一種富馬酸喹硫平緩釋膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種富馬酸奎硫平緩釋膠囊，具體而言，涉及一種富馬酸喹硫平骨架 型緩釋微丸膠囊劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。所述的富馬酸喹硫平緩釋膠囊劑可 用于治療精神分裂癥。
【背景技術(shù)】
[0002] 富馬酸喹硫平是一種非典型抗精神分裂癥藥物，其為二苯氧氮雜卓類藥物，屬多 受體作用藥，在腦中對五羥色胺受體具有高度親和力，且對大腦中多巴胺Dl和D2受體有較 強(qiáng)的親和力。
[0003] 目前富馬酸奎硫平普通片劑規(guī)格有25mg，100mg，200mg和300mg，國內(nèi)口服常規(guī)劑 量為每次25mg，每日兩次，每隔1-3日增加25mg，逐漸增至治療總劑量300-600mg?？蚱?口服吸收快，約1?I. 5h達(dá)血藥濃度峰值，消除半衰期較短。總體來說，患者用藥較為頻繁， 又由于精神分裂患者需要長期用藥，給患者和家屬帶來極大的不變和痛苦。因此需要研發(fā) 一種奎硫平緩釋制劑，延長藥物的釋放時間，使藥物釋放穩(wěn)定，提高藥效，降低給藥頻率。
[0004] 專利CN102614147A公開了富馬酸奎硫平的緩釋片劑，其由富馬酸喹硫平、改性預(yù) 膠化淀粉、填充劑、粘合劑和潤滑劑組成，制備的骨架型緩釋片有較好的體外緩釋性能。專 利CN102198113A公布了富馬酸奎硫平緩釋片制備工藝，工藝采用溶蝕性緩釋輔料作為阻 滯劑，采用熔融法固體分散技術(shù)制備緩釋顆粒，并壓片包衣。與緩釋片相比，緩釋微丸屬于 多劑量劑型，有諸多優(yōu)勢，緩釋微丸通常由不同釋藥機(jī)制的多種小丸組成，釋藥速率可達(dá)零 級，且無時滯現(xiàn)象；很少受消化道輸送食物節(jié)律的影響，因此胃空速率對其影響很??；藥物 在胃腸道表面分布的面積增大，提高了生物利用度，減少了局部刺激性；緩釋微丸含藥百分 率范圍大，可從1%?95%以上，裝入單個膠囊內(nèi)的緩釋微丸的最大劑量可達(dá)600mg，許多其 他藥物劑型難以達(dá)到；流動性好，大小均勻，易于處理；改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋藥物不良味 道；可適合復(fù)方制劑配伍。
[0005] 目前關(guān)于富馬酸奎硫平緩釋膠囊的發(fā)明專利較少，CN103211794A公布了富馬酸喹 硫平膜控緩釋微丸膠囊，其緩釋衣膜包括尤特奇RL30D、增塑劑檸檬酸三乙酯和抗粘劑滑石 粉組成，但是其制備步驟較多，工藝復(fù)雜。本發(fā)明涉及一種骨架型緩釋微丸膠囊劑，具有緩 釋效果好，工藝簡單，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種抗精神分裂癥藥物富馬酸喹硫平骨架型緩釋微丸膠 囊劑及其制備方法。本發(fā)明制備的富馬酸喹硫平緩釋膠囊每日服用一次即可保證24小時 內(nèi)有效血藥濃度，并減少毒副作用，顯著降低制劑批間差異，提高樣品的穩(wěn)定性。
[0007] 實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 所述的富馬酸喹硫平骨架型緩釋微丸膠囊主要由富馬酸喹硫平、羥丙甲基纖維素、填 充劑、粘合劑和潤滑劑組成，其中按照質(zhì)量比，富馬酸喹硫平（以奎硫平計(jì)）：羥丙甲基纖維 素：填充劑：粘合劑：潤滑劑=1 : (〇· 25?3) : (0?2) : (0· 02?0· I) : (0· Ol?1)。
[0008] 所述的富馬酸喹硫平緩釋膠囊劑內(nèi)容物骨架型微丸包括疏水骨架材料，并且按質(zhì) 量比富馬酸喹硫平（以奎硫平計(jì)）：疏水骨架材料=1: (0. 25?2)，所述疏水骨架材料為乙基 纖維素。
[0009] 所述的羥丙甲基纖維素型號為K15M。
[0010] 所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、碳酸氫鈣或枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上混合 物。
[0011] 所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K30、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素，溶劑為水或醇 或者兩者的任意比例的醇水溶液。
[0012] 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種。
