專利名稱：輔助潤(rùn)滑體和用于其中的硬脂酸乙酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用時(shí)插入諸如肛門或陰道等體腔中的輔助潤(rùn)滑體。
背景技術(shù)：
迄今為止，諸如陰道等體腔粘膜上的水分隨年齡增長(zhǎng)而減少。特別是老年人，粘膜上幾乎沒有水分，當(dāng)插入和除去月經(jīng)期間所用物品或其他物品時(shí)，由于陰道壁粘膜上的刮擦而令人感到痛苦。而且在便秘或諸如此類時(shí)，大便不容易從大腸中滑出而使大便困難。在這種情況下，在諸如肛門或陰道等機(jī)體開口上涂抹各種油或膠凍以提高潤(rùn)滑性。而且在排便功能降低的人如病人體內(nèi)，為了排出干燥的大便，由于用手指幫助大便通過大腸，有在大腸壁粘膜上留下傷痕的危險(xiǎn)。
而且，由于這些體竅位于看不見的機(jī)體較低部位，并且用市售凝膠型油或膠凍進(jìn)行潤(rùn)滑，因此只潤(rùn)滑體竅而不弄臟衣物是困難和不方便的。由于上市的油和膠凍粘度高，它們是非常粘的，由于其氣味也難以使用。還由于它們通常被包裝在管形容器或諸如此類中，容易引人注意，很難在不被別人看到的條件下攜帶和保管。
為解決上述問題而提供了一種栓劑形式的潤(rùn)滑劑，必要時(shí)可將其插入體腔。這種類型的產(chǎn)品例如公開在JP-A-61-176522中。該產(chǎn)品由一種聚氧化亞乙基二醇以及一種非離子型表面活性劑和一種潤(rùn)滑劑組成，該聚氧化亞乙基二醇在75℃以下呈液體形式，其分子量為200-20000。該產(chǎn)品呈潤(rùn)滑栓劑的形式，當(dāng)露置于空氣中時(shí)在10-60℃保持固態(tài)，當(dāng)在體內(nèi)時(shí)溶解為均勻的含水液體。
不過，該潤(rùn)滑栓劑的全部成分使用了水溶性化合物，全部所用的化合物具有超過例如300厘沲的粘度。其結(jié)果是，由于該化合物與人類陰道壁粘膜分泌的粘液(可稱之為體液，其粘度為20-60厘沲)粘度明顯不同，使用時(shí)的膠粘感覺給人留下令人不快的印象。而且，由于這種常規(guī)潤(rùn)滑栓劑在體溫下不熔化，卻因從粘膜中吸收水分而溶解，便產(chǎn)生這樣一個(gè)問題，如果來自陰道壁粘膜的體液不足，它們的溶解需要一定時(shí)間。
因此本發(fā)明目的在于提供一種輔助潤(rùn)滑體，該輔助潤(rùn)滑體利用了這樣一個(gè)事實(shí)，即個(gè)體差異和年齡差異對(duì)成年人體腔溫度來說沒有明顯不同，該輔助潤(rùn)滑體在插入諸如陰道等體腔時(shí)潤(rùn)滑體腔的整個(gè)粘膜，保護(hù)粘膜不受外部插入物體的損傷，而且使用感良好。
發(fā)明的公開為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的實(shí)施方式1由一種輔助潤(rùn)滑體組成，其特征在于具有一個(gè)由硬脂酸乙酯制成的主體。
實(shí)施方式2中，第一種實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體特征在于硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)在30-35℃范圍內(nèi)。
實(shí)施方式3中，第一種實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體特征在于硬脂酸乙酯的純度在90-99重量％范圍內(nèi)。
實(shí)施方式4中，第一種實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體特征在于硬脂酸乙酯在36℃下的粘度為35厘沲。
實(shí)施方式5中，第一至四種實(shí)施方式中的任一種輔助潤(rùn)滑體特征在于輔助潤(rùn)滑體的形狀為球形、條形、橢球形、半球形、圓錐形、紡錘形、球形、卵形、栓劑形或膠囊形。
實(shí)施方式6中，第五種實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體特征在于全部形狀沒有棱角。
