[0043] (2)將配方量的中藥飲片丹皮采用水蒸氣蒸餾法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，藥 渣備用；用環(huán)糊精包裹丹皮酚包合物備用。
[0044] (3)將配方量的中藥飲片水牛角每次加10倍重量的水，加熱提取2次，每次2小 時，合并所得提取液，濃縮至相對密度1. 1，得水牛角提取液；
[0045] (4)取配方量的中藥飲片秦艽、白芍、連翹、白花蛇舌草、炒白術(shù)與步驟（2)得到的 丹皮藥渣合并，加6倍重量的60%v/v乙醇水溶液提取2次，每次1. 5小時，合并所得提取 液，減壓濃縮至無醇味，得到混合藥物提取液I;
[0046] (5)取配方量的中藥飲片生地、白茅根，加8倍重量的水加熱提取3次，每次1小 時，合并所得提取液，濃縮至相對密度I. 1，向藥液中加95%v/v乙醇水溶液至含醇量達 60%v/v，冷藏靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，至相對密度1. 1，得混合藥物提 取液II;
[0047] (6)合并步驟（3)得到的水牛角提取液、步驟⑷得到的混合藥物提取液I、步驟 (5)得到的混合藥物提取液II，濃縮至稠浸膏，干燥，加入糊精，混勻，制粒，干燥，加入環(huán)糊 精包裹丹皮酚包合物，混勻，包裝，即制成顆粒劑。
[0048] 實施例5 :膠囊劑的制備。
[0049] 將實施例2的配方按照如下方法制備：
[0050] (1)將配方中的各原料藥，根據(jù)炮制規(guī)范，分別制成中藥飲片；
[0051] (2)將配方量的中藥飲片丹皮采用水蒸氣蒸餾法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，藥 渣備用；用環(huán)糊精包裹丹皮酚包合物備用。
[0052] (3)將配方量的中藥飲片水牛角每次加10倍重量的水，加熱提取3,每次2小時， 合并所得提取液，濃縮至相對密度1. 1，得水牛角提取液；
[0053] (4)取配方量的中藥飲片秦艽、白芍、連翹、白花蛇舌草、炒白術(shù)與步驟（2)得到的 丹皮藥渣合并，加6倍重量的60%v/v乙醇水溶液提取2次，每次1. 5小時，合并所得提取 液，減壓濃縮至無醇味，得到混合藥物提取液I;
[0054] (5)取配方量的中藥飲片生地、白茅根，加8倍重量的水加熱提取3次，每次1小 時，合并所得提取液，濃縮至相對密度1. 1，向藥液中加95%v/v乙醇水溶液至含醇量達 60%v/v，冷藏靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，至相對密度1. 1，得混合藥物提 取液II;
[0055] (6)合并步驟（3)得到的水牛角提取液、步驟⑷得到的混合藥物提取液I、步驟 (5)得到的混合藥物提取液II，濃縮至稠浸膏，干燥，加入環(huán)糊精包裹丹皮酚包合物，混勻， 加入糊精，制粒，干燥，填充硬膠囊，包裝，即制成膠囊劑。
[0056] 實施例6 :MRL/lpr自發(fā)性紅斑狼瘡小鼠的治療作用。
[0057]( -）動物：
[0058] 12周齡C57BL/6J小鼠10只，體重18-22g，由上海斯萊克實驗動物有限責任公司 提供，12周雌性MRL/lpr小鼠60只，體重18-22g，由北京大學醫(yī)學部免疫學系繁殖飼養(yǎng)提 供。
[0059](二）藥品與試劑：
[0060] 抗ds-DNA抗體，抗核小體抗體ELISA檢測試劑盒：購自美國BPB生物醫(yī)藥公司，狼 瘡康顆粒（實施例4制備得到），由南京中醫(yī)藥大學提供，批號120918。狼瘡清顆粒（按照 專利201110155223. 1實施例5的方法制備得到），由南京中醫(yī)藥大學提供，批號100726。
[0061](三）儀器：酶標儀：美國Bio-Tek型號：SyneRgyHT焚光顯微鏡：日本Olympus
[0062](四）實驗方法：
[0063]隨機分6組：（1)模型組：給予等容積蒸餾水；（2)潑尼松組：0. 01g/kg，（3)狼瘡 康顆粒小劑量組：9g(生藥）/kg;(4)狼瘡康顆粒中劑量組：18g(生藥）/kg(5)狼瘡康顆粒 大劑量組：36g(生藥）/kg;(6)狼瘡清顆粒大劑量組：45. 6g(生藥）/kg灌胃給藥，給藥體 積0. 2ml/10g，連續(xù)給藥60天，第61天檢測。眼眶后靜脈叢取血，3000r/min離心lOmin，取 血清，用于抗ds-DNA抗體、抗核小體抗體的測定。將小鼠脫頸椎處死，迅速取腎臟并固定， 采用腎組織低溫冰凍切片，直接免疫熒光標記法進行免疫熒光檢測。
[0064] (四）檢測項目：
[0065] (1)血清抗ds-DNA，抗核小體抗體的測定：采用ELISA檢測血清抗ds-DNA抗體、抗 核小體抗體水平，嚴格按試劑盒說明書操作。
[0066] (2)直接免疫熒光法：觀察腎組織IgG、IgA免疫復合物沉積。熒光強度判定 高、低倍鏡均不顯示，記為〇分；"土 "高倍鏡隱約有顯示，記〇. 5分；" + "低倍鏡隱約可見， 高倍鏡下可見，記1分；"++"低倍鏡下可見，高倍鏡下清晰，記2分；"+++"低倍鏡下清晰， 高倍鏡下耀眼，記3分；"++++"低倍鏡下耀眼，高倍鏡下刺眼，記4分。
