專利名稱：增效諾氟沙星飲水劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種增效諾氟沙星飲水劑。
目前，在獸藥技術(shù)領(lǐng)域中，只有單方諾氟沙星注射液，諾氟沙星飲水劑、諾氟沙星與其抗菌復(fù)方注射液，予混劑等。上述藥物具有一定的殺菌效果。
本發(fā)明的目的是提供一種水溶性好，便于禽畜飲用，療效優(yōu)于單方諾氟沙星飲水劑的增效諾氟沙星飲水劑。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明由諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶、煙酸、葡萄糖和氯化鈉組成，諾氟沙星4％—6％甲氧芐氨密啶0.5％—1.5％煙酸2％—3％葡萄糖 61.5％氯化鈉 余量上述成份可采用三種工藝制備方法1、把煙酸制成水溶液，噴灑到諾氟沙星和甲氧芐嘧啶里，混勻制粒，烘干，粉碎過篩，加入葡萄糖和氯化鈉，混勻、化驗(yàn)分裝。
2、諾氯沙星、甲氧芐氨嘧啶和煙酸三者混合，將水噴灑到混合物上，混勻，制粒、干燥、粉碎地過篩，再加葡萄糖、氯化鈉混勻，化驗(yàn)分裝。
3、諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶和煙酸混勻，再加葡萄糖、氯化鈉混勻、化驗(yàn)、分裝。
本發(fā)明水溶性好，便于禽畜飲用，經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明臨床驗(yàn)證P＜0.01，療效極為顯著。
本發(fā)明的諾氟沙星含量與單方諾氟沙星飲水劑含量相同，甲氧芐氨嘧啶低于0.5％或高于1.5％時(shí)，藥效增強(qiáng)不明顯；為使產(chǎn)品具有水溶性，煙酸要適量，其含量不低于2％，不高于3％。
諾氟沙星的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，阻斷DNA合成，從而產(chǎn)生快速殺菌作用。
甲氧芐氨嘧啶的作用機(jī)制是對細(xì)菌新陳代謝過程中的二氫葉酸，還原酶具有抑制作用，能阻斷葉酸的代謝，使細(xì)菌核酸的產(chǎn)生受到抑制，與諾氟沙星有協(xié)同作用，二者聯(lián)合應(yīng)用，可使細(xì)菌的DNA合成和葉酸代謝受到雙重阻斷，使藥效增強(qiáng)。煙酸使諾氟沙星和甲氧芐氨嘧啶具有水溶性。葡萄糖和氯化鈉為輔料填充劑，增加藥品的流動(dòng)性。本發(fā)明為廣譜抗菌藥，對G+和G-致病菌均有殺滅作用，可用于治療雞白痢、仔豬、白痢、黃痢、雞、鴨、鵝、牛、馬、羊等腹瀉，敗血癥、副傷寒等，特別適合于禽畜急性細(xì)菌性傳染病或混合感染時(shí)使用。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)特征。
實(shí)施例1取諾氟沙星 5g甲氧芐氨嘧啶 1g煙 酸 2.5g
葡 萄 糖 61.5g氯 化 鈉 30g把煙酸制成水溶液，噴酒到諾氟沙星和甲氧芐氨嘧啶里，混勻制粒、烘干、粉碎、過篩，再加入葡萄糖和氯化鈉、混勻、化驗(yàn)、分裝。
實(shí)施例2取諾氟沙星 5g甲氧芐氨嘧啶 1.5g煙酸2.5g葡 萄 糖 61.5g氯 化 鈉 29.5g諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶和煙酸三者混合，將噴灑到混合物上、混勻、制粒，干燥、粉碎過篩、再加葡萄糖、氯化鈉，混勻化驗(yàn)分裝。
實(shí)施例3取諾氟沙星 4g甲氧芐氨嘧啶 0.5g煙酸 2g葡 萄 糖61.5g氯 化 鈉 32g諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶和煙酸三者混合再加葡萄糖，氯化鈉混合化驗(yàn)、分裝。
實(shí)施例4取諾氟沙星 6g甲氧芐氨嘧啶 1.5g
煙酸3g葡 萄 糖 61.5g氯 化 鈉 28g把煙酸制成水溶液、噴酒到諾氟沙星和甲氧芐氨嘧啶里，混勻制粒、烘干，粉碎過篩，再加入葡萄糖，氯化鈉混勻，化驗(yàn)分裝。
本發(fā)明對雛雞沙門氏菌病進(jìn)行臨床驗(yàn)證治療試驗(yàn)。取本發(fā)明藥物50克/袋，取對照藥物單方諾氟沙星飲水劑，由山東獸藥分廠生產(chǎn)，50克/袋。取標(biāo)準(zhǔn)凍干雞白痢沙門氏菌種(S.Pullovum)菌號G9—13，由中國獸藥監(jiān)察所提供。取標(biāo)準(zhǔn)雞白痢抗原及免疫血清出哈爾濱獸醫(yī)研究所提供。
