專利名稱：作為h的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有重要藥理性質(zhì)、特別是CNS活性和消炎作用的新的苯基-烷基-咪唑。本發(fā)明的化合物是H3受體拮抗劑。
權(quán)利要求
1．下式化合物、其可藥用的鹽或其溶劑化物 其中雙鍵(a)為E或Z；各R1獨立地選自氫、低級烷基、三鹵甲基、苯基和芐基，各R7獨立地選自氫、低級烷基、鹵素、三鹵甲基、NR10R11或OR10，其中，R10和R11獨立地選自氫、低級烷基或三鹵甲基，X為-CONR5、-SO2-、-S-、-CO-、-COO-、-CN(OR5)NR5-、-C(NR5)NR5-、-SONR5-、-SO2NR5-，和如果p不是零，X也可以是-O-、-NR5-、-NR5CONR5-、-OCONR5-、-O-CO-或-NR5CO-，Y為C1-C3-烷基，在其任何碳原子上任選地被一個R5取代，Z為C(R1)2，其中不多于兩個R1不是氫，n為1或2，m為0或1，p為0或1，q為0或1，R選自(1)C3-C7環(huán)烷基，(2)雜環(huán)基，(3)芳基，(4)雜芳基，(5)帶有1-3個取代基的取代的C3-C7環(huán)烷基，其中的取代基獨立地選自低級烷基、三鹵甲基和NR10R11，其中，R10和R11獨立地選自氫、低級烷基或三鹵甲基，(6)有1-3個取代基取代的雜環(huán)，其中的取代基獨立地選自低級烷基、三鹵甲基和NR10R11，其中，R10和R11如上所定義，所述取代基與環(huán)上的碳原子相連，以使環(huán)上取代基的總數(shù)為1-3個，其中，雜環(huán)含有可取代的氮原子，所述氮原子任選地被低級烷基取代，(7)有1-3個取代基的取代的芳基，其中的取代基獨立地選自低級烷基、鹵素、三鹵甲基、CN、NO2、OR10或NR10R11，其中，R10和R11如上所定義，(8)有1-3個取代基的取代的雜芳基，其中的取代基獨立地選自低級烷基、鹵素、三鹵甲基、CN、NO2、OR10或NR10R11，其中，R10和R11如上所定義，和各R5獨立地代表氫、低級烷基或多鹵低級烷基。
2．權(quán)利要求1的化合物，其中R7均為氫。
3．權(quán)利要求2的化合物，其中n為1。
4．權(quán)利要求3的化合物，其中，R1為氫和R選自(1)被一個或兩個選自低級烷基、鹵素、三鹵甲基、CN、NO2、OR10或NR10R11的取代基取代的苯基，其中，R10和R11如上所定義，或(2)被一個或兩個選自低級烷基、鹵素、三鹵甲基、CN、NO2、OR10或NR10R11的取代基取代的吡啶基，其中，R10和R11如上所定義。
5．權(quán)利要求4的化合物，其中，R代表被一個或兩個選自鹵素、甲氧基、CF3、CN或OCF3的取代基取代的苯基或吡啶基。
6．權(quán)利要求5的化合物，其中，R為(1)單取代苯基，其中所述取代基在3-或4-位，或(2)二取代苯基，其中兩個取代基為相同的、且在3，5位。
7．權(quán)利要求6的化合物，其中，X選自-CONR5、-NH-、-SO2-、-O-或-SO2NH-。
8．權(quán)利要求7的化合物，其中，X選自-CONR5和m為0。
9．權(quán)利要求8的化合物，其中(1)p為0和(2)q為0或1，其中，當(dāng)q為1時，Y表示-CHR5CHR5-，其中的一個R5為氫。
10．權(quán)利要求5、7或9的化合物，其中所述取代基為氯或氟。
11．權(quán)利要求1的化合物，選自
12．權(quán)利要求11的化合物，其中，R為(1)單取代苯基，其中所述取代基在3-或4-位，或(2)一個二取代苯基，其中所述兩個取代基相同且在3，5-位。
13．權(quán)利要求7的化合物，選自 其中，m為0或1，和R選自(1)苯基、(2)4-Cl-苯基、(3)3，5-二甲基苯基、(4)3-F-苯基、(5)4-F-苯基、(6)3-甲氧苯基或(7)3-CN-苯基。
14．權(quán)利要求7的化合物，其中，X為-NH-、-SO2-、-O-或-SO2NH-，和R為(1)苯基、(2)3-或4-位被Cl、F、CN或OCH3取代的苯基、或(3)3-和5-位被Cl、F、CF3、CH3、OCH3或OCF3取代的苯基。
15．權(quán)利要求14的化合物，其中，(1)m為0或1、(2)p為1、和(3)q為0或1，其中當(dāng)q為1時，則Y表示-CH2CH2-。
16．藥物組合物，含有權(quán)利要求1的化合物、其可藥用的鹽或其溶劑化物與可藥用的載體或賦形劑結(jié)合。
17．治療下列疾病的方法過敏、炎癥、心血管病、低血壓、青光眼、睡眠失調(diào)、胃腸道病、胃腸道蠕動過快或過慢、或中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性過高或過低、阿耳茨海默氏病、精神分裂癥、肥胖和偏頭痛，該方法包括給需要此種治療的病人服用有效量的、權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其溶劑化物、或其可藥用的酸加成鹽或其溶劑化物。
18．治療上呼吸道過敏反應(yīng)的方法，該方法包括給需要此種治療的病人服用與組胺H1受體拮抗劑組合或摻合的權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其溶劑化物。
19．權(quán)利要求18的方法，其中所述H1拮抗劑選自氯雷他定、descarboethoxyloratadine、fexofenadine、西替立嗪。
20．權(quán)利要求19的方法，其中所述H1拮抗劑選自氯雷他定或descarboethoxyloratadine。
21．權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其溶劑化物用于生產(chǎn)治療過敏、炎癥、心血管病、低血壓、青光眼、睡眠失調(diào)、胃腸道病、胃腸道蠕動過快或過慢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性過高或過低、阿耳茨海默氏病、精神分裂癥、肥胖和偏頭痛的藥物的應(yīng)用。
22．權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其溶劑化物用于生產(chǎn)與作為組胺H1受體拮抗劑而生產(chǎn)的藥物結(jié)合使用的藥物的用途，其中所述結(jié)合使用是用于治療上呼吸道過敏反應(yīng)的。
23．權(quán)利要求22的化合物，其中所述H1拮抗劑選自氯雷他定、descarboethoxyloratadine、fexofenadine、西替立嗪。
24．權(quán)利要求22的用途，其中所述H1拮抗劑選自氯雷他定或descarboethoxyloratadine。
25．權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其溶劑化物用于治療過敏、炎癥、心血管病、低血壓、青光眼、睡眠失調(diào)、胃腸道病、胃腸道蠕動過快或過慢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性過高或過低、阿耳茨海默氏病、精神分裂癥、肥胖和偏頭痛的用途。
26．權(quán)利要求1的化合物、其鹽或其溶劑化物與組胺H1受體拮抗劑結(jié)合治療上呼吸道過敏反應(yīng)的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開的是式(I)的、新的苯基－烷基－咪唑,其中R
文檔編號A61P25/06GK1285823SQ98812982
公開日2001年2月28日 申請日期1998年11月5日 優(yōu)先權(quán)日1997年11月7日
發(fā)明者R·G·阿斯蘭尼亞, K·D·麥科米克, J·J·皮溫斯基 申請人:先靈公司