實(shí)施方式7中，第五種實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體特征在于該輔助潤(rùn)滑體的重量約為1-5克。
實(shí)施方式8中，關(guān)于任一種實(shí)施方式1-6的輔助潤(rùn)滑體特征在于硬脂酸乙酯中含有藥物。
實(shí)施方式9中，關(guān)于任一種實(shí)施方式1-8的輔助潤(rùn)滑體特征在于硬脂酸乙酯中含有殺菌劑。
實(shí)施方式10中，關(guān)于任一種實(shí)施方式1-9的輔助潤(rùn)滑體特征在于所述硬脂酸乙酯用薄膜包衣。
實(shí)施方式11中，關(guān)于實(shí)施方式10的輔助潤(rùn)滑體特征在于所述薄膜是一種可熱封的膜，所述硬脂酸乙酯通過熱熔作用包含在所述薄膜中，所述如此被包含的硬脂酸乙酯通過剝離該膜可被取出。
實(shí)施方式12中，關(guān)于實(shí)施方式10的輔助潤(rùn)滑體特征在于所述薄膜是一種軟膠囊，所述硬脂酸乙酯包含在所述軟膠囊中，其周邊是熱封的，所述軟膠囊由作為基質(zhì)的50-95重量％的明膠、5-40重量％的甘油和1-15重量％的水組成。
實(shí)施方式13中，關(guān)于實(shí)施方式12的輔助潤(rùn)滑體特征在于所述軟膠囊是經(jīng)交聯(lián)處理形成的。
實(shí)施方式14中，關(guān)于實(shí)施方式13的輔助潤(rùn)滑體特征在于所述軟膠囊的所述交聯(lián)處理是通過乙醛、氧化丙烯、氧化乙烯、表氯醇、乙二醛和戊二醛中的任一種來實(shí)現(xiàn)的。
實(shí)施方式15中，關(guān)于實(shí)施方式1的輔助潤(rùn)滑體特征在于所述硬脂酸乙酯是由乙醇與硬脂酸反應(yīng)生成的，反應(yīng)使用濃硫酸作為催化劑，然后將所得粉末投入水中，通過漂洗和減壓蒸餾進(jìn)行精制。
實(shí)施方式16中，關(guān)于任一種實(shí)施方式1-15的輔助潤(rùn)滑體特征在于用其插入具有粘膜的體腔。
實(shí)施方式17是一種硬脂酸乙酯的制備方法，該方法中使乙醇和硬脂酸反應(yīng)，反應(yīng)使用濃硫酸作為催化劑，然后將硬脂酸乙酯投入水中漂洗，再通過減壓蒸餾進(jìn)行精制。
實(shí)施方式18中，關(guān)于實(shí)施方式17的硬脂酸乙酯的制備方法特征在于在減壓蒸餾步驟后附加水蒸汽蒸餾步驟。
附圖的簡(jiǎn)要說明

圖1為按照本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體透視圖。
圖2為用于制備按照本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的輔助潤(rùn)滑體的組合模透視圖。
圖3為應(yīng)用于輔助潤(rùn)滑體的包裝實(shí)例的橫截面圖。
圖4為圖3中所用的包裝材料透視圖。
圖5為本發(fā)明用途的另一個(gè)實(shí)例，表示一個(gè)含有固體硬脂酸酯的軟膠囊。圖5(a)是俯視圖，圖5(b)是前視圖。
圖6為本發(fā)明用途的另一個(gè)實(shí)例，表示一個(gè)含有固體硬脂酸酯的軟膠囊。圖6(a)是俯視圖，圖6(b)是前視圖。
附圖中，參考數(shù)字1表示輔助潤(rùn)滑體，2是子彈形凸出，3是組合模，4是包裝部件，5是軟膠囊，5a是表面，6是夾子。
發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式下面將根據(jù)附圖解釋本發(fā)明，不過，本發(fā)明當(dāng)然不受這些附圖限制。
圖1和圖2表示本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的第一個(gè)方面。圖中，1是按照本發(fā)明的輔助潤(rùn)滑體，按照下文概述的制備方法形成栓劑的形式。為了在插入陰道時(shí)沒有阻力，也為了不損傷粘膜，例如使其形成沒有棱角的球形。
輔助潤(rùn)滑體1由相對(duì)純的硬脂酸乙酯形成。而且，硬脂酸乙酯是一種白色結(jié)晶性固體，可溶于醚或醇，不溶于水，無氣味(由于實(shí)際上使用具有某種氣味的物質(zhì)也是沒有問題的，這里將具有某種氣味的物質(zhì)視為沒有氣味)。硬脂酸乙酯在制成100％純度時(shí)的熔點(diǎn)為33.7-35℃。它載入《日本化妝品成分辭典》I-79，被公認(rèn)為一種用于化妝品制備的原料，目前在霜?jiǎng)┖兔腊l(fā)制劑中使用和出售。
硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)隨純度的增加而升高，隨純度的減少而降低。優(yōu)選用于本發(fā)明的硬脂酸乙酯在純度為90-99.9重量％時(shí)所具有的熔點(diǎn)為30-35℃。
用于本發(fā)明的高純度硬脂酸乙酯一般是用乙醇和硫酸對(duì)上市的高純度(例如98％)硬脂酸進(jìn)行酯化反應(yīng)而得到的，下文對(duì)此進(jìn)行討論。
換句話說，將40克無水乙醇置于1升圓底燒瓶中，在攪拌下，加入45克相對(duì)密度為1.84的濃硫酸。將300克高純度硬脂酸(例如ACIDCHEM PALMAC 98-18)溶于該混合物中，混合物在水浴中加熱1小時(shí)，同時(shí)使加熱的混合物通過回流冷凝器。倒入含有冰的水，過濾分離沉降粉末形式的硬脂酸乙酯，洗去硫酸。加熱至40-50℃，除去水。將油在10mmHg真空中蒸餾，收集195-205℃的餾分。按照上述過程所得到的硬脂酸乙酯所具有的熔點(diǎn)為33.7℃，在36℃下所具有的粘度為35厘沲。
如上所述，如果在本發(fā)明硬脂酸乙酯中殘留少量低級(jí)脂肪酸酯，低壓力條件下的蒸餾對(duì)除去所產(chǎn)生的氣味來說是必要的。如果對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量要求允許少量氣味存在，那么上述步驟并不總是必要的。一種有效除去低級(jí)脂肪酸酯的方法是水蒸汽蒸餾法。
多種市售硬脂酸乙酯含有雜質(zhì)，所具有的凝固點(diǎn)低。用于本發(fā)明輔助潤(rùn)滑體的硬脂酸乙酯純度高，在體溫條件下具有足夠高的液化溫度。這種相對(duì)純的硬脂酸乙酯在冷卻至低于常溫的溫度下固化，可易于形成所需的形狀。而且，如果硬脂酸乙酯在熔化后再次迅速冷卻，甚至在熔化后去掉了若干可用量，其熔點(diǎn)或機(jī)械性能也沒有變化，因此它能夠被迅速冷卻、固化和使用。
在插入諸如肛門或陰道等體腔后，需要其在20-30分鐘內(nèi)溶解。自然，長(zhǎng)于或短于該時(shí)間階段也是可以接受的。其結(jié)果是，所需的熔點(diǎn)約為30-35℃，所需的重量為1-5克，或者特別是3克。換句話說，需要1-5克單劑量的硬脂酸乙酯，約3克是特別需要的。盡管熔點(diǎn)超過30℃的硬脂酸乙酯在純度上因所含雜質(zhì)的種類而異，純度大于93重量％作為原則來說是必要的。使用純度在90-99重量％范圍內(nèi)的硬脂酸乙酯，優(yōu)選在98-99重量％范圍內(nèi)。純度超過99重量％的硬脂酸乙酯價(jià)格高，從性能價(jià)格比上來說是不實(shí)用的。在這一點(diǎn)上，熔點(diǎn)大于33℃而小于35℃的硬脂酸乙酯是優(yōu)選的。
在實(shí)施方式的這方面，所用的組合模3,3是由塑料或軟明膠等材料制成，具有如圖2所示的子彈形狀。將液體硬脂酸乙酯倒入組合模3,3中。該液體硬脂酸乙酯是置于玻璃或不銹鋼容器中的，呈粉末狀(或塊狀)，其熔點(diǎn)為33-35℃。例如它在60℃水浴下熔化，在此熔化狀態(tài)下流入組合模3,3中。然后將其置于冰箱或諸如此類中冷卻至5-10℃，使熔化的硬脂酸乙酯固化。這之后，除去組合模3,3，形成子彈形輔助潤(rùn)滑體(熔化法)。單個(gè)輔助潤(rùn)滑體重量以大約3克為標(biāo)準(zhǔn)。不過重量可以因使用者的身體素質(zhì)或使用者的人種而異。
輔助潤(rùn)滑體的形狀并不限于本實(shí)施方式所討論的形狀。它可形成任意的形狀，例如球形、橢球形、半球形、圓柱形、紡錘形、卵形、膠囊形或條形。也可呈片狀，以供陰道片之用。
如果是膠囊形式，為了鞏固硬脂酸乙酯的包衣性能，向硬脂酸乙酯中加入少量甲基纖維素等聚合物是有利于制備的。一種可選的藥物或諸如此類可以充填在該膠囊中。
