專利名稱：鈣化組織的礦化氟化方法及組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一些非結(jié)晶鈣化合物，在實際運用中，這些化合物被做為齲損，窩洞和根面蝕損的唯一再鈣化劑，當(dāng)這些非結(jié)晶化合物進(jìn)一步包含氟化物時，它們也可以被用來進(jìn)行牙齒的表面氟化，無論是用來氟化還是礦化，這些化合物都防止了進(jìn)一步的牙齒損壞，并且實際上修復(fù)了由牙齒齲病造成的損害。
當(dāng)一個初期損害或窩洞在牙齒的表面發(fā)展時，牙醫(yī)們通常傳統(tǒng)地充填所形成的窩洞。這項措施防止了損害進(jìn)一步擴展，但卻沒有修復(fù)牙齒到其原始狀態(tài)。然而，最近的大量研究都傾向于牙齒損害的再礦化，再礦化即為羥基磷灰石〔Ca5(PO4)OH〕在牙齒表面的沉積，通過此再礦化方法，預(yù)防進(jìn)一步的牙齒損害，牙齒本身也被修復(fù)到原始形態(tài)。
在牙體組織再礦化方面，至少有三種方法，第一種方法是利用亞穩(wěn)態(tài)的氟磷灰石和羥基磷灰石的含氟磷酸鈣過飽和溶液，此溶液可于應(yīng)用時緩慢形成磷灰石，(本專利中所用“磷灰石”一詞，不僅指純的磷灰石，亦指含其他成分的磷灰石，如含氟磷灰石)，第二種方法是利用含結(jié)晶體磷酸四鈣的微溶磷酸鈣和至少一種不同的呈漿狀或糊狀的磷酸鈣的組合物，此方法在Brown等人發(fā)表的美國專利第4，612，053號中述及，還有第三種方法是用草酸鉀溶液阻斷牙本質(zhì)的小管。
這些先例的特點是都有幾個實際應(yīng)用上的問題，當(dāng)僅用單一的磷酸鈣過飽和液時，再礦化過程將非常緩慢，再礦化過程事實上如此緩慢以至于它的完成需要一段很長、不方便的時間，另一個問題是當(dāng)磷灰石沉積于牙齒上時，治療溶液的pH值將有所改變，這種改變將使溶液過酸或過堿，從而產(chǎn)生破壞牙體組織的可能性。
因此，就要求一種治療可達(dá)到牙齒組織的迅速再礦化并與生物礦化的自然過程相似，而且不溶解現(xiàn)存的牙體組織。
在牙齒組織的表面氟化方面、亦有至少三種方法，第一種方法是將單一的含氟化合物用于牙釉質(zhì)表面，該過程基于氟化物通過釉質(zhì)并強化牙齒，第二種方法是用氟化磷酸鹽，此方法涉及部分牙體組織的溶解和氟化鈣的沉積，第三種方法涉及一中間產(chǎn)物-磷酸二氫鈣，該產(chǎn)物將繼續(xù)轉(zhuǎn)化為氟磷灰石，并沉積于牙齒之上，上述每種氟化方法都非常緩慢和效益不高，需要很長一段時間以達(dá)到牙齒組織的足量氟化，因此要求有一種方法氟化過程可以快速完成且對牙齒無損害。
雖然先例沒有教我們利用非結(jié)晶鈣化合物來再礦化牙齒，但是它提到非結(jié)晶磷酸鈣，做為自然骨形成調(diào)查的一個方面，參看“合成磷酸鈣以及其與骨礦物結(jié)構(gòu)的關(guān)系”作者Posner和Betts，發(fā)表于1975年1月31日的《ACCOUNTSOFCHEMICALREASEARCH》，“非結(jié)晶磷酸鈣水解過程的中間狀態(tài)”作者Tung和Brown.發(fā)表于1983年的《CALCIFIEDTISSUEINTERNATIONAL》，然而，這個方法明顯地不同于現(xiàn)有的發(fā)明，骨組織由50%的有機物和50%的無機物組成，但牙體組織90%為無機物，因此，明顯不同的因素影響了不同組織的治療。
