體，制得B組分。
[0045] 將聚丙烯酸鈉部分中和物（NP800)5. 0g、氫氧化鋁0. 06g溶解在甘油中，攪拌混合 均勻，制得C組分。
[0046] 預(yù)先將氟比洛芬溶解在克羅米通、N-甲基吡咯烷酮中制成氟比洛芬溶液，再加入 失水山梨醇倍半油酸酯0. lg、吐溫800. lg、肉豆蘧酸異丙脂2g、再加入薄荷油0. 0015g、 1-薄荷醇〇. l〇g、PEG4001. 5g，混合，加熱40-50°C，攪拌均勻，得D組分。
[0047] 將0. 12g酒石酸加入到純化水中，得E組分。
[0048] 將二氧化鈦0. 8g、依地酸二鈉0. 15g、高嶺土 0. 2g分別分散在純化水中，加入A組 分、B組分、C組分，使其充分煉和，分散均勻，再加入D組分、E組分，約40-50°C保溫，混合， 攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布、切片、包裝、制得水凝膠貼膏。
[0049] 實施例2
[0050] 本實施例提供的氟比洛芬水凝膠貼膏由背襯、膏體和防黏膜組成，所述膏體的組 成成分包括：
[0051] 氟比洛芬 0.25g; 克羅米通 0.50g; NP-700 6.0g； 羧甲基纖維素鈉 1.5g; 明膠 1.0g; 聚乙烯醇 1.0g; 氫氧化鋁 0.06g; 甘油 25.0g； 依地酸二鈉 0.08g; 磷酸 0.02g; PEG400 1.5 g； D-山梨醇 15g; 吐溫 80 0.1g； 失水山梨醇倍半油酸酯 0.1 g; 肉豆蔻酸異丙脂 2g;
[0052] 1-薄荷醇 0.1 Og; 滑石粉 1g; 辣椒堿 0.5g; 麝香草酚 0.1g； 純化水 44.19g。
[0053] 先將羧甲基纖維素鈉 I. 5g、聚乙烯醇I. Og溶解在甘油和部分純化水中，得A組分。
[0054] 取明膠I. Og溶解在部分純化水中，膨脹完全后加熱至60°C，攪拌均勻至半透明的 膠體，制得B組分。
[0055] 將聚丙烯酸鈉部分中和物（NP700)6. 0g、氫氧化鋁0. 06g溶解在甘油中，攪拌混合 均勻，制得C組分。
[0056] 預(yù)先將氟比洛芬先溶解在克羅米通中，再加入失水山梨醇倍半油酸酯0. lg、吐溫 800. lg、肉豆蘧酸異丙脂2g、再加入1-薄荷醇0. 10g、PEG4001. 5g、D-山梨醇15g、辣椒堿 0. 5g，混合，加熱40-50°C，攪拌均勻，得D組分。
[0057] 將0. 02g磷酸加入到純化水中，得E組分。
[0058] 將滑石粉lg、依地酸二鈉0. 08g分別分散在純化水中，加入A組分、B組分、C組分， 使其充分煉和，分散均勻，再加入D組分、E組分，約40_50°C保溫，混合，攪拌均勻，制成膏。 將膏均勻涂布、切片、包裝，制得水凝膠貼膏。
[0059] 實施例3
[0060] 本實施例提供的氟比洛芬水凝膠貼膏由背襯、膏體和防黏膜組成，所述膏體的組 成成分包括：
[0061] 氟比洛芬 0.4g; NP-600 8.0g； 羧甲基纖維素鈉 1.0g; 明膠 2.0g; 甘矸趴 0.08g； 甘油 20.0g; 依地酸二鈉 0.1 Og; 酒石酸 0.12g；
[0062] PEG400 2 0 g； 聚氧乙烯氫化蓖麻油 0.5g; 1-薄荷醇 0.08g; 二氧化鈦 1.0g; 薄荷油 0.0015g; 茴香油 0.0015g; 純化水 64.717g。
[0063] 先將羧甲基纖維素鈉 I. Og溶解在甘油和部分純化水中，得A組分；
[0064] 取明膠2. Og溶解在部分純化水中，膨脹完全后加熱至60°C，攪拌均勻至半透明的 膠體，制得B組分。
[0065] 將聚丙烯酸鈉部分中和物（NP600)8. 0g、甘羥鋁0. 08g溶解在甘油中，攪拌混合均 勻，制得C組分。
