專利名稱：醫(yī)用粘性親水性凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用化學(xué)制品，具體涉及一種被醫(yī)生用在各類傷口方面的具有多種功效的材料，特別是一種醫(yī)用粘性親水性凝膠，以及它的制備方法。
在一份專利名稱為《粘性混合物》，專利號為US507657的美國專利中，曾公開了一種類似的醫(yī)用凝膠及其制作工藝，其配方組分是聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物、低分子量級聚異丁烯、小片狀苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物或苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、交聯(lián)羧甲基纖維素、羧甲基纖維素、松香季戊四醇酯、碘制劑、礦物油、去炎松。由于所述專利中所用的藥物是碘制劑，如果用于較大面積創(chuàng)面，因創(chuàng)面大量的吸收碘將會導(dǎo)致人體中毒，這是醫(yī)學(xué)界所共識的；另一方面如果是燒傷創(chuàng)面結(jié)痂，任何的碘制劑均不能透入痂下，不利于療效的發(fā)揮；而且，所述專利中所例舉的各種配方制成的產(chǎn)品中在使用時均使人有氣悶感。
在工藝技術(shù)上，美國專利采用一種″E型的混合器″，通過對混合器的溫度和時間的控制，來獲得粘性混合物。這種技術(shù)方法的缺點在于，由于采用的是一種常規(guī)的混合反應(yīng)設(shè)備，即″E型攪拌″混合器，它由電動機裝置帶動葉輪片作功來完成對物料混合反應(yīng)，當(dāng)今生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品都是在無菌性環(huán)境的GMP廠房中進行操作，上述攪拌設(shè)備對GMP廠房會產(chǎn)生污染，大量生產(chǎn)時，物料投入量大易使設(shè)備劇烈振動，噪音大。又由于物料在″E″型攪拌容器里進行混合反應(yīng)過程中同時還配置其它控制裝置，如操作人員技術(shù)上不是很熟煉，往往難以使物料分散均勻。
本發(fā)明的目的就是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的以上不足，提出一種醫(yī)用粘性親水性凝膠，使它在應(yīng)用于大面積傷口時不會導(dǎo)致中毒；藥物易于滲入痂下；且使用時無氣悶感。同時，也提出制備這種凝膠的方法，以避免污染、噪音，易使物料分散均勻。
為達到上述目的，本發(fā)明提出了一種醫(yī)用粘性親水性凝膠，包含異丁烯類不同分子量的混合粘性材料、軟化原料、骨架網(wǎng)原料、增粘原料、遇水能成水凝膠的原料以及淑丁基-4-羥基茴香醚等；所述異丁烯類粘性原料可以是中分子量級聚異丁烯、低分子量級聚異丁烯混合物，也可以是由下述替代原料或其部分原料所組成的等效混合物高分子量級聚異丁烯，聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物，氯化的聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物，溴化的聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物；所述軟化原料是下述原料的部分或全部混合物醫(yī)用級凡士林，醫(yī)用級液體石蠟；所述骨架網(wǎng)原料可以是顆粒狀苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物，也可以是其替代物如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯，三元乙丙熱塑性彈性體，熱塑性聚異戊二烯彈性體，熱塑性聚氨酯彈性體等；所述增粘原料可以是松香季戊四醇酯，也可以是其替代物如松香甘油，萜烯樹脂等；所述遇水能成水凝膠的原料可以是羧甲基纖維素提取物，也可以是其替代原料如海藻酸鈉，微生物藻酸鹽，羥乙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羧甲基—芐基右旋糖酐，交聯(lián)的右旋糖酐，羧甲基淀粉鈉提取物；其特征是所述凝膠中還包含有卡波姆和氟哌酸銀。
本發(fā)明同時還提出了制備所述醫(yī)用粘性親水性凝膠的一種方法，其特征是將所述異丁烯類粘性材料、軟化原料和骨架網(wǎng)原料，共同通過一種擠出的螺旋輸送機，使這些物料過濾、軟化，過濾時的溫度在120℃-150℃，過濾軟化后的物料再與所述其余物料一起通過過濾器；所得到的物料通過細流在高壓噴射系統(tǒng)作用下，沖擊在金屬薄片，即共振刀刃上，使刀刃受激而產(chǎn)生共振，使所述物料在非牛頓流體狀態(tài)下受共振的作用而產(chǎn)生上下振動，起到攪拌、混合的作用，從而可獲得改性材料。