[0013] 所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：（1)按照富馬酸喹硫平、 乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、填充劑、粘合劑、潤滑劑的配比準(zhǔn)備原料，將富馬酸喹硫平、 乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、填充劑和潤滑劑過篩混勾，加粘合劑制軟材；（2)將上述軟 材加入擠出滾圓機(jī)中，以條形狀態(tài)擠出，擠出目數(shù)為20目；（3)將擠出條形物置于離心滾圓 機(jī)中，調(diào)節(jié)適合轉(zhuǎn)速200rpm?600rpm，滾圓；（4)流化床干燥至水分為1%?4%，冷卻至室 溫，篩分18-24目微丸；（5)測定微丸含量，灌裝膠囊。
[0014] 所述的富馬酸喹硫平緩釋膠囊可用于治療精神分裂癥，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，進(jìn)一步了解一種富馬酸喹硫平緩釋膠囊，但 本發(fā)明不受其限制。
[0016] 以下各實(shí)施例和對比實(shí)施例制備的緩釋膠囊，按照1000粒膠囊量配制。如無另外 說明，均用同一型號的擠出滾圓機(jī)進(jìn)行。
[0017] 實(shí)施例1富馬酸喹硫平緩釋膠囊劑(以奎硫平計(jì)，50mg)的制備 制備工藝：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種富馬酸喹硫平骨架型緩釋微丸膠囊劑，其特征在于：所述的富馬酸喹硫平緩釋 膠囊主要由富馬酸喹硫平、羥丙甲基纖維素、填充劑、粘合劑和潤滑劑組成，其中按照質(zhì)量 比，富馬酸喹硫平（以奎硫平計(jì)):羥丙甲基纖維素：填充劑：粘合劑：潤滑劑=1 : (0. 25?3): (0 ?2) : (0· 02 ?0· 1) : (0· 01 ?1)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊，其特征在于：所述的富馬酸喹硫平緩 釋膠囊劑內(nèi)容物骨架型微丸包括疏水骨架材料，并且按質(zhì)量比富馬酸喹硫平（以奎硫平計(jì)）： 疏水骨架材料=1: (〇. 25?2)，所述疏水骨架材料為乙基纖維素。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊，其特征在于，所述的羥丙甲基纖維素 型號為K15M。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊，其特征在于所述填充劑為乳糖、微晶 纖維素、碳酸氫鈣或枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊，其特征在于：所述粘合劑為聚乙烯吡 咯烷酮K30、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素，溶劑為水、醇中的一種或兩者的任意比例的醇水 溶液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂、 滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：（1)按照 權(quán)利要求1或2中富馬酸喹硫平、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、填充劑、粘合劑、潤滑劑的 配比準(zhǔn)備原料，將富馬酸喹硫平、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、填充劑和潤滑劑過篩混勻， 加粘合劑制軟材；（2)將上述軟材加入擠出滾圓機(jī)中，以條形狀態(tài)擠出，擠出目數(shù)為20目； (3)將擠出條形物置于離心滾圓機(jī)中，調(diào)節(jié)適合轉(zhuǎn)速200rpm?600rpm，滾圓；（4)流化床干 燥至水分為1%?4%，冷卻至室溫，篩分18-24目微丸；（5)測定微丸含量，灌裝膠囊。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸喹硫平緩釋膠囊可用于治療精神分裂癥，屬于藥物制 劑領(lǐng)域。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種含有富馬酸喹硫平的骨架型緩釋微丸膠囊劑，具有長效、給藥間隔時間長、毒副作用小等特點(diǎn)，用于治療精神分裂癥。本發(fā)明同時還提供了制備方法，屬于醫(yī)學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【IPC分類】A61K9-52, A61K31-554, A61P25-18, A61K47-38
【公開號】CN104546800
【申請?zhí)枴緾N201510005598
【發(fā)明人】黃慧玲, 刁媛媛, 馬蘇峰
【申請人】萬特制藥(海南)有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月7日