先例進(jìn)一步啟示我們利用非結(jié)晶磷酸三鈣做為牙齒和骨的外科粘接劑，參看Adachi發(fā)表的美國專利第4，684，673號，與現(xiàn)在發(fā)明相反的是，Adachi講述是一種充填物或粘接劑，而不是一個重建牙體組織的組合物。
牙齒再礦化應(yīng)用的潛力是巨大的，牙醫(yī)們每年充填數(shù)以百計的窩洞。因為再礦化作用于整個牙齒，所以如果這些窩洞被再化而不是被充填，公眾的牙齒健康狀況將大大改善。該發(fā)明試圖提供可在醫(yī)生指導(dǎo)下和家庭應(yīng)用的再礦化組合物和方法，并且最終取代牙齒充填本發(fā)明涉及，牙齒再礦化的新型再礦化材料;和輸送這些材料至牙齒上以及調(diào)節(jié)其沉積物在牙內(nèi)和牙齒表面的新方法，本發(fā)明特別包括非結(jié)晶鈣化合物的應(yīng)用，比如，用于牙齒再礦化的非結(jié)晶磷酸鈣(Acp)，非結(jié)晶氟化磷酸鈣(AcpF)，非結(jié)晶磷酸碳酸鈣(Accp)和非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣(AccpF)，這些非結(jié)晶化合物無論是進(jìn)入還是用于牙齒組織表面，都能防止和/或修復(fù)牙齒的缺陷，如牙齒齲壞，暴露的牙根和過敏癥，在生理條件下，在所有磷酸鈣鹽中這些化合物具有最高的溶解度，最快的形成速率和最快的轉(zhuǎn)化速率(轉(zhuǎn)化為磷灰石)，此外，在有氟化物存在時，這些非結(jié)晶化合物迅速轉(zhuǎn)化為含氟磷灰石。
AccpF在此特別值得一提，因為它具有比其它非結(jié)晶鈣化合物更有利的性質(zhì)，另外它還是第一個可提供四個有益離子用于牙組織治療的化合物，發(fā)明者第一次通過一種新的合成方法，合成了AccpF，與先例所述方法相反的是，此方法利用了乙醇的溶解特性，此合成方法第一次使AccpF的合成成為現(xiàn)實，它也可被用來合成Accp.Accp和AcpF。
除了非結(jié)晶鈣化合物以及它們在治療牙齒組織上的應(yīng)用之外，本發(fā)明還包括了輸送這些非結(jié)晶化合物和其它有用物質(zhì)，如氯己啶(即洗必太)至所需治療表面的組合物和方法，這些方法和組合物利用了化合物在酸性，低pH值溶液中溶解度增加的特性，而且溶液的酸度可通過控制碳酸和二氧化碳之間的轉(zhuǎn)化反應(yīng)來加以調(diào)節(jié)。這些方法和組合物允許輸送足夠量的治療物質(zhì)到所需治療牙面。
需明白的是，盡管本發(fā)明的輸送方法生產(chǎn)于與牙齒組織治療有關(guān)的問題，此方法在其他領(lǐng)域也有其實用性和優(yōu)點。
與先例中的溶液和漿狀物相比，本發(fā)明中涉及的非結(jié)晶化合物的應(yīng)用，其優(yōu)點是很多的，最重要的是，發(fā)明中所述化合物和方法的應(yīng)用促進(jìn)了最迅速的磷灰石在牙齒組織上的沉積。因此，牙齒的再礦化才能更快地完成。另外，當(dāng)無非結(jié)晶鈣化合物中含氟化物時，本發(fā)明可使再礦化和再氟化同時發(fā)生。
另一突出的優(yōu)點是本發(fā)明不會由于再礦化過程中pH值的大幅度變化而損害牙齒。
本發(fā)明還有另一優(yōu)點，它所提供的組合物和方法可以實際應(yīng)用于再礦化，而不要很長時間或是過多的重復(fù)治療。
本發(fā)明的另一大優(yōu)點即，它提供了一種容易生成和容易應(yīng)用的牙齒再礦化組合物。