從性能價(jià)格比上來說，輔助潤(rùn)滑體1一般是由98-99重量％純的硬脂酸乙酯制成的。在常溫下貯藏或輕輕放在手掌中時(shí)是不易熔化的，因?yàn)轶w熱沒有傳遞到固體硬脂酸乙酯的整個(gè)表面，因此保持其原始形狀。而且，在插入諸如陰道等體腔后，體熱通過陰道粘膜傳遞到固體硬脂酸乙酯的整個(gè)表面。由于保持了輔助潤(rùn)滑體的溫度高于其熔點(diǎn)溫度，固體硬脂酸乙酯熔化成為低粘度的液體。它遍布于諸如陰道等整個(gè)體腔，潤(rùn)滑粘膜和內(nèi)壁的全部。體竅周圍也被流出的硬脂酸乙酯所潤(rùn)滑。例如，該潤(rùn)滑體在體溫較高的人體中在20分鐘內(nèi)熔化，在正常體溫的人體中在30分鐘內(nèi)熔化。
本發(fā)明的高純度硬脂酸乙酯在體腔中呈熔化狀態(tài)時(shí)，體腔中的雜質(zhì)會(huì)降低硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)，即使該潤(rùn)滑體與溫度低于體溫的外部空氣接觸，也難于硬化。在這種情況下，可將霜?jiǎng)┩吭隗w腔開口周圍的皮膚上，以潤(rùn)滑皮膚。
栓劑的基質(zhì)成分一般為可可脂或甘油三脂肪酸酯。這些物質(zhì)在熔化后具有高至200-1600厘沲范圍內(nèi)的粘度，因此在使用時(shí)產(chǎn)生膠粘感覺。而且可可脂是多種脂類和脂肪油的復(fù)合物。由于其熔點(diǎn)在一較寬范圍內(nèi)變化，使用起來是困難的，例如在將其放在手掌中時(shí)，由于脂類和脂肪油的緣故，部分表面發(fā)生熔化或變形，使用性差。其結(jié)果是，為了妥善保存，一般將其放置在家用冰箱中。
用于本發(fā)明的硬脂酸乙酯是不溶于水的，具有較大分子量，分子量為312.5。它不分散穿過諸如陰道等體腔中的粘膜，而保持在體腔中。因此，按照本發(fā)明所使用的輔助潤(rùn)滑體可以貯藏相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間，并保持體腔壁上的粘膜為潤(rùn)滑狀態(tài)。這種流體具有光滑的質(zhì)地(類似于諸如陰道等體腔所分泌的體液)，且沒有粘性，使用者樂于使用。而且該物質(zhì)不刺激皮膚，對(duì)人體也沒有影響。因此如上所述，一般是可以使用的，且被認(rèn)為具有長(zhǎng)期安全性。
當(dāng)一個(gè)物體插入諸如陰道等體腔中時(shí)，由于插入物體與構(gòu)成體腔壁的粘膜之間的摩擦，有刺激或疼痛的危險(xiǎn)。如果在該插入之前約5-10分鐘先插入輔助潤(rùn)滑體1，該輔助潤(rùn)滑體因體熱而緩慢熔化，潤(rùn)滑了體腔中粘膜的整個(gè)表面。因此該物體的插入或拔出可順利地進(jìn)行，且對(duì)粘膜沒有損傷。而且當(dāng)流體流出體外時(shí)，由于在硬脂酸乙酯中混入了體腔中的雜質(zhì)，導(dǎo)致物性改變凝固點(diǎn)降低，可以防止再次固化。其結(jié)果是，任何流出體外的硬脂酸乙酯易用紙擦去，如柔軟的棉紙。
為了用體熱熔化輔助潤(rùn)滑體，硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)要低于體溫，例如必須低于36℃。如果熔點(diǎn)太低，熔化會(huì)發(fā)生的太快，削弱了使用的容易程度，因此熔點(diǎn)在30-35℃之間的范圍內(nèi)是優(yōu)選的。
有很多化合物的熔點(diǎn)在30-35℃范圍內(nèi)。而且通過與其他高熔點(diǎn)化合物混合，借助熔點(diǎn)降低的現(xiàn)象，有可能調(diào)節(jié)所述混合物的熔點(diǎn)在30-35℃范圍內(nèi)。
例如，除了硬脂酸乙酯以外，熔點(diǎn)在30-35℃范圍內(nèi)的化合物實(shí)例為月桂酸廿七烷基酯、芐基萘、二芐基甲酮、廿碳烷、甲基萘、十四醇。這些單一物質(zhì)在體溫下熔化，它們可用在本發(fā)明中。不過，考慮到它們的安全性、皮膚刺激性、皮膚吸收能力、氣味、吸濕性、熔化后的粘性和潤(rùn)滑性質(zhì)，它們不經(jīng)某種改變是不能被使用的。例如月桂酸廿七烷基酯具有一種氣味。芐基萘、二芐基甲酮、甲基萘是可能具有致癌作用的芳族化合物。廿碳烷具有較高粘度。
已知其他用于栓劑的有可可脂、sawarii fat、witepsol等甘油三脂肪酸酯、甘油明膠、聚乙二醇、甘油三酯、改性甘油二酯等。不過它們具有較高粘度，就一切情況而論，諸如適用性、熔化后的粘度、潤(rùn)滑作用或使用感等都不是令人滿意的。
