一種治療酒精性肝病的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療酒精性肝病的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD)是由于長期大量飲酒所致的肝臟 損害及其一系列病變，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年1月修 訂的《酒精性肝病診療指南》，ALD臨床分為輕癥ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝 纖維化及酒精性肝硬化五種不同程度的病變。ALD是西方國家導(dǎo)致肝硬化的主要病因，也 是十大常見死因之一。在我國，隨著人民生活水平的不斷提高，社會交際的增多和工作壓力 的增大等，嗜酒的人數(shù)也在逐年增多。據(jù)調(diào)查資料顯示，ALD的發(fā)病率在我國呈逐年增高趨 勢，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，因此，對ALD的防治研宄已引起業(yè)界同仁的高 度重視和關(guān)注。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對ALD的機(jī)理的研宄日益深入，普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制除涉及ALD自身的 發(fā)生和發(fā)展外，還與營養(yǎng)狀態(tài)和遺傳易感性等密切相關(guān)。其中，氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化雙重打 擊被國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為是導(dǎo)致酒精性肝病發(fā)生的關(guān)鍵。然而，在對該病的治療上一直缺乏特 殊有效地治療手段。近年來，祖國醫(yī)學(xué)通過對ALD病因病機(jī)的分析和辨證論治，對該病的治 療顯示了良好的前景。
[0004] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ALD的主要危險因素與飲酒量、飲酒方式、遺傳、營養(yǎng)、肝炎病毒感 染等有關(guān)。而其發(fā)病可能是多種因素共同作用的結(jié)果，如酒精及其代謝產(chǎn)物的影響，Kupfer 細(xì)胞的激活、內(nèi)毒素對肝臟的損害，氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，體液免疫和細(xì)胞免疫異常，鐵 超負(fù)荷等等。其中，氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化這一雙重打擊對ALD的發(fā)生起著關(guān)鍵的作用。 對該病的治療缺乏特殊有效地治療手段和藥物，總的治療原則可分為戒酒和營養(yǎng)支持；減 輕ALD的嚴(yán)重程度，改善和逆轉(zhuǎn)肝纖維化；改善已存在的繼發(fā)營養(yǎng)不良；對癥治療等幾個方 面。
[0005] 中醫(yī)理論認(rèn)為，酒乃大熱有毒之品，過飲必傷脾胃即肝膽而引發(fā)疾病?！侗静菥V目》 曰："少飲則氣血和，……多飲則殺人傾刻。"《諸病源候論》認(rèn)為："酒性有毒，而復(fù)大熱，飲 之過多，故熱毒氣滲溢經(jīng)絡(luò)。浸溢臟腑，而生諸病也。"《景岳全書》曰："少年飲酒無節(jié)，多 成水。蓋酒為水谷之液，酒入中焦，必求同類，故直走血分。"……。現(xiàn)代也有不少研宄，歸 納起來，認(rèn)為該病病機(jī)為：脾胃氣虛、痰濕內(nèi)阻、水濕停聚、氣血不和、氣滯血瘀等。其中酒傷 肝脾、聚濕生痰為發(fā)病之關(guān)鍵，而素體稟賦不足、脾胃虛弱為發(fā)病之本。臨床上一般分為初 期、中期、晚期三期。
[0006] 針對ADL，中醫(yī)藥治療主要采用分型論治及專方治療，單味藥物有效成分提取物的 的運(yùn)用還處于動物實驗研宄階段。分型論治：臨床有將該病分為三型、四型、五型等進(jìn)行辨 證論治的。如錢海青把酒精性肝病分為三種證型，以清熱涼血解毒湯為基本方。莊千友將 酒精性肝病辯證分為濕熱瘀結(jié)、痰濕阻滯、氣血瘀滯、氣陰兩虛夾瘀血阻絡(luò)四型，分別用不 同的方劑治療治療。陳玉等將酒精性肝病分為五種證型等。專方治療：據(jù)報道，有不少專方 療效顯著，如杜旦鋒用解酲湯治療酒精性肝病32例，總有效率為69. 7%。李有田等經(jīng)臨床 觀察，證實服用自擬解酒護(hù)肝飲的患者，療效優(yōu)于單用西藥治療的患者。趙殿法等用酒肝靈 治療40例酒精性肝炎患者，治療結(jié)果顯示其對患者肝功能指標(biāo)有明顯改善。張詩軍等用清 熱利濕中藥復(fù)方治療30例酒精性肝炎，取得較好療效。喬作現(xiàn)用醒酒保肝湯治療酒精性肝 病42例，總有效率達(dá)88. 1 %。魏彩祥選用健脾活血解毒湯治療酒精性肝病40例，通過療效 分析，證明此方有明顯改善酒精性肝病患者的癥狀、體征及肝功能的作用。李曉林等以葛根 養(yǎng)陰解毒湯治療酒精性肝病43例取得了滿意療效。近年來，對具有抗酒精性肝損傷的中 藥進(jìn)行了廣泛而深入的研宄，希望能夠通過明確這些中藥成分的作用機(jī)制，更好地研宄大 復(fù)方的作用機(jī)理和開發(fā)更具療效的抗酒精性肝損傷藥物。中醫(yī)藥無論是分型論治，還是專 方治療以及單味藥物有效成分提取物的應(yīng)用等方面均有較好療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種新的治療酒精性肝病的藥物組合物，本發(fā)明的另 一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0008] 本發(fā)明提供了一種治療酒精性肝病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥 制備而成的制劑：
