 5% (w/v)，優(yōu)選0. 05%~0. 2% ; 和/或 步驟（d)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于10%，優(yōu)選低于8%，優(yōu)選低 于5 %，更優(yōu)選低于3 %。
7. 制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的凍干粉針劑的方法，其包括以下步驟： (a) 稱取處方量的谷氨酸諾氟沙星和凍干賦形劑以及任選的氯化鈉，加入適量注射用 水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭； (b) 補(bǔ)加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測(cè)定溶液pH值和任選的測(cè)定活性成分含量， 根據(jù)藥液pH值的偏離情況用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至pH4. 5~6. 5,優(yōu)選pH5. 0~6. 0 ; (c) 將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (d) 冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于： 步驟（a)所述適量注射用水是注射用水處方量的約70~90% ;和/或 步驟（a)所述活性炭用量是溶液重量的0. 02%~0. 5% (w/v)，優(yōu)選0. 05%~0. 2%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于： 步驟（b)中"補(bǔ)加注射用水至其處方量"中的所述"處方量"的注射用水是谷氨酸諾氟 沙星重量的2-20倍，例如3-15倍，例如約5-10倍； 步驟（b)中所述酸堿調(diào)節(jié)劑是選自下列的酸堿調(diào)節(jié)劑的水溶液：氫氧化鈉、氫氧化鉀、 磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其組合；和/ 或 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑是鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液，例如IM鹽酸溶液或者IM氫氧化鈉 溶液。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于： 步驟（c)所得經(jīng)過濾的濾液，其中固形物含量是為3~30% (w/v)，優(yōu)選5~25% (w/ v)，再更優(yōu)選10~20% ;和/或 步驟（d)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于10%，優(yōu)選低于8%，優(yōu)選低 于5 %，更優(yōu)選低于3 %。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用谷氨酸諾氟沙星冷凍干燥粉針劑藥物組合物。具體地說，一方面，本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑藥物組合物，其中包含谷氨酸諾氟沙星、凍干賦形劑例如甘露醇、和任選的酸堿調(diào)節(jié)劑。另一方面，本發(fā)明還涉及制備所述谷氨酸諾氟沙星冷凍干燥粉針劑藥物組合物的方法，該方法使用常規(guī)的冷凍干燥粉針劑制備方法進(jìn)行。本發(fā)明注射用谷氨酸諾氟沙星冷凍干燥粉針劑可用于敏感菌所致的呼吸道、尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染，并且具有令人期待的良好性質(zhì)。
【IPC分類】A61K31-496, A61P31-04, A61K9-19
【公開號(hào)】CN104721154
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510150341
【發(fā)明人】李明慧, 趙麗穎, 劉善青, 楊洋, 卜楊
【申請(qǐng)人】山東北大高科華泰制藥有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年3月31日