用于將藥劑直接輸送到血管的壁中的針導(dǎo)管的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明大體上涉及用于治病的醫(yī)療裝置、醫(yī)療系統(tǒng)以及醫(yī)療方法。更特別地，本發(fā)明涉及經(jīng)由脈管內(nèi)輸送的化合物或藥物來(lái)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)調(diào)節(jié)的系統(tǒng)和方法。
【背景技術(shù)】
[0002]高血壓病或高血壓影響了世界上的大部分成年人口。歸因于腎動(dòng)脈狹窄的腎臟灌注不足能夠?qū)е履I的高血壓或腎脈管的高血壓。腎臟反應(yīng)以釋放向人體發(fā)出保持鹽和水份的信號(hào)的激素，這導(dǎo)致了血壓升高。腎動(dòng)脈可能由于動(dòng)脈損傷或動(dòng)脈粥樣硬化而狹窄。盡管存在用于調(diào)節(jié)腎素-血管緊縮素-醛固酮路徑的有效給藥方案或從人體移除多余的流體并降低血壓的有效給藥方案，但是患有高血壓病的很多病人均遭遇到了對(duì)疾病的耐藥性。
[0003]頑固性高血壓病是常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，其是在病人通過(guò)單獨(dú)的藥物治療不能控制高血壓時(shí)產(chǎn)生的。對(duì)于年老和肥胖的人群而言，頑固性高血壓這個(gè)問(wèn)題尤其嚴(yán)重。這兩類人群的人口均在增長(zhǎng)。由于這些病人身上的癥狀不明顯，因此當(dāng)他們沒(méi)能控制他們的血壓時(shí)心脈管風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)大大增加。
[0004]交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)通過(guò)作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)這兩者的一部分的一系列互聯(lián)的神經(jīng)元而作用。交感神經(jīng)系統(tǒng)能夠通過(guò)化學(xué)突觸(chemical synapse)釋放化學(xué)信使(chemical messenger)，該化學(xué)信使產(chǎn)生化學(xué)鏈反應(yīng)并最終引起生理反應(yīng)。因此，通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)傳輸?shù)男畔⒃诤芏嗳梭w功能方面都能夠觸發(fā)變化，包括對(duì)脈管緊張度(vascular tone)的上下調(diào)節(jié)(分別發(fā)生血管收縮和血管舒張)。通過(guò)釋放血管緊縮素I并且血管緊縮素I轉(zhuǎn)化為血管緊縮素II能夠觸發(fā)血管收縮。血管緊縮素II直接導(dǎo)致血管收縮，這之后會(huì)增大收縮壓。在特定情形中，在高血壓病中增大收縮壓顯露出其對(duì)多種情況具有有害影響，包括抑制血液向腎臟的流動(dòng)、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化以及刺激肥大。
[0005]極度活躍的腎交感神經(jīng)也會(huì)導(dǎo)致高血壓病。腎交感傳出神經(jīng)和腎交感傳入神經(jīng)通常沿著從主動(dòng)脈通向腎臟的動(dòng)脈的外部縱向延伸。這些神經(jīng)對(duì)系統(tǒng)性高血壓病的發(fā)生和持續(xù)極其關(guān)鍵。已顯示通過(guò)切斷這些神經(jīng)能夠降低血壓。
[0006]鑒于在交感神經(jīng)系統(tǒng)功能和很多危及生命的疾病之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，存在對(duì)控制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性的潛在治療方式的強(qiáng)烈建議。事實(shí)上，有研宄顯示，刺激傳入神經(jīng)能夠?qū)桓猩窠?jīng)活性和相關(guān)的血壓產(chǎn)生深層影響。(Aars, et al., Reflex Changes inSympathetic Activity and Arterial Blood Pressure Evoked by Afferent Stimulat1nof the Renal Nerve (1970))。此外，專利出版物已公開(kāi)了用于去除交感神經(jīng)以防止刺激心臟組織的導(dǎo)管裝置，此外這種去除還有益于治療心臟顫動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速或心律失常。參見(jiàn)例如美國(guó)專利N0.6，292，695 (2001年授權(quán))。