至此，本發(fā)明提供了可以實際應(yīng)用的新型牙齒再礦化組合物和方法，亦提供了應(yīng)用非結(jié)晶氟化鈣(AcF)來快速氟化牙齒的組合物和方法，此外，它還包括了提高輸送有用物質(zhì)至牙齒組織能力的方法和組合物，通過應(yīng)用上述組合物和方法，已損害的牙齒組織可以快速、簡便地被修補，從而修復(fù)牙齒達(dá)到一個完整健康的牙。
該發(fā)明的進(jìn)一步內(nèi)容將隨著下述最佳具體實施方案和權(quán)利要求說明而得愈加明顯。
發(fā)明者已發(fā)現(xiàn)Acp，AcpF，Accp，AcF和AccpF是有著不同組成的固體溶液。這些溶液沒有大范圍的結(jié)構(gòu)，不管怎樣，當(dāng)用埃度尺測量時，它們是均一的，在生理條件下，這些非結(jié)晶鈣化合物有高溶解度，高形成率和轉(zhuǎn)化為磷灰石的高轉(zhuǎn)化率，形成磷灰石的高轉(zhuǎn)化率使得再礦化得以高速度地發(fā)生，這樣的速度提供了牙齒組織再礦化一個實用的方法，而不需過多次的治療，此外，在有氟化物存在時，非結(jié)晶化合物轉(zhuǎn)化為含氟磷灰石。
促使磷灰石從非結(jié)晶鈣化合物溶液中沉積出來的動力是溫度和pH值，該溶液在較低pH值和較低溫度下可保持較高的和磷酸根濃度。因此當(dāng)pH值或溫度增加時，該溶液變?yōu)檫^飽和液，在此過飽和狀態(tài)下，該溶液可迅速沉積磷灰石于牙齒之上。
再礦化的成功完成須使非結(jié)晶化合物與牙齒組織接觸，這個工作可以直接做，如，將非結(jié)晶化合物上直接置于牙齒上或是間接通過載體完成，如將非結(jié)晶化合物與載體結(jié)合，例如凝膠、口香糖或牙膏，然后再應(yīng)用載體于牙齒組織，一但接觸建立，磷灰石的沉積將得益于口腔條件帶來的pH值和溫度的增加，一但磷灰石沉積于牙齒組織之上，就會于原位再結(jié)晶并且重建牙齒。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，非結(jié)晶鈣化合物在其原位生成，做為磷灰石沉積之前的中間產(chǎn)物，這樣一個實施方案包括含鈣離子、氟離子、碳酸根離子和磷酸根離子的碳鹽溶液，并且在一加壓二氧化碳環(huán)境中保存，此溶液最好包括齲靜止劑、穩(wěn)定劑和粘附增強劑，在此加壓二氧化碳環(huán)境中，溶液保持一低pH值并且呈穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)應(yīng)用于口腔條件下時，二氧化碳釋放，引起pH值升高，pH值的升高帶來一過飽和溶液，以及最終，磷灰石的快速沉積。特殊的是，AcP，AcpF，Accp，AcF和AccpF沉積于牙齒組織表面或內(nèi)部，取決于因溶液pH值和溫度增加而帶來的不穩(wěn)定性和沉積速率的增長，含16mM氟化鉀的一組合物，其應(yīng)用前、后的pH值及過飽和度(非結(jié)晶磷酸鈣見表1(下附)，應(yīng)用前，此組合物被置于1.5個大氣壓的二氧化碳中，保持4℃，應(yīng)用后，它在正常氣壓下(0-0.01大氣壓)，溫度為35℃，表1.應(yīng)用前后溶液pH值和過飽和度(非結(jié)晶磷酸三鈣)溫度 pH CO2壓力總碳指數(shù)(℃)(大氣壓)(mM)飽和前44.51.5111未飽和后 37 10.0 0 0 105.07.75 0.005 5.69 103.17.5 0.01 6.44 102.6本發(fā)明的另一特點在于它氟化牙齒組織的能力，當(dāng)非結(jié)晶鈣化合物與氟離子共存時，氟磷灰石將沉積下來，氟化物在牙齒組織中的有利效用是眾所周知的。
