狀態(tài)移動的裝置。在一些實施方式中,用于使所述海波管向遠端地、從所述縮回狀態(tài)向所述前進狀態(tài)移動的裝置包括齒條和小齒輪。在一些實施方式中,所述多個定位絲的數(shù)量為四個。在又一些實施方式中,所述系統(tǒng)可以包括延伸通過所述導管的多個定位管腔,其中各定位絲的長度的至少一部分延伸通過所述定位管腔,所述定位絲在所述導管的外部延伸了第一長度,所述遠端開口位于沿著所述第一長度的大致中途的位置。在這種構(gòu)造中,由定位絲施加到導管的力集中于遠端開口,使得在導管被迫使緊緊地抵著血管的壁的位置、海波管的遠頂端可以被允許穿透血管的壁,并且使用者可以確信海波管的從導管露出的整個長度將會穿過血管的壁而到達脈管周圍空間。
[0020]在另一個實施方式中,本發(fā)明是一種用于醫(yī)療狀況的治療病人的方法。該方法包括使具有長軸線的導管前進到病人的血管中。將垂直于所述長軸線的力施加于所述導管,由此迫使所述導管的外側(cè)壁與所述血管的壁接觸。使具有尖銳的遠頂端的海波管前進通過所述導管的管腔的開口,由此利用所述尖銳的遠頂端在所述導管的外側(cè)壁與所述血管的壁接觸的位置穿透所述血管的壁。一旦已施加了該力,藥劑就被注射通過海波管且通過血管的壁進入到脈管周圍空間中。在這種構(gòu)造中,使用者可以確信,海波管的尖銳頂端將在導管與血管的壁接觸的位置處穿過血管的壁,并因此海波管的從導管延伸出的所有長度將會延伸到血管周圍的脈管周圍空間中。因此,使用者可以確信地知道由海波管穿透的完整程度。在一些實施方式中,將力施加于所述導管包括對沿著所述導管的外部延伸的多個絲施加軸向壓縮力,以使得所述絲在徑向上遠離所述導管地彎曲。在其他實施方式中,對多個絲施加軸向壓縮力包括使所述絲的近端朝向所述導管的遠端移動,在又一實施方式中,對多個絲施加軸向壓縮力包括使所述絲的遠端向所述導管的近端移動。
[0021]當參照附圖和優(yōu)選實施方式的簡要說明閱讀時,本發(fā)明的這些及其他優(yōu)勢將被更全面地理解。
【附圖說明】
[0022]圖1是可以用在本發(fā)明的一些實施方式中的流程(process)示意圖。
[0023]圖2是可以用在本發(fā)明的實施方式中的化合物的示意圖。
[0024]圖3是可以用在本發(fā)明中的導管系統(tǒng)的實施方式的立體圖。
[0025]圖4是可以用在圖3示出的系統(tǒng)中的把手的立體圖。
[0026]圖5是圖4所示的把手的組件的立體圖。
[0027]圖6是具有本發(fā)明的特征的導管的遠端組件的一個實施方式的以張開狀態(tài)示出的側(cè)視圖。
[0028]圖7是圖6所示的實施方式在以背景示出的脈管環(huán)境內(nèi)的截面圖。
[0029]圖8是圖6的實施方式以坍塌狀態(tài)示出的側(cè)視圖。
[0030]圖9是圖6的實施方式的大致沿著A-A線截取的截面圖。
[0031]圖10是圖8的以坍塌狀態(tài)示出的實施方式的大致沿著C-C線截取的截面圖。
[0032]圖11是具有本發(fā)明的特征的導管的遠端組件的另一實施方式以張開狀態(tài)示出的截面圖。
[0033]圖12是圖11的實施方式的大致沿著D-D線截取的截面圖。
【具體實施方式】
[0034]本申請公開了本發(fā)明的實施方式,其中對如下系統(tǒng)和方法進行了說明:該系統(tǒng)和方法用于向病人的腎動脈周圍的交感神經(jīng)系統(tǒng)引進物質(zhì)。在一些實施方式中,上述物質(zhì)能夠局部地產(chǎn)生反過來對交感神經(jīng)系統(tǒng)具有細胞毒素的單線態(tài)氧(singlet oxygen),并且其被輸送以去除或調(diào)節(jié)腎動脈周圍的神經(jīng)系統(tǒng)。
[0035]該系統(tǒng)的一些實施方式的組分可以包括:
[0036](a)光增敏劑,形式為溶劑基質(zhì)中的溶液,或者可選地形式為在生物可降解的聚合物或非生物可降解的聚合物中的納米粒子或微粒子;
[0037](b)注射導管,其被構(gòu)造成將增敏劑或微粒制劑注射入病人的腎動脈的動脈周圍空間/外I旲周圍空間;以及
[0038](c)光導管,其能夠產(chǎn)生波長與可被增敏劑吸收的光的波長相同的光,并且該光導管還能夠被插入到病人的腎動脈中。
[0039]在本發(fā)明的系統(tǒng)和方法的應用中,一些實施方式包括將光增敏劑注射到病人的腎動脈周圍的期望位置,接著從導管施加光能量,以使光能量穿透動脈壁到達被注射的光增敏劑,由此增敏劑的毒害神經(jīng)的作用被激活并且具有去除或調(diào)節(jié)腎動脈周圍的神經(jīng)的作用。現(xiàn)在對本發(fā)明的組分和方法進行更為詳細的說明。
