專利名稱：新型的左旋咪唑搽劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種采用左旋咪唑新配方的搽劑及其制備方法，特別涉及治療乙型肝炎等疾病的左旋咪唑新配方的搽劑及其制備方法。
左旋咪唑是一種簡稱，它的化學(xué)名為L-(一)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑(2，1-β)-噻唑·單鹽酸(L-(一)-2，3，5，6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-β)-thiazol,monohydrochloride)是1971年發(fā)現(xiàn)對小鼠具有抗流產(chǎn)桿菌感染的免疫刺激，從而引起人們對其治療作用的興趣。繼而在市面上出現(xiàn)了采用左旋咪唑作為動物驅(qū)蟲的口服藥，隨后又出現(xiàn)用作治療人體的乙型肝炎的口服藥。隨著人們對其治療作用的深入研究，現(xiàn)在已出現(xiàn)有作為搽劑、外用來治療乙肝等病的新藥，這些搽劑新藥大體可分為三大類。
即(1)左旋咪唑-二甲風(fēng)搽劑(2)左旋咪唑-硼酸、酒精搽劑(3)左旋咪唑-異丙醇搽劑本發(fā)明人在1986年研究并通過南京軍區(qū)后勤部衛(wèi)生部鑒定的左旋咪唑涂布劑，其配方是左旋咪唑與硼酸、酒精系統(tǒng)。
此左旋咪唑涂布劑隨后在福州梅峰制藥廠批量生產(chǎn)并出售。
但上述這些搽劑的共同缺點(diǎn)是，有些患者在搽藥后會引起皮炎，如紅腫、發(fā)癢、嚴(yán)重者不得不停止涂搽，坐失治療的良機(jī)。
本發(fā)明的目的在于提供一種改良型的左旋咪唑搽劑，其特點(diǎn)是對皮膚不會引起刺激，被涂部位不會發(fā)生紅腫、不發(fā)癢，對治療乙肝、上呼吸道感染、支氣管哮喘及宮頸摩爛等慢性炎癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等非常有效的新型左旋咪唑搽劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種新型左旋搽劑的制備方法本發(fā)明的實(shí)施方案如下(1)配方(以下皆以重量份計(jì))左旋咪唑單鹽酸80-120硼酸25-35丁香油0.4-0.8樟腦0.3-0.7氯化鈉7-9氯化鉀2-4氯化鈣2-4蒸鎦水650-75030%異丙醇加至總共為1000重量份加入丁香油的目的有2個作用，第1，它具有殺真菌的功效；第2，是具有消炎止癢作用，從而防止了涂藥后皮膚過敏，發(fā)生騷癢和出現(xiàn)紅腫的現(xiàn)象。它能與樟腦起協(xié)同作用，起到意想不到的抗過敏功能。
加入樟腦的作用是能使左旋咪唑迅速均勻地?cái)U(kuò)散于皮膚，使左旋咪唑更有效而迅速發(fā)揮作用，同時樟腦具有擴(kuò)張血管和具有較好的味道，從而提高療效和患者易于接受此搽劑。
加入氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣的作用是由于能及時補(bǔ)充患缺乏鈉、鉀、鈣這些陽離子而提高療效。
至于異丙醇是透皮劑，左旋咪唑是起治療組份，硼酸具有消毒作用，這三種是現(xiàn)有技術(shù)。
(2)制備方法先在一通用的加熱容器內(nèi)加入蒸餾水，然后投入氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、丁香油、硼酸，攪拌和在30～50℃下加熱，使其充分溶解，再加入左旋咪唑和樟腦，最后加入異丙醇至1000毫升，再過濾，濾液進(jìn)行滅菌分裝灌瓶而成。
下面的優(yōu)選例對本發(fā)明作詳細(xì)說明，但不意味著對本發(fā)明的限制。
