專利名稱：：諾氟沙星膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及諾氟沙星膠囊的制備方法。技術(shù)背景諾氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好扭菌作用腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。但是諾氟沙星難溶于水，口服生物利用度低(50%左右)，且味苦，性質(zhì)也不穩(wěn)定，遇光可氧化分解。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種諾氟沙星膠囊的制備方法，該方法制備的產(chǎn)品，使其溶解度和溶出度大大增加，加速了諾氟沙星的釋放，大大提高其生物利用度，且提高了其穩(wěn)定性。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是諾氟沙星膠囊的制備方法，包括①按諾氟沙星0-環(huán)糊精=1:i的物質(zhì)量比，取諾氟沙星與e-環(huán)糊精混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，研磨610小時(shí)，研磨溫度為20~35°C，至形成諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物；②將包合物平鋪，456(TC烘干；③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，456(TC干燥至含水分9%以下；④測定顆粒諾氟沙星含量，折算后填入O號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星O.lg，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。上述步驟①中的研磨時(shí)間為810小時(shí)，研磨溫度為2025"C;步驟②中的烘干為3在減壓千燥箱中50士2'C真空烘干；步驟③中的干燥為在減壓干燥箱中50土2。C真空干燥。上述步驟②中的真空烘干的真空度為2X104~5X104Pa;步驟③中的真空干燥的真空度為2X104~5X104Pa。本發(fā)明由于采用上述技術(shù)方案，通過先用研磨法將諾氟沙星制成e-環(huán)糊精包合物，再將包合物制備成膠囊。本方法制備的產(chǎn)品溶出、釋放速度快，生物利用度高，穩(wěn)定性增強(qiáng)。本法采用研磨法將諾氟沙星制成e-環(huán)糊精包合物與采用中和法制備諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物相比較，研磨法包合率為82-84%，中和法包合率為68-71%。中和法制備包合物，收率差異大，其原因是pH值精確與否是該工藝的關(guān)鍵，其次反應(yīng)溫度，投料比，攪拌時(shí)間對(duì)其包結(jié)率有較大影響，且洗滌過濾會(huì)影響收率，該工藝所用溶劑為強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，對(duì)生產(chǎn)條件要求高。包合物制備、干燥過程中，若溫度較高，包合物穩(wěn)定性降低，包合物變黃，甚至脫包。本方法控制研磨溫度，采用真空低溫干燥，且干燥時(shí)間縮短，有利于提高包結(jié)率，包合物幾乎無損失，其包結(jié)率高于中和法約12%，且收率高，質(zhì)量易控制，含量穩(wěn)定，具有較好的重現(xiàn)性，為一個(gè)較好的包合方法，且更適用于包合物的工業(yè)化大生產(chǎn)。本方法包合率高，質(zhì)量易控制，含量穩(wěn)定。將采用研磨法制備諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物與諾氟沙星原料在高溫、高濕及高照度下進(jìn)行10天穩(wěn)定性觀察，結(jié)果見表1:表l經(jīng)10天穩(wěn)定性考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>鑒別合格合格合格合格合格合格體內(nèi)包合物的溶出明顯加快，5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.3%(市售膠囊為54.46%)，達(dá)峰時(shí)間快，市售膠囊生物利用度約為50%，采用包合物制備的膠囊生物利用度達(dá)到90%以上，可有效提高臨床療效。具體實(shí)施方式以下給出的實(shí)施例，將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)施例1:①取諾氟沙星與e-環(huán)糊精(諾氟沙星環(huán)糊精=1:lmol/mol)置于研缽內(nèi)充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨6小時(shí)，溫度控制為3(TC至形成諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物。②將包合物平鋪，置于烘箱60。C溫度下烘78小時(shí)，至完全干燥。③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，于6(TC干燥至水分9M以下。測定諾氟沙星含量，折算后填入0號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。包結(jié)率為70%。5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.3%。實(shí)施例2:①取諾氟沙星與e-環(huán)糊精(諾氟沙星e-環(huán)糊精=1:lmol/mol)置于研缽內(nèi)充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨10小時(shí)，溫度控制為2025'C，至形成諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物。