[0066] 預(yù)先將氟比洛芬加入PEG4002. 0g、薄荷油0· 0015g、茴香油0· 0015g，聚氧乙烯氫 化蓖麻油〇. 5g、再加入1-薄荷醇0. 08g混合，加熱40-50°C，攪拌均勻，得D組分。
[0067] 將0. 12g酒石酸加入到純化水中，得E組分。
[0068] 將二氧化鈦lg、依地酸二鈉0. IOg分別分散在純化水中，加入A組分、B組分、C組 分，使其充分煉和，分散均勻，再加入D組分、E組分，約40-50°C保溫，混合，攪拌均勻，制成 膏。
[0069] 將膏均勻涂布、切片、包裝、制得水凝膠貼膏。
[0070] 實施例4
[0071] 本實施例提供的氟比洛芬水凝膠貼膏由背襯、膏體和防黏膜組成，所述膏體的組 成成分包括：
[0072] 氟比洛芬 2.0g; 聚丙烯酸酯 10.0g; 羧甲基纖維素鈉 3.Og; 明膠 2.0g; 甘羥鋁 0.1g; 甘油 20.0g;
[0073] 依地酸二鈉 0.10g； 酒石酸 0.10g; PEG400 2.0 g； 1-薄荷醇 0.1g; 二氧化鈦 1.5g; 純化水 59.1 g ^
[0074] 先將羧甲基纖維素鈉3. Og溶解在甘油和部分純化水中，得A組分；取明膠2. Og溶 解在部分純化水中，膨脹完全后加熱至60°C，攪拌均勻至半透明的膠體，制得B組分；將聚 丙烯酸酯10. 〇g、甘羥鋁〇. Ig溶解在甘油中，攪拌混合均勻，制得C組分。
[0075] 預(yù)先將氟比洛芬加入PEG4002. Og中，再加入1-薄荷醇0. Ig混合，加熱至 40-50°C，攪拌均勻，得D組分。
[0076] 將酒石酸0. Ig加入到純化水中，得E組分。
[0077] 將二氧化鈦I. 0g、依地酸二鈉0. IOg分別分散在純化水中，加入A組分、B組分、C 組分，使其充分煉和，分散均勻，再加入D組分、E組分，約40_50°C保溫，混合，攪拌均勻，制 成膏。
[0078] 將膏均勻涂布(采用雙彈無紡布、PE防粘膜)、切片、包裝、制得氟比洛芬水凝膠貼 膏。
[0079] 性能檢測
[0080] 1、穩(wěn)定件試驗
[0081] 將上述實施例中制備的水凝膠貼膏置于鋁塑包裝袋中，放置在溫度40°C、濕度 75%的恒溫恒濕箱中、室溫放置條件下，在1個月、3個月、6個月時分別取樣進(jìn)行評價試驗。 [0082] 評價項目：外觀、黏附性、含量、雜質(zhì)含量、以及膏體中有無晶體析出（偏光顯微鏡 檢查)等。結(jié)果表明在放置條件下，膏體中均無晶體析出，藥物含量穩(wěn)定，無紡布層無滲透現(xiàn) 象，防粘膜的剝離性、膏體的粘著力、柔軟性，賦形性均無變化。
[0083] 表1結(jié)果顯示本發(fā)明3個月后，含量沒有明顯的降低，6個月后氟比洛芬含量也沒 有顯著變化。
[0084] 在長時間（12個月）放置的情況下，本品沒有發(fā)現(xiàn)晶體析出，說明本發(fā)明水凝膠貼 膏具有良好的穩(wěn)定性。
[0085] 表1實施例1-4氟比洛芬水凝膠貼膏含量變化
【主權(quán)項】
1. 一種氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，包括背襯、膏體和所述膏體表面的防黏膜， 所述膏體組成成分包括氟比洛芬和水性凝膠基質(zhì)，經(jīng)水凝膠貼膏成型工藝制備成親水性透 皮吸收制劑；其中，所述膏體中，氟比洛芬的含量為0. l-3wt% ;余量為水性凝膠基質(zhì)； 所述水性凝膠基質(zhì)的組成成分，以水性凝膠基質(zhì)總重量為基準(zhǔn)，包括： 親水性基體材料0. l-40wt% ; 交聯(lián)劑 〇l_2wt% ; 交聯(lián)調(diào)節(jié)劑〇. 〇l_4wt% ; 保濕劑10-60wt% ; 溶劑 10-85wt%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述膏體中，氟比洛芬的 含量為 〇· 1-0. 