為了提高輔助潤(rùn)滑體1制劑的價(jià)值和穩(wěn)定性，可以加入多種藥物，如激素、抗生素、化療劑、中藥或諸如此類，或者可以加入氧化抑制劑(抗氧化劑)、殺菌劑、抗霉菌劑、穩(wěn)定劑或抗細(xì)菌/霉菌劑，加入的程度以不削弱本發(fā)明目的為宜。二丁基羥基甲苯或維生素E優(yōu)選可用作抗氧化劑。對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸異丙酯或二碘甲基對(duì)甲苯砜可用作抗細(xì)菌/霉菌劑。作為絕熱材料，建議使用一種中藥中使用的叫作“toukishigyakukagosu”的黃色生姜浸膏。
進(jìn)一步可加入色素、芳香劑或充填劑。用于本發(fā)明的硬脂酸乙酯可用作栓劑基質(zhì)，與可可脂或諸如此類混合，這種物質(zhì)無需加入表面活性劑或其他賦型劑即可使用。進(jìn)一步通過與硬脂酸乙酯混合來調(diào)整常規(guī)栓劑也是可能的，其程度以無損于本發(fā)明目的為宜，這樣的物質(zhì)例如表面活性劑、栓劑基質(zhì)、賦型劑或諸如此類，它們是用于栓劑的或者是已知的栓劑。這樣的添加劑或混合物例如可來自FDA、日本藥典、日本外用藥物標(biāo)準(zhǔn)藥典、藥物添加劑標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)藥物成分標(biāo)準(zhǔn)，但不限于此。另外可加入蕈毒堿。
由于不溶于硬脂酸乙酯的中藥通常不降低熔點(diǎn)(凝固點(diǎn))，因此可以大量混合使用。由于諸如維生素E或γ-谷維素等醫(yī)學(xué)上的活性物質(zhì)可降低硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)，因此在大量加入時(shí)有必要進(jìn)行認(rèn)真考慮。不過一般在加入0.01-0.1％的這些物質(zhì)時(shí)是沒有問題的。
如果加入了卵巢激素類藥物(例如雌激素、雌二醇、雌三醇)，輔助潤(rùn)滑體1將對(duì)骨質(zhì)疏松癥或諸如此類有效。加入有效抗各種細(xì)菌或病毒的添加劑也是可能的。
如上所述，通過混合上述其他物質(zhì)，有可能降低硬脂酸乙酯的熔化溫度。利用這個(gè)特點(diǎn)，有可能做到通過混合其他物質(zhì)來確定地降低熔點(diǎn)，將輔助潤(rùn)滑體1用在機(jī)體的低溫部位或體溫較低的動(dòng)物中。
當(dāng)輔助潤(rùn)滑體1的表面-例如水溶性薄膜-處于常溫放置狀態(tài)時(shí)，它的形狀得以保持。不過，使膠囊轉(zhuǎn)變?yōu)楸∧さ男螤?，?duì)提高形狀的穩(wěn)定性來說是可能的，一旦在體內(nèi)熔化，硬脂酸乙酯便從薄膜中釋放出來。在這種情況下，對(duì)自由地選擇向包裝在內(nèi)的硬脂酸乙酯中加入的添加劑或配合物來說是可能的。例如，即使硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)降低至大大低于33℃熔點(diǎn)的溫度，仍有可能使用。
而且在制成以后，有可能將這種輔助潤(rùn)滑體包裝在薄膜或箔片中，如石蠟紙、鋁箔或諸如此類。當(dāng)包裝在前述水溶性薄膜或上述薄膜或箔片中時(shí)，即使成分在40℃包裝溫度下熔化，包裝操作也將保持輔助潤(rùn)滑體1的形狀，可使其以那種狀態(tài)置于涼爽的地方，硬化，并形成可用的狀態(tài)。
作為本發(fā)明的一個(gè)應(yīng)用，輔助潤(rùn)滑體1可以形成如圖3所示的球狀。在這種情況下，可以按照一種包衣方法，用一對(duì)可熱封的薄膜4,4從上方和下方對(duì)如圖4所示的球形輔助潤(rùn)滑體1進(jìn)行包衣，形成半球形。這對(duì)薄膜4,4的兩半形成一個(gè)凸緣4a，覆蓋了半球形薄膜4的整個(gè)外周口徑。球形、固化了的輔助潤(rùn)滑體1從上方和下方包裝后，將凸緣4a,4a附加的底邊用一金屬模沿整個(gè)周邊熱封。以這種方式制成后，在使用過程中很容易除下含有固化了的輔助潤(rùn)滑體1的內(nèi)容物，方法是用手指捏住凸緣4a,4a的頂端，剝?nèi)ジ采w物，簡(jiǎn)單地取出固化了的輔助潤(rùn)滑體1即可。當(dāng)然不必多說，圍繞整個(gè)周邊不需要都有凸緣4a,4a。