[0009] 葛花 172-258份、黨參 128. 8 - 193. 2份、白術(shù)85. 6 - 128. 4份、茯苓85. 6 - 128. 4 份、柴胡 85. 6 - 128. 4 份、白芍 128. 8 - 193. 2 份、丹參 128. 8 - 193. 2 份、虎杖 128. 8 - 193. 2 份、澤瀉 128. 8 - 193. 2 份、山楂 128. 8 - 193. 2 份、趕黃草 128. 8 - 193. 2 份、枳犋 子 128. 8 - 193. 2 份、甘草 43. 2 - 64. 8 份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0011] 葛花215份、黨參161份、白術(shù)107份、茯苓107份、柴胡107份、白芍161份、丹參 161份、虎杖161份、澤瀉161份、山楂161份、趕黃草161份、枳犋子161份、甘草54份。
[0012] 其中，所述的山楂是生山楂。
[0013] 本發(fā)明藥物組合物是由葛花、黨參、白術(shù)、茯苓、柴胡、白芍、丹參、虎杖、澤瀉、山 楂、趕黃草、枳犋子、甘草的原生藥粉，或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接 受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0014] 其中，所述的制劑是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種制備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟：
[0016] a、稱取各重量配比的原料藥；
[0017] b、取葛花、丹參粉碎成粗粉，加入乙醇浸漬，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成 流浸膏；
[0018] c、b步驟的藥渣與其余原料藥加水浸泡，煎煮，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相 對密度1. 02-1. 05 (80°C )，靜置，取上清液加入b步驟制備的流浸膏，減壓濃縮至相對密度 I. 20-1. 25(80°C )的浸膏，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制 劑。
[0019] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途。
[0020] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備醒酒解毒、縮短醒酒時間、酒精性脂肪 肝或酒精性肝炎的藥物中的用途。
[0021] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備健脾疏肝的藥物中的用途。
[0022] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備清熱利濕的藥物中的用途。
[0023] 酒精性肝病在病機(jī)上認(rèn)為該病"酒性濕熱有毒，易傷肝脾"；治療上主張"解酒毒、 護(hù)肝脾，標(biāo)本同治"。對于"毒"的理解，認(rèn)為分外毒和內(nèi)毒。外毒即酒本身就是一種特殊的 濕熱邪毒，過度飲酒致濕熱毒邪在體內(nèi)蘊(yùn)結(jié)。而內(nèi)毒的產(chǎn)生則是因為酒精進(jìn)入人體后，在體 內(nèi)經(jīng)過代謝又會產(chǎn)生一系列的代謝產(chǎn)物，如乙醛、乙酸、嘌呤，內(nèi)毒素。這些代謝廢物在體內(nèi) 堆積后如不能及時排泄，就會對人體各個器官造成損害，其中最直接的就是肝和脾胃，解酒 毒需上下分消濕熱酒毒之邪。本發(fā)明藥物原料組方由葛花、黨參、白術(shù)、虎杖、澤瀉、澤蘭、枳 犋子、山楂、趕黃草等十三味純中藥組成，其中，葛花醒脾解酒為君藥；黨參、白術(shù)、茯苓健脾 利濕，柴胡、白芍疏肝為臣藥；澤蘭、丹參、山楂活血化瘀散結(jié)，虎杖、澤瀉、趕黃草分利大小 便、清熱利濕，除煩止渴，枳犋子解酒毒，利大小便，除煩止渴共為佐藥，全方共同體現(xiàn)"醒酒 解毒、健脾疏肝、清熱利濕"之功。
[0024] 本發(fā)明藥物用于因酒精濫用和依賴所致的輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝及酒精 性肝炎等疾病，具有良好的解酒、保肝和降脂作用，用于治療酒精性肝病，療效顯著。此外， 本發(fā)明藥物還能明顯縮短醒酒時間約2小時左右，藥效穩(wěn)定可靠，方便攜帶和服用，為臨床 提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】
[0025] 實施例1本發(fā)明藥物顆粒劑的制備
[0026] 【處方】葛花21