[0007]經(jīng)皮穿刺或內(nèi)窺鏡介入治療在美國(guó)以及世界上其他國(guó)家都很普遍。脈管內(nèi)導(dǎo)管系統(tǒng)被用于諸如氣囊血管成形術(shù)、支架植入、經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊旋切術(shù)(atherectomy)、檢索血凝塊、光動(dòng)力療法以及藥物輸送。所有這些治療均涉及將導(dǎo)管置入動(dòng)脈、靜脈或人體的其他管腔從而能夠訪問(wèn)人體深處而無(wú)需外科手術(shù)(open surgery)。
[0008]在腎動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致用藥不能控制的高血壓病的情況下，還有包括腎動(dòng)脈球囊血管成形術(shù)的其他潛在治療方式。在很少情況下，也可以考慮將血管繞道手術(shù)(surgicalbypass grafting)作為替代治療。盡管腎動(dòng)脈成形術(shù)在降低血壓方面有效，但是血管成形術(shù)也受到了歸因于彈性回位、解剖和內(nèi)膜增生(neointimal hyperplasia)而導(dǎo)致的再狹窄的困擾。腎支架雖然可以改善這種結(jié)果，但是也會(huì)導(dǎo)致歸因于內(nèi)膜增生的動(dòng)脈的再狹窄或再次變窄。
[0009]盡管在過(guò)去利用手術(shù)方法執(zhí)行過(guò)腎交感神經(jīng)去除術(shù)，最近已在更多地研宄利用射頻消融(rad1-frequency ablat1n)從腎動(dòng)脈內(nèi)加熱和破壞神經(jīng)的基于導(dǎo)管的療法。
[0010]盡管使用基于導(dǎo)管的射頻(RF)去神經(jīng)顯示出具有治療效果，但是不知道的是由RF處理導(dǎo)致的對(duì)血管的壁和神經(jīng)的永久損害將引起的長(zhǎng)期影響。射頻能量通過(guò)在血管的壁中產(chǎn)生熱來(lái)從血管去除神經(jīng)。RF探針接觸動(dòng)脈的內(nèi)膜并且經(jīng)由該組織傳遞RF能量。
[0011]然而，用于破壞交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的神經(jīng)導(dǎo)管去除具有缺陷。例如，對(duì)神經(jīng)束的去除可能不一致或不完全。此外，盡管導(dǎo)管插入被認(rèn)為是微創(chuàng)性的，但通過(guò)無(wú)創(chuàng)方法例如通過(guò)體外裝置來(lái)實(shí)現(xiàn)治療將會(huì)更好。此外，考慮到交感神經(jīng)系統(tǒng)還存在于導(dǎo)管不能到達(dá)的脈管壁的外部，通過(guò)導(dǎo)管插入可能難以或不大可能訪問(wèn)到交感神經(jīng)系統(tǒng)的特定區(qū)域。
[0012]出于所有上述原因，期望提供額外的、改善的如下的方法和系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)生物的和可逆的神經(jīng)去除而不會(huì)對(duì)血管產(chǎn)生損傷或加重潛在的脈管疾病:該系統(tǒng)和方法用于將阻滯交感神經(jīng)的藥劑或交感神經(jīng)阻斷劑(包括能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的其他藥劑)輸送到腎動(dòng)脈的外膜/脈管周圍/動(dòng)脈周圍空間。結(jié)果，對(duì)以無(wú)創(chuàng)方式破壞交感神經(jīng)系統(tǒng)傳入和傳出活性并且允許將交感神經(jīng)系統(tǒng)的任何位置作為治療目標(biāo)的裝置存在需求。