通過加入著色劑、熒光劑或諸如此類可以改善用作包裝材料的薄膜4的外觀，可以提高產(chǎn)品的價(jià)值。這樣，如果向包裝材料中加入一種熒光劑，那么在夜晚即使周圍是黑暗的，也是可能看見該包裝材料的。以諸如栓劑形狀、球形或條形等任意形狀形成的硬脂酸乙酯可以用一種包衣膜進(jìn)行包衣(以下稱之為軟膠囊)，該包衣膜具有均勻的厚度，由50-95重量％的明膠成作為水溶性基質(zhì)分、5-40重量％的甘油作為水溶性添加劑和1-15重量％的水生成。其表面可以用諸如乙醛、氧化丙烯、氧化乙烯、表氯醇、乙二醛和戊二醛等化合物進(jìn)行交聯(lián)處理。
在進(jìn)行交聯(lián)時(shí)，手持軟膠囊并用雙手手指施加一扭轉(zhuǎn)力，可以較容易地在軟膠囊表面產(chǎn)生裂紋，軟膠囊表面是一層柔軟的膜(包括柔韌性非常低的物質(zhì))。也就是說，固體硬脂酸乙酯與軟膠囊的接觸表面只是簡(jiǎn)單接觸，是易于破裂的。因此當(dāng)施加一扭轉(zhuǎn)力時(shí)，該力并不影響硬脂酸乙酯的表面。包衣膜破裂，硬脂酸乙酯釋放出來，容易進(jìn)行使用。而且由于該物質(zhì)在使用后溶解于水，也便于進(jìn)行廢棄處理。
由于軟膠囊和硬脂酸乙酯的熱膨脹系數(shù)大致是相同的，在硬脂酸乙酯以無縫方式被放置于軟膠囊中后，即使將軟膠囊置于高溫下，并且硬脂酸乙酯熔化和膨脹，軟膠囊也以同樣方式膨脹，因此硬脂酸乙酯繼續(xù)被無縫地包含在該容器中。因此即使在冰箱中再次進(jìn)行冷卻，也將固化為原始形狀，而不形成任何棱角。其結(jié)果是，由于再次固化的物體沒有棱角，對(duì)粘膜就不會(huì)造成損傷。
此外，如果使用一種在相對(duì)較高溫度下也不變形的材料作為容器材料的話，如果對(duì)潤(rùn)滑體進(jìn)行包衣，以使空氣基本上不能進(jìn)入容器，那么即使?jié)櫥w熔化和再次固化，它也將恢復(fù)其原始形狀。
為了使軟膠囊易于抓在手中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行如下步驟。例如，如圖5所示，在球形軟膠囊表面5a的左手側(cè)和右手側(cè)具有嚙合部分6。進(jìn)一步如圖6所示，在軟膠囊周邊的四個(gè)方向上都有可能具有嚙合部分6。這些嚙合部分6在相對(duì)于頂部的底部上具有相對(duì)較厚的壁。在這種情況下，通過在相對(duì)方向上彎曲交聯(lián)軟膠囊的左側(cè)/右側(cè)一對(duì)嚙合部分6，表面5a破裂，易于取出構(gòu)成其內(nèi)容物的固體硬脂酸乙酯。
軟膠囊5的制備例如是通過將混合量熔化了的硬脂酸乙酯倒入含有半開口的一對(duì)金屬模的容器中，該金屬模中放置有一個(gè)帶底的圓柱形膜，該膜構(gòu)成了軟膜材料。倒入后完全地關(guān)閉半開口的金屬模，藉此成形、密封和制備。
如橡膠膜、乙烯基氯或鹽酸化橡膠等可收縮的材料可以考慮用作這種包衣膜，潤(rùn)滑體可用它們進(jìn)行包裝。在這種情況下，收縮材料借助彈性作用或熱收縮作用可以在包裝過程中或包裝之后收縮，于是緊緊地附著在內(nèi)容物上。
以上將本發(fā)明輔助潤(rùn)滑體1解釋成是插入陰道的。不過，它可用在患有便秘、用手指排出大便的老年人的情況中，便秘是由疾病所致腹部肌肉虛弱而引起的。在這種后面的情況中，排便前約10分鐘插入肛門將對(duì)腸壁進(jìn)行潤(rùn)滑。即使把手指插入肛門，由于粘膜表面較滑，手指可以插入肛門深處，而沒有任何與肛門的摩擦或是任何疼痛的感覺。進(jìn)一步地，輔助潤(rùn)滑體的原料可以被制成可插入的。本發(fā)明的輔助潤(rùn)滑體以這種方式可以利用一種器具或手指插入諸如肛門或陰道等體腔，這對(duì)提高體腔的潤(rùn)滑作用來說是可能的。
以下說明實(shí)施方式的各方面內(nèi)容。不過在如下實(shí)施方式的各方面中，除非另有所指，％均指重量％。