通過使用上述方案，由于卡波姆的作用，使所得凝膠使用起來滑爽而無氣悶感，有化妝品之同工效果；由于在本凝膠中選用了氟哌酸銀取代了碘制劑，氟哌酸銀用于大面積燒傷創(chuàng)面時不但對結(jié)痂有著強的滲透性，而且長時間使用也不致毒于人體。特別是預(yù)防創(chuàng)面膿毒癥方面可以發(fā)揮積極作用，并且抗菌譜廣，抗綠膿桿菌效果突出。
在制備工藝中由于用超聲波共振系統(tǒng)取代了E型攪拌混合器，使物料易獲得理想的分散、混合反應(yīng)，使物料的各組分分布均勻，尤其是使藥物分布均衡；使物料更細膩，不會有顆粒；而且，大量的物料投入后，不會引起機器的劇烈振動及噪音，操作較為簡便；另外，對GMP廠房也不會產(chǎn)生污染，便于在GMP廠房中操作。
下面通過具體的實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例一以體積百分比計，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯在成分中占10-15％，中分子聚異丁烯在成分中是11-16％，低分子聚異丁烯在成分中是3-6％，羧甲基纖維素在成分中是20-25％，香松季戊四醇酯在成分中是8-12％，卡波姆在成分中是1-3％；氟哌酸銀在成分中是0.3-0.5％；淑丁基-4-羥基茴香醚在成分中是0.5-3％；醫(yī)用凡士林在成分中是15-23％；醫(yī)用液體石蠟在成分中是2-5％；本實施例中，所述凝膠還含有吸收液體的原料微粉硅膠，其體積百分比是13-17％，微粉硅膠也可以用如下替代物替代乳酸-乙醇酸共聚物，聚乙烯吡咯烷酮，苯乙烯-馬來酸酐共聚物，聚丙烯酸鈉，聚氧乙烯等。
其工藝過程是把可選的苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、中分子聚異丁烯、低分子聚異丁烯、醫(yī)用凡士林投入螺旋狀擠出慮出器過慮、軟化，擠出過濾溫度在120-150℃。然后把微粉硅膠、羧甲基纖維素、松香季戊四醇酯和少量的醫(yī)用液體石蠟、淑丁基-4-羥基茴香醚、氟哌酸銀投入到軟化的物料中，并和高分子聚合物中一起過濾，溫度控制在80-100℃。所得的混合物料，通過壓力波動在8500千克/厘米平方(60-80噸磅/平方英寸)的細流噴射，沖擊金屬薄片，產(chǎn)生共振，共振頻率在30-40KHz，屬超聲波段，溫度在120-150℃，即可獲得理想的混合性物料。然后通過一種延壓的設(shè)備，得到片狀材料。
由于混合物料中含有微粉硅膠，從而增加了混合物料的粘度；但通過增加所含醫(yī)用凡士林和醫(yī)用液體石蠟的用量，降低混合物料的粘度，這樣就仍可以得到柔軟混合物料，從而可以減少高分子聚合物的用量。
可通過調(diào)整不同的上述組成的比例能獲得用于各種創(chuàng)面?zhèn)诘牟牧稀?br> 其中的高分子聚合物也可以采用其替代物，例如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯即可用苯乙烯-丁二烯-苯乙烯來代替；余類推。
下面再通過表格列出一些利用這些材料的實施例。其工藝方法與實施例一類似，不再贅述。
實施例二，另外五種可能的配方見下表
注1、表中所列數(shù)字為體積百分比；2、表中空格表示不選用；3、表中并未列出全部材料，即表未列出的材料并不表明凝膠中不包含之。例如，由于氟哌酸銀所占的比例較小，表中未列出；其含量可以參照實施例一容易地確定。
當(dāng)然，可能的實施例還有很多。在本發(fā)明中，氟哌酸銀作為一種原料藥品，其穿透性強，同時毒性也小，加上其他藥劑輔料便有了治療效果，并使適應(yīng)范圍增大。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用粘性親水性凝膠，包含異丁烯類不同分子量的混合粘性材料、軟化原料、骨架網(wǎng)原料、增粘原料、遇水能成水凝膠的原料以及淑丁基-4-羥基茴香醚等；其特征是所述凝膠中還包含有卡波姆、微粉硅膠和氟哌酸銀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于所述骨架網(wǎng)原料可以是顆粒狀苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物，也可以是其替代物如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯，三元乙丙熱塑性彈性體，熱塑性聚異戊二