供試菌液制備及菌液含菌數(shù)測定法，將凍干菌株培養(yǎng)于普通肉湯培養(yǎng)基，置37℃溫箱增菌培養(yǎng)24小時(shí)，涂片鏡檢并確認(rèn)有生長型此菌繁殖后；將其接種于普通瓊脂斜面培養(yǎng)基，置37℃培養(yǎng)18小時(shí)，用滅菌生理鹽水洗下菌落制成菌液(以下簡稱菌液)，按平皿表面活菌計(jì)數(shù)方法算出菌液濃度為3.4億斤/ml。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)檢疫無沙門氏菌病的非免疫6日齡白尼克雞，體重50～60克/只，由沈陽市畜牧研究所提供。
實(shí)驗(yàn)用飼料由遼寧省大成農(nóng)牧業(yè)有限公司提供無藥配合飼料，經(jīng)遼寧省飼料監(jiān)測站檢驗(yàn)合格后飼喂，日給料三次，自由飲水。
實(shí)驗(yàn)條件，室溫18～32℃，相對濕度60～70％光照人工調(diào)節(jié)。
實(shí)驗(yàn)方法取實(shí)驗(yàn)雞120只，隨機(jī)分為四組。
A組人工感染試驗(yàn)藥物治療組菌液加本發(fā)明藥物。
B組人工感染同類藥物治療組菌液加單方諾氟沙星。
C組人工感染不用藥組，菌液。
以上三組為同等條件舍飼。
A、B、C三組同時(shí)采用胸肌注射方法進(jìn)行雞白痢沙門氏菌病人工感染。每只雞注射菌液0.5ml(含菌量為1.7億個(gè))。
A、B組人工感染24小時(shí)后，分別按劑量用藥，每日兩次。
A、B、C三組人工感染后48～72小相繼發(fā)病，精神沉郁，垂翅，半睡，便自綠色糞便，泄殖周圍污染，羽毛蓬亂，出現(xiàn)雞白痢典型癥狀。對A、B組連續(xù)用藥五天，停藥后繼續(xù)觀察七天，A組死亡2只，B組死亡4只，C組死亡21只，十三天后對死亡雞及存活雞逐一解剖，觀察其腸道、腎臟、肝臟及肺的病理變化，根據(jù)不同程度的病變分別以“-”“+”“++”“+++”標(biāo)示。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明對革蘭氏桿菌的典型病，雞白痢沙門氏菌病有明顯的治療作用，從病理解剖觀察，C組病理變化普遍嚴(yán)重，肝臟出血，出現(xiàn)針尖大小的白色病狀，充血，肺漿膜下可見白色壞死狀，胃臟點(diǎn)狀出血，腸內(nèi)見澆紅色乳糜狀物，盲腸見潰瘍狀，直腸見青色稀便堵塞腸道，A、B兩組僅個(gè)別雞有病變。
本發(fā)明和已有技術(shù)對治療人工致發(fā)雛雞白痢沙門氏菌病試驗(yàn)結(jié)果比較表。(見表1)表權(quán)利要求
1.一種增效諾氟沙星飲水劑，它由諾氟沙星，甲氧芐氨嘧啶、煙酸、葡萄糖和氯化鈉組成，其特征是諾氟沙星4％～6％甲氧芐氨嘧啶0.5％～1.5％煙酸2％～3％葡萄糖 61.5％氯化鈉 余量
2.一種增效諾氟沙量飲水劑的制造工藝，其特征是，把煙酸制成水溶液，噴酒到諾氟沙星和甲氧芐氨嘧啶里，混勻制粒、烘干、粉碎過篩，加入葡萄糖和氯化鈉、混勻、化驗(yàn)分裝。
3.一種增效諾氟沙星飲水劑的制造工藝，其特征是，諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶和煙酸三者混合，將水噴灑到混合物上，混勻，制粒，干燥，粉碎過篩，再加葡萄糖，氯化鈉混勻、化驗(yàn)分裝。
4.一種增效諾氟沙量飲水劑的制造工藝，其特征是，諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶和煙酸混勻，再加葡萄糖氯化鈉、混勻、化驗(yàn)、分裝。
全文摘要
一種增效諾氟沙星飲水劑，它由諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶、煙酸、葡萄糖、氯化鈉組成，諾氟沙星含量在4-6％，甲氧芐氨嘧啶0.5-0.5％，煙酸2-3％，剩下是葡萄糖、氯化鈉，采用混合、制粒、干燥等工藝方法制備，藥物為粉劑，溶于水中、供禽畜飲用，本發(fā)明藥物優(yōu)于已有技術(shù)的療效，可用于治療雞白痢、仔豬白痢、黃痢、禽畜腹瀉、敗血癥、副傷寒等，特別適合禽畜急性細(xì)菌性傳染病或混合感染時(shí)使用。
文檔編號A61K31/495GK1118687SQ9511025
公開日1996年3月20日 申請日期1995年5月24日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月24日
發(fā)明者鄭炳曇, 邸斌 申請人:東北第六制藥廠獸藥分廠