實(shí)施方式1按照如圖1所示的熔化法，如下處方量構(gòu)成輔助潤(rùn)滑體1。所用硬脂酸乙酯是按照本文公開的方法制備并精制的。輔助潤(rùn)滑體1的所有添加劑第1-8號(hào)都是大致均勻分散的。它們的熔點(diǎn)在30-35℃范圍內(nèi)，握在手掌中并不熔化。另一方面，它們?cè)谌刍瘯r(shí)表現(xiàn)出令人愉快的光滑質(zhì)地。與之相反，第10號(hào)的熔點(diǎn)低，因此在手掌中時(shí)一部分表面熔化而變粘。
輔助潤(rùn)滑體的處萬量(第1號(hào))硬脂酸乙酯 99.9％二丁基羥基甲苯 0.05％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)氯-間二甲苯酚(氯甲酚)0.05％(抗霉菌/細(xì)菌劑)(第2號(hào))硬脂酸乙酯 99.48％維生素E(生育酚)0.3％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)氯-間二甲苯酚0.02％(抗霉菌/細(xì)菌劑)芳香劑 0.2％(第3號(hào))硬脂酸乙酯 98.8％二碘甲基對(duì)甲苯砜 1.0％(抗霉菌/細(xì)菌劑)二丁基羥基甲苯 0.1％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.1％(抗細(xì)菌劑)(第4號(hào))硬脂酸乙酯 99.27％Cefabuperazone 0.5％(抗生素)γ-谷維素 0.1％(抗氧化劑)對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.1％(抗細(xì)菌劑)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.03％(抗細(xì)菌劑)(第5號(hào))硬脂酸乙酯 99.65％氧氟沙星 0.2％(化療劑)二丁基羥基甲苯 0.05％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)羥基苯甲酸異丙酯 0.1％(抗細(xì)菌劑)(第6號(hào))硬脂酸乙酯 99.75％Toukishigyakukagosu0.1％(中藥)二丁基羥基甲苯 0.1％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)
對(duì)氯-間二甲苯酚 0.05％(抗霉菌/細(xì)菌劑)(第7號(hào))硬脂酸乙酯 99.815％雌三醇 0.005％(卵巢激素)二丁基羥基甲苯 0.03％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.15％(抗細(xì)菌劑)(第8號(hào))硬脂酸乙酯 99.91％雌激素 0.02％(卵胞激素)二丁基羥基甲苯 0.02％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.05％(殺菌劑)(第9號(hào))可可脂 99.9％二丁基羥基甲苯 0.05％(穩(wěn)定劑、抗氧化劑)對(duì)氯-間二甲苯酚 0.05％(抗霉菌/細(xì)茵劑)第1號(hào)和第9號(hào)實(shí)施方式在34℃溫度下在水中制成。第1號(hào)是穩(wěn)定的，沒有顯示表面變化。不過，第9號(hào)握在手掌中在約一分鐘后表面開始熔化，10分鐘后熔化至無法保持形狀的程度。
將這兩者進(jìn)一步置于37℃水浴中，第1號(hào)在10分鐘后完全熔化，但第9號(hào)在10分鐘后不完全熔化。
工業(yè)實(shí)用性正如以上所作的解釋，按照本發(fā)明，提供了一種易于使用、安全、在常溫下保持其形狀的輔助潤(rùn)滑體。當(dāng)它被插入體腔時(shí)，熔化變成粘度適中的液體，遍布于整個(gè)體腔。體腔的粘膜于是得以潤(rùn)滑。由于它是不溶于水的，就不易被吸收進(jìn)入體腔，因此具有較高穩(wěn)定性。因此，如果使用按照本發(fā)明的輔助潤(rùn)滑體，那么體腔粘膜能夠保持潤(rùn)滑相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間階段。該液體進(jìn)一步具有平滑質(zhì)地，因此使用者是樂于使用的。目前由于該產(chǎn)品被用作化妝品，且被認(rèn)為是安全的，它對(duì)人體沒有有害的副作用。
權(quán)利要求
1．一種輔助潤(rùn)滑體，其特征在于由硬脂酸乙酯為主體制成。