烯彈性體，熱塑性聚氨酯彈性體等；所述增粘原料可以是松香季戊四醇酯，也可以是其替代物如松香甘油，萜烯樹脂等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于所述凝膠中包含的微粉硅膠的作為吸收液體的原料還可以是如下替代物乳酸-乙醇酸共聚物，聚乙烯吡咯烷酮，苯乙烯-馬來酸酐共聚物，聚丙烯酸鈉，聚氧乙烯等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于，所述醫(yī)用凝膠中所述軟化原料是下述原料的部分或全部混合物醫(yī)用級凡士林，醫(yī)用級液體石蠟，石油醚，其中，所述醫(yī)用凡士林的體積百分比為15％-23％，含所述醫(yī)用液體石蠟的體積百分比為1％-5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于所述遇水能成水凝膠的原料可以是羧甲基纖維素提取物，也可以是其替代原料如海藻酸鈉，微生物藻酸鹽，羥乙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羧甲基-芐基右旋糖酐，交聯(lián)的右旋糖酐，羧甲基淀粉鈉提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于所述異丁烯類粘性材料可以是高分子量級聚異丁烯、低分子量級聚異丁烯混合物，也可以是由下述替代原料或其部分原料所組成的等效混合物中分子量級聚異丁烯，聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物，氯化的聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物，溴化的聚異丁烯和少量的異戊二烯聚合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯體積百分比為10-15％，中分子聚異丁烯體積百分比為11-16％，低分子聚異丁烯體積百分比為3-6％，羧甲基纖維素體積百分比是20-25％，香松季戊四醇酯體積百分比是8-12％，卡波姆體積百分比是1-3％，氟哌酸銀體積百分比是0.3-0.5％；淑丁基-4-羥基茴香醚體積百分比是0.5-3％；醫(yī)用凡士林在成分中是15-23％；醫(yī)用液體石蠟體積百分比是2-5％，還包含有吸收液體的原料微粉硅膠，其體積百分比是13-17％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的醫(yī)用粘性親水性凝膠，其特征在于，所含各組分中最大體積百分比是這樣的，苯乙烯一丁二烯一苯乙烯16.5-18％或苯乙烯一異戊二烯一苯乙烯14-15％，中分子量聚異丁烯10-15.5％，低分子量聚異丁烯4-6％，聚異丁烯和少量異戊二烯11-14％，乳酸一乙醇酸共聚物10％，聚乙烯吡咯烷酮10-12％，微粉硅膠11-14％，微生物藻酸鹽22.8％，羧甲基纖維素鈉19-21％，凡士林18-23，液體石蠟1-3％，松香季戊四醇酯7-10％，卡波姆2-3％。
9.一種制備如權(quán)利要求1所述的凝膠的方法，其特征是將所述異丁烯類粘性材料、軟化原料和骨架網(wǎng)原料，共同通過一種擠出的螺旋輸送機，使這些物料過濾、軟化，過濾時的溫度在120℃-150℃，過濾軟化后的物料再與所述其余物料一起通過過濾器；所得到的物料通過細流在高壓噴射系統(tǒng)作用下，沖擊在金屬薄片即共振刀刀刃上，使刀刃受激而產(chǎn)生共振，使所述物料在非牛頓流體狀態(tài)下受共振的作用而產(chǎn)生上下振動，起到攪拌、混合的作用，從而可獲得改性材料。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征是所述高壓噴射系統(tǒng)的壓力范圍為8500-11000千克/平方厘米；所述共振的共振頻率范圍為超聲波段的30-40kHz。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醫(yī)用粘性親水性凝膠及其制備方法,所述凝膠包含高分子聚合物、藥物輔料和藥物,其特征是所述凝膠中還包含有卡波姆和氟哌酸銀;所述方法的主要特征是用超聲波共振系統(tǒng)代替原有的機械攪拌系統(tǒng),該凝膠可廣泛用于醫(yī)療外科,具有療效好,生產(chǎn)過程對環(huán)境無污染等優(yōu)點。
文檔編號A61L24/04GK1200299SQ9710891
公開日1998年12月2日 申請日期1997年5月22日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月22日
發(fā)明者吳湘君 申請人:吳湘君, 吳湘玲