例1在一個1500毫升的帶有攪拌的通用玻璃容器內(nèi)加入稱量過的蒸鎦水670毫升，投入氯化鈉7克，氯化鉀2克，氯化鈣2克，再加入硼酸27克和丁香油0.5克，在溫度為32±1℃和攪拌下使物料充分溶解，再加入左旋咪唑85克、樟腦0.4克，繼續(xù)保持在32+1℃和攪拌下充分溶解，最后再加入異丙醇206.1毫升，共得藥液1000毫升，在通用過濾器下過濾，得濾液985毫升，進(jìn)行常規(guī)滅菌和分裝得每小瓶為5毫升的本發(fā)明搽劑197小瓶。
例2除配方改為左旋咪唑110克，氯化鈉為9克，氯化鉀為4克，氯化鈣為4克，硼酸為32克，丁香油為0.8克，樟腦為0.7克，蒸餾水為720克和異丙醇為119.5毫升外，其余條件與例1相同，同樣制得本發(fā)明的搽劑985毫升，滅菌分裝197小瓶，每瓶5毫升。
臨床例1王××，男46歲，無癥狀乙肝抗原攜帶者，每周搽本發(fā)明藥1～2次，直接將藥滴在手臂上每次2毫升，連續(xù)6個月，以血清標(biāo)志物HBSAg和HBeAg的陰性來判斷其療效，并觀察涂藥后病人的全身或局部有無不良副作用，特別觀察是否有無皮疹搔癢等癥狀，結(jié)果是HBSAg和HBeAg同時轉(zhuǎn)陰，未見局部和全身有不良副作用，隨訪18個月未轉(zhuǎn)陽。
臨床例2楊××，女27歲，懷孕4個月，婦幼保健院檢查發(fā)現(xiàn)乙肝抗原e抗原陽性，按臨床例1方法和量搽涂施藥，分娩前復(fù)查HBSAg和HBeAg轉(zhuǎn)陰，生下嬰兒亦未感染乙肝病毒，也未發(fā)現(xiàn)嘔吐，惡心，頭暈以及全身及局部出現(xiàn)，以口服給藥所出的不良副反應(yīng)。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1.對乙肝等病的治療作用與現(xiàn)有出售的左旋咪唑搽劑相同，未發(fā)現(xiàn)有差別。
2.對全身和局部不發(fā)生過敏癥，如紅腫，搔癢等現(xiàn)象。
3.制法簡單可靠，產(chǎn)品穩(wěn)定性高。
權(quán)利要求
1.一種左旋咪唑搽劑，其治療組份含有L-(-)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑(2，1-β)噻唑單鹽酸，異丙醇和硼酸，其特征在于此搽劑中還含有氯化鈉，氯化鉀，氯化鈣，丁香油，樟腦。
2.根據(jù)權(quán)利要求1和搽劑，其特征在于各組份的配比(重量份)如下左旋咪唑80-120硼酸25-35丁香油0.4-0.8樟腦0.3-0.7氯化鈉7-9氯化鉀2-4氯化鈣2-4蒸餾水650-75030%異丙醇配制成1000重量份。
3.一種左旋咪唑搽劑的制備方法，其特征在于(1)先將氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、丁香油和硼酸按權(quán)利要求2的量加入蒸鎦水(650-750重量份)中在30～50℃下攪拌溶解，(2)再按權(quán)利要求2的量加入左旋咪唑和樟腦在30～50℃下攪拌溶解，(3)再加入異丙醇至1000重量份，(4)過濾，滅菌和分裝灌瓶。
全文摘要
一種防治乙肝等病的新型左旋咪唑搽劑，它是在現(xiàn)有搽劑中改變配方，加入丁香油、樟腦、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣，從而避免了現(xiàn)有搽劑中出現(xiàn)搽后發(fā)生局部皮炎、搔癢等不良副作用，使用藥更安全、有效。該新型搽劑的制法簡單，可靠是對原有搽劑的一大改進(jìn)。
文檔編號A61K31/415GK1099616SQ94103359
公開日1995年3月8日 申請日期1994年4月4日 優(yōu)先權(quán)日1994年4月4日
發(fā)明者朱欽文, 朱文利, 朱凱東 申請人:朱欽文