45wt%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述的親水性基體材料 為親水性高分子材料，選自纖維素及其衍生物、合成高分子材料、其它源于生物體的親水性 膠體、多糖、多肽或其親水性衍生物中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述的交聯(lián)劑選自氫氧 化鋁、甘羥鋁、氯化鋁、檸檬酸鋁、合成硅酸鋁、氨基乙酸二羥鋁、谷氨酸鋁、、硫酸鋁鉀、氫氧 化鈣、氯化鈣中的任意一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑選自 酒石酸、檸檬酸、磷酸、蘋果酸、依地酸、葡萄糖酸或其鹽中的任意一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述的透皮促滲劑選自 揮發(fā)油、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、葵二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、肉豆蘧酸異丙酯、 丙二醇中的任意一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述膏體還包括表面活 性劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項所述的氟比洛芬水凝膠貼膏，其特征在于，所述膏體 還包括添加劑，所述添加劑選自增溶劑、防腐劑、增粘劑、填充劑、抗氧劑、清涼劑或溫感劑、 香料中的一種或幾種。
9. 一種氟比洛芬組合物，其特征在于，包括氟比洛芬和水性凝膠基質(zhì)；其中，氟比洛芬 的含量為〇. l_3wt% ;余量為水性凝膠基質(zhì)； 所述水性凝膠基質(zhì)的組成成分，以水性凝膠基質(zhì)總重量為基準(zhǔn)，包括： 親水性基體材料0. l-40wt% ; 交聯(lián)劑 〇l_2wt% ; 交聯(lián)調(diào)節(jié)劑〇. 〇l_4wt% ; 保濕劑10-60wt% ; 溶劑 10-85wt%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，所述氟比洛芬的含量為0. 1-0. 45wt%。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種氟比洛芬水凝膠貼膏及其組合物，所述組合物中，氟比洛芬的含量為0.1-3wt%；余量為水性凝膠基質(zhì)。以水性凝膠基質(zhì)總重量為基準(zhǔn)，本發(fā)明上述水性凝膠基質(zhì)的組成成分包括：親水性基體材料0.1-40wt%，交聯(lián)劑0.01-2wt%，交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.01-4wt%，保濕劑10-60wt%，透皮促滲劑0.05-45wt%，溶劑10-85wt%。本發(fā)明提供的氟比洛芬水凝膠貼膏藥物用量少，透皮性和穩(wěn)定性良好，可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊髓炎、腱鞘炎、肌肉痛、腰疼等各種關(guān)節(jié)疼痛疾病。
【IPC分類】A61K9-70, A61P29-00, A61K31-192
【公開號】CN104546803
【申請?zhí)枴緾N201310512076
【發(fā)明人】龍本威, 湯秀珍, 龔力平, 韓建鵬, 蔡金花
【申請人】和心醫(yī)藥科技（上海）有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月24日