[0040]光動力學療法是涉及到在如下的三個組分之間相互作用的方法:光增敏劑、光以及組織氧。光增敏劑包括卟啉類化合物或具有類似結(jié)構(gòu)的化學品。該光增敏劑可以被局部地或系統(tǒng)地引進。在治療濃度上,大部分光增敏劑在隔離時沒有可辨識效果,但是它們需要局部地施加波長與增敏劑的吸收特性相匹配的光。在輸送增敏劑之后輸送光的定時對實現(xiàn)期望的生物反應是關鍵的,并且該定時隨著個體的增敏劑的藥物代謝不同而有所不同。
[0041]為了推進這種效果,光(通常的形式為來自激光的紅光)以能夠避免熱效應的功率水平被輸送,熱效應是早期激光血管成形術的特征。當經(jīng)受到以適當?shù)墓β仕胶筒ㄩL施加的光時,光增敏劑轉(zhuǎn)變成電子激發(fā)態(tài),能夠?qū)⒛芰總鬟f到組織氧以產(chǎn)生單線態(tài)氧或者能夠?qū)⒛芰總鬟f到其他生物分子以產(chǎn)生其他自由基中間體(free radicalintermediate) ο單線態(tài)氧以及其他活性物質(zhì)的短半衰期(0.6X 10_6s)和擴散距離(0.1um)意味著細胞效應高度局部化于生成這些物質(zhì)的部位。被并入細胞膜的光增敏劑的激活導致了膨脹、皰瘆形成以及泡的脫落,還導致了對諸如Na+/K+-ATPase (腺苷三磷酸酶)的膜遞送系統(tǒng)的抑制。其他被影響的部位包括線粒體、高爾基體、糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及溶酶體。細胞毒素以細胞級和亞細胞級的方式被調(diào)節(jié),并且可能由于細胞凋亡或細胞壞死而產(chǎn)生。
[0042]以上作用在圖1中被示意性地示出,其中例示了對光動力學療法的作用機制。光增敏劑由特定波長的光激活。光增敏劑在激發(fā)狀態(tài)下與組織氧反應以產(chǎn)生不同的反應性氧化物,以誘發(fā)導致了細胞和組織損傷的特定的細胞效應和細胞外效應。
[0043]優(yōu)選地,在本發(fā)明的實施方式中使用的激光波長被選擇為足夠長從而從位于動脈內(nèi)的光源穿透動脈組織。通常,增加激光波長會增加激光對組織的穿透深度。優(yōu)選地,激光發(fā)射波長被構(gòu)造為在400nm-900nm的范圍。更優(yōu)選地,由于存在很多量子產(chǎn)率(即光能量的光子將三線態(tài)氧轉(zhuǎn)化為單線態(tài)氧的產(chǎn)率)相對較高的光增敏劑,激光發(fā)射波長被構(gòu)造為在500nm-800nm的范圍。優(yōu)選地,在本發(fā)明的實施方式中使用的光增敏劑從下列的一個或多個中選擇:
[0044]a.血P卜啉衍生物(HPD) (hematoporphyrin derivative (HPD))
[0045]b.卩卜啉(porphyrins)
[0046]c.苯并卩卜啉衍生物單環(huán)酸 A (BF1D-MA) (benzoporphyrin derivative monoacidring A (BPD-MA))
[0047]d.駄菁和萘菁(phthalocyanines and naphtalocyanines)
[0048]e.得克薩 P卜啉(texaphyrins)
[0049]f.陽離子型富勒稀(cat1nic fullerenes)
[0050]g.2-[1_己氧基乙基]-2-去乙稀基-焦脫鎂葉綠酸(2-[l-hexyloxyethyl]-2_devinyl-pyropheophrbide-a(HPPH))
[0051]h.二氛P卜酸和細菌二氛P卜酸(chlorins and bactenochlorines)
[0052]圖2例示了一些臨床上已知的光增敏劑的那些和其他化學結(jié)構(gòu)和特性。應當提到的是,,疏水性與兩親性光增敏劑通常在敏化細胞中能更為有效進行光滅活作用,這是因為在疏水性環(huán)境下單線態(tài)氧具有較長的壽命,并且這些光增敏劑較容易穿過并且進入膜。還應當提到的是,很多光增敏劑可以作為多離子存在于生物環(huán)境,并且其中的一些可以是疏水性的。
[0053]在此說明在本發(fā)明的系統(tǒng)和方法的一些實施方式中適于被用作組件的注射導管。這種導管被構(gòu)造成在尺寸和柔性方面能夠以最小化的侵入方式被插入,直到導管的遠端置于病人的腎動脈中。這種導管的遠端配備有可以具有兩種狀態(tài)的注射針:第一種狀態(tài),其中針滑動地縮回到導管內(nèi)的管腔中,這種狀態(tài)允許導管被引入并通過腎動脈而不受針干擾;第二種狀態(tài),其中針可以從導管延伸以穿透腎動脈的壁,從這個位置可以經(jīng)由針將適當?shù)?