[0067] (五）實驗結(jié)果：
[0068] (1)狼瘡康顆粒對小鼠血清抗dsDNA抗體、抗核小體抗體、IgG、IgA熒光強度的影 響
[0069] 表1狼瘡康顆粒對MRL/lpr小鼠血清抗dsDNA抗體、抗核小體抗體水平的影響 (IU/L) (Z±SD)
[0070]
【主權(quán)項】
1. 一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的組分制 成：水牛角片15-30份，白花蛇舌草20-30份，生地10-20份，連翹10-15份，白芍10-20份， 丹皮10-20份，秦艽10-15份，白茅根15-20份，炒白術(shù)10-15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特征在于，它由如下 重量份數(shù)的組分制成：水牛角片15份，白花蛇舌草20份，生地10份，連翹10份，白芍10份， 丹皮10份，秦艽10份，白茅根15份，炒白術(shù)10份。
3. 權(quán)利要求1所述的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物的制備方法，其特征在于，它 包括如下步驟： (1) 將配方中的各原料藥，根據(jù)炮制規(guī)范，分別制成中藥飲片； (2) 將配方量的中藥飲片丹皮采用水蒸氣蒸餾法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，藥渣備 用； (3) 將配方量的中藥飲片水牛角片，每次加6~10倍重量的水，加熱提取2~3次，每 次1~2小時，合并所得提取液，濃縮至相對密度1~1. 2,得水牛角提取液； (4) 取配方量的中藥飲片秦艽、白芍、連翹、白花蛇舌草、炒白術(shù)與步驟（2)得到的丹皮 藥渣合并，加4~8倍重量的乙醇水溶液提取2~3次，每次1~1. 5小時，合并所得提取 液，減壓濃縮至無醇味，得到混合藥物提取液I; (5) 取配方量的中藥飲片生地、白茅根，加6~10倍重量的水加熱提取3次，每次1~ 1. 5小時，合并所得提取液，濃縮至相對密度1~1. 2,向藥液中加95%v/v乙醇水溶液至 含醇量達60%v/v，冷藏靜置24~48小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，至相對密度1~ 1.2,得混合藥物提取液II; (6) 合并步驟（3)得到的水牛角提取液、步驟⑷得到的混合藥物提取液I、步驟（5) 得到的混合藥物提取液II，再加入步驟（2)得到的丹皮酚，即得。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（4)所述的乙醇水溶液中，乙醇 含量為60%v/v。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（6)得到的終產(chǎn)品，加入藥學上 可接受的常規(guī)輔料按照常規(guī)中藥制劑的方法制備成常用的口服劑型，包括口服液、顆粒劑、 膠囊劑或泡騰片。
6. 權(quán)利要求1所述的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡 藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物，它由如下重量份數(shù)的組分制成：水牛角片15-30份，白花蛇舌草20-30份，生地10-20份，連翹10-15份，白芍10-20份，丹皮10-20份，秦艽10-15份，白茅根15-20份，炒白術(shù)10-15份。本發(fā)明還公開了上述治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥組合物的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明配方具有良好的抑制自身抗體產(chǎn)生、免疫復合物形成、抑制Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，鎮(zhèn)痛、抗炎作用，臨床治療效果明顯，并且效果優(yōu)于前期研究的狼瘡清顆粒，而且組方精簡，藥量減少，去除了方中有毒中藥青風藤，因此本發(fā)明配方較之前狼瘡清顆粒從安全有效角度考慮具有較大優(yōu)勢。
【IPC分類】A61K35-32, A61P37-02, A61K36-899
【公開號】CN104623388
【申請?zhí)枴緾N201510113250
【發(fā)明人】梁濤, 趙曉莉, 梁衛(wèi), 呂高虹, 許立
【申請人】南京中醫(yī)藥大學
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年3月13日