[0013]在現(xiàn)有技術(shù)的其他方面中，已知用于從對(duì)病人的脈管解剖內(nèi)的深處將藥物和藥劑注射入病人的系統(tǒng)。典型地，這些系統(tǒng)會(huì)利用可充氣或可膨脹的裝置將導(dǎo)管定位在血管的徑向中央內(nèi)的固定位置，并且針將前進(jìn)以從導(dǎo)管伸出并刺入脈管壁的組織。這種現(xiàn)有技術(shù)的系統(tǒng)的問(wèn)題在于醫(yī)生典型地會(huì)遇到需要確定針行進(jìn)到組織中有多深的難題。這個(gè)問(wèn)題產(chǎn)生的原因是，在針到達(dá)血管的壁之前，需要首先使針從導(dǎo)管徑向地前進(jìn)特定距離并穿過(guò)血管中的空間。取決于血管的局部解剖，該距離是不能預(yù)料的，并且不能利用熒光鏡方法以足夠的精度觀察出該距離。因此，即使醫(yī)生準(zhǔn)確地知道針頂端從導(dǎo)管的外壁延伸了多遠(yuǎn)，但是由于該醫(yī)生不知道導(dǎo)管和血管的壁之間的距離，因此其也不能確定頂端刺入組織有多深。
[0014]結(jié)果，在用于注射導(dǎo)管的技術(shù)中存在如下需求:注射導(dǎo)管可以用于將針以能夠被醫(yī)生精確知道的距離插入到脈管壁中。本發(fā)明解決了這些問(wèn)題以及其他需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0016]本發(fā)明是用于脈管內(nèi)治療的系統(tǒng)。該用于脈管內(nèi)治療的系統(tǒng)包括導(dǎo)管，導(dǎo)管具有限定管腔的長(zhǎng)軸線，所述管腔被構(gòu)造成用于接收海波管。所述管腔在所述導(dǎo)管的外側(cè)壁的遠(yuǎn)端開(kāi)口處終止。海波管被可滑動(dòng)地接收在所述管腔內(nèi)，所述海波管具有尖銳的遠(yuǎn)頂端并且被構(gòu)造成相對(duì)于所述導(dǎo)管具有縮回狀態(tài)和前進(jìn)狀態(tài)，在所述縮回狀態(tài)中，所述遠(yuǎn)頂端被完全地容納于所述管腔內(nèi)，在所述前進(jìn)狀態(tài)中，所述遠(yuǎn)頂端從所述遠(yuǎn)端開(kāi)口伸出。
[0017]多個(gè)定位絲延伸到所述導(dǎo)管的外部，所述定位絲被構(gòu)造成相對(duì)于所述導(dǎo)管具有用于脈管內(nèi)輸送的非張開(kāi)狀態(tài)和用于在血管內(nèi)定位所述導(dǎo)管的張開(kāi)狀態(tài)，在所述非張開(kāi)狀態(tài)中，各定位絲抵著所述導(dǎo)管的外壁坍塌，在所述張開(kāi)狀態(tài)中，各定位絲沿著從所述長(zhǎng)軸線徑向向外延伸的假想平面、遠(yuǎn)離所述導(dǎo)管地折曲。在這種構(gòu)造中，被折曲的定位絲占據(jù)的所有假想徑向平面被包括在繞著所述長(zhǎng)軸線的不大于180度的角度弧內(nèi)。優(yōu)選地，處于所述張開(kāi)狀態(tài)的折曲的定位絲相對(duì)于所述導(dǎo)管定位成使得所述角度弧的中心位置與所述遠(yuǎn)端開(kāi)口的位置大致徑向相背對(duì)。在這種構(gòu)造中，使定位絲呈現(xiàn)張開(kāi)狀態(tài)，這能夠使得絲壓抵血管的壁的一側(cè)并由此迫使導(dǎo)管抵著血管的徑向相反側(cè)的壁，使得遠(yuǎn)端開(kāi)口與血管的壁直接接觸。因此，當(dāng)使海波管的尖銳頂端從遠(yuǎn)端開(kāi)口伸出時(shí)，其被迫使直接穿過(guò)血管的壁到脈管周圍空間，而不必經(jīng)過(guò)(cover)導(dǎo)管和血管的壁之間的任何距離。
[0018]所述系統(tǒng)還包括用于將各定位絲置于軸向壓縮力下的裝置，由此各定位絲在所述張開(kāi)狀態(tài)下遠(yuǎn)離所述導(dǎo)管地折曲。在一些實(shí)施方式中，用于將各定位絲置于軸向壓縮力下的裝置包括齒條和小齒輪，其中，所述齒條被構(gòu)造成使各定位絲的近端向遠(yuǎn)端方向移動(dòng)。在其他實(shí)施方式中，用于將各定位絲置于軸向壓縮力下的裝置包括牽引元件，各定位絲的遠(yuǎn)端被安裝到所述牽引元件，所述牽引元件被構(gòu)造成相對(duì)于所述導(dǎo)管向近端移動(dòng)。所述牽引元件可以被可滑動(dòng)地接收在所述導(dǎo)管的管腔內(nèi)，各定位絲的所述遠(yuǎn)端可以被連接到所述牽引元件，由此所述牽引元件向近端的移動(dòng)使所述定位絲折曲且呈現(xiàn)所述張開(kāi)狀態(tài)。在一些實(shí)施方式中，所述牽引元件可以限定用于接收導(dǎo)絲的管腔。
[0019]所述系統(tǒng)還包括用于使所述海波管向遠(yuǎn)端地、從所述縮回狀態(tài)向所述前進(jìn)