2．如權(quán)利要求1所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯的熔點(diǎn)在30-35℃范圍內(nèi)。
3．如權(quán)利要求1所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯的純度在90-99重量％范圍內(nèi)。
4．如權(quán)利要求1所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯在36℃下的粘度約為35厘沲。
5．如權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述輔助潤(rùn)滑體的形狀為球形、條形、橢球形、半球形、圓錐形、紡錘形、球形、卵形、栓劑形或膠囊形。
6．如權(quán)利要求5所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述輔助潤(rùn)滑體的每種形狀均沒有棱角。
7．如權(quán)利要求5所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述輔助潤(rùn)滑體的重量約為1-5克。
8．如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯中含有藥物。
9．如權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯中含有殺菌劑。
10．如權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯用薄膜包衣。
11．如權(quán)利要求10所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述薄膜是一種可熱封的膜，所述硬脂酸乙酯包含在所述熱封了的膜中，通過剝離該膜可以從中取出所述硬脂酸乙酯。
12．如權(quán)利要求10所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述薄膜是一種軟膠囊，所述硬脂酸乙酯被所述軟膠囊熱封了的周邊所包含，所述軟膠囊由作為基質(zhì)的50-95重量％的明膠、5-40重量％的甘油和1-15重量％的水組成。
13．如權(quán)利要求12所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述軟膠囊是經(jīng)過交聯(lián)處理的。
14．如權(quán)利要求13所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述軟膠囊的交聯(lián)過程是通過乙醛、氧化丙烯、氧化乙烯、表氯醇、乙二醛和戊二醛中的任一種來實(shí)現(xiàn)的。
15．如權(quán)利要求1所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述硬脂酸乙酯是由乙醇與硬脂酸反應(yīng)生成的，反應(yīng)使用濃硫酸作為催化劑，然后將所得粉末投入水中，漂洗后通過減壓蒸餾進(jìn)行精制。
16．如權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)所述的輔助潤(rùn)滑體，其中所述輔助潤(rùn)滑體被插入具有粘膜的體腔中使用。
17．一種硬脂酸乙酯的制備方法，該方法中使乙醇和硬脂酸反應(yīng)，反應(yīng)使用濃硫酸作為催化劑，然后將硬脂酸乙酯投入水中，漂洗后通過減壓蒸餾進(jìn)行精制。
18．如權(quán)利要求17所述的硬脂酸乙酯的制備方法，其特征在于在所述減壓蒸餾后進(jìn)行水蒸汽蒸餾。
全文摘要
一種在插入諸如陰道等體腔后潤(rùn)滑整個(gè)粘膜表面的輔助潤(rùn)滑體。它進(jìn)一步保護(hù)了粘膜避免受到從外部插入的物體的損害,使用感良好,以硬脂酸乙酯為主體制成。
文檔編號(hào)A61K9/02GK1224346SQ97196077
公開日1999年7月28日 申請(qǐng)日期1997年7月4日 優(yōu)先權(quán)日1996年7月4日
發(fā)明者吉水公子 申請(qǐng)人:吉水公子