②將包合物平鋪，置于減壓干燥箱中5(TC溫度下真空干燥，烘34小時(shí)，至完全干燥。③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，置于減壓干燥箱中5(TC溫度下真空(2X104~3X104Pa)，干燥至水分9%以下。④測定諾氟沙星含量，折算后填入0號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。包結(jié)率為84%。5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.5%。實(shí)施例3:①取諾氟沙星與e-環(huán)糊精(諾氟沙星3-環(huán)糊精=1:lmol/mol)置于研缽內(nèi)充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨10小時(shí)，溫度控制為30'C，至形成諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物。②將包合物平鋪，置于烘箱6o'c溫度下烘至完全干燥。(D將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，于60"千燥至水分9%以下。④測定諾氟沙星含量，折算后填入O號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。包結(jié)率為74%。5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.2%。實(shí)施例4:①取諾氟沙星與e-環(huán)糊精(諾氟沙星e-環(huán)糊精二i:imoi/mol)置于研缽內(nèi)充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨8小時(shí)，溫度控制為2025'C，至形成諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物。②將包合物平鋪，置于減壓干燥箱中5(TC溫度下真空干燥，至完全干燥。③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，置于減壓干燥箱中5(TC溫度下真空GX1044X104Pa)干燥至水分9%以下。④測定諾氟沙星含量，折算后填入0號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。包結(jié)率為82%。5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.4%。p=ixio5(l-o/o.i)=i><io5pa=i個(gè)大氣壓實(shí)施例5:—①取諾氟沙星與e-環(huán)糊精(諾氟沙星e-環(huán)糊精二l:2mol/mol)置于研缽內(nèi)充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨8小時(shí)，溫度控制為2025r，至形成諾氟沙星e-環(huán)糊精包合物。②將包合物平鋪，置于減壓干燥箱中5(TC溫度下真空干燥，至完全干燥。③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，置于減壓干燥箱中50。C溫度下真空(4X104~5X104Pa)干燥至水分9%以下。④測定諾氟沙星含量，折算后填入O號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得。包結(jié)率為81%。5分鐘內(nèi)累積溶出量為99.1°/。。權(quán)利要求1.諾氟沙星膠囊的制備方法，包括①按諾氟沙星β-環(huán)糊精＝1∶1的物質(zhì)量比，取諾氟沙星與β-環(huán)糊精混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，研磨6～10小時(shí)，研磨溫度為20～35℃，至形成諾氟沙星β-環(huán)糊精包合物；②將包合物平鋪，45～60℃烘干；③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④測定顆粒諾氟沙星含量，折算后填入0號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟①中的研磨時(shí)間為8~10小時(shí)，研磨溫度為2025t:;步驟②中的烘干為在減壓干燥箱中50士2。C真空烘干；步驟③中的干燥為在減壓干燥箱中50士2'C真空干燥。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟②中的真空烘千的真空度為2X104~5X104Pa;步驟③中的真空干燥的真空度為2X104~5X104Pa。全文摘要本發(fā)明涉及諾氟沙星膠囊的制備方法，包括①按諾氟沙星∶β-環(huán)糊精＝1∶1的物質(zhì)量比，取諾氟沙星與β-環(huán)糊精混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，研磨6～10小時(shí)，研磨溫度為20～35℃，至形成諾氟沙星β-環(huán)糊精包合物；②將包合物平鋪，45～60℃烘干；③將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④測定顆粒諾氟沙星含量，折算后填入0號(hào)空膠囊，使每粒含諾氟沙星0.1g，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。本發(fā)明所得產(chǎn)品水溶性好，生物利用度提高，且穩(wěn)定性提高。文檔編號(hào)A61K31/496GK101502496SQ20091006116公開日2009年8月12日申請(qǐng)日期2009年3月18日優(yōu)先權(quán)日2009年3月18日發(fā)明者于平平,樊少靜,王少華,郝清華申請(qǐng)人:樊少靜