正如上面所述，pH值是控制磷灰石的轉(zhuǎn)化速率以及其在牙內(nèi)，牙面上的沉積速率的因素之一，因此，人們希望能調(diào)節(jié)溶液酸度從而控制反應(yīng)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，溶液酸度(pH值)可通過控制二氧化碳和碳酸之間的轉(zhuǎn)化反應(yīng)來加以調(diào)節(jié)，其轉(zhuǎn)化反應(yīng)如下CO2+H2O H2CO3正如上述方程式所示，一個系統(tǒng)的酸度可通過控制二氧化碳濃度來控制，如果二氧化碳濃度增加，反應(yīng)向右進(jìn)行，溶液變得更呈酸性。相反，環(huán)境中二氧化碳濃度下降，反應(yīng)向左進(jìn)行，酸度下降。
通過控制二氧化碳來調(diào)節(jié)pH值是非常有用的，該方法用于從加壓碳酸鹽溶液或氣溶膠(液-氣系統(tǒng))中沉積含磷灰石和氯己啶的物質(zhì)，在這樣一系統(tǒng)中，加壓二氧化碳使轉(zhuǎn)化反應(yīng)向右進(jìn)行，并通過產(chǎn)生碳酸來保持溶液于酸性狀態(tài)，當(dāng)溶液暴露于大氣條件下，二氧化碳釋出，碳酸將轉(zhuǎn)化為二氧化碳，溶液酸度下降，一旦溶液酸度下降，所需物質(zhì)如磷灰石和氯己啶烯將從溶液中析出，因此，此系統(tǒng)非常適合于運送在酸性溶液中有高溶解度并能在比較堿性的條件下析出的化合物，象非結(jié)晶鈣化合物和合成唾液這樣的物質(zhì)均可以用這種方式送至口中，并在牙內(nèi)、牙面上以磷灰石狀態(tài)沉積，合成唾液最好能與自然唾液含同樣高或高一些濃度的鈣離子和磷酸根離子。
在一最佳具體實施方案中的物質(zhì)亦應(yīng)包括一復(fù)合氟化物于加壓碳酸鹽溶液中以氟化牙齒。此復(fù)合氟化物包括六氟硅酸鹽，單氟磷酸鹽和六氟錫酸鹽。
本發(fā)明中的非結(jié)晶鈣化合物的加壓碳酸鹽溶液還有更多的優(yōu)點，當(dāng)用它處理牙齒的牙本質(zhì)表面以增強其與修復(fù)材料如傳統(tǒng)牙齒修復(fù)中的銀汞合金或樹脂的鍵接力時，是非常有用的，(參看Bowen專利，美國專利第4，514，527;4，521，550;4，588，756;4，659.751號)，已發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用加壓碳酸鹽溶液于已準(zhǔn)備好修復(fù)的酸蝕牙本質(zhì)之上，可增強牙本質(zhì)與修復(fù)材料的鍵接強度。
另有發(fā)現(xiàn)，將氯己啶送入體內(nèi)或口內(nèi)用于牙齒表面的治療是再好不過的，氯己啶是一種防腐劑，在預(yù)防牙齦疾病方面有著眾所周知的輔助特性。然而，將足夠量的氯己啶送至牙體組織是非常困難的，氯己啶是一種于正常條件下僅微溶于水的堿，當(dāng)溶液被保持在160大氣壓/平方英寸的二氧化碳環(huán)境中時，溶解度可增加30倍，因此，上述加壓碳酸鹽溶液在運送氯己啶至牙齒表面的過程中是非常有效的，有發(fā)現(xiàn)，醇類，最好是乙醇，可增加氯己啶的溶解度。至此，在加壓碳酸鹽溶液中加入乙醇可進(jìn)一步增加該溶液輸送氯己啶至牙齒組織的效益。
除上面討論的非結(jié)晶鈣化合物和/或氯己啶之外，加壓碳酸鹽溶液還可容納其它有益物質(zhì)，特別的是，本發(fā)明的一具體實施方案包括一含凝膠化合物如聚乙烯醇的碳酸鹽溶液，當(dāng)溶液酸度下降即CO2從溶液中釋時，此凝膠化合物形成一凝膠，其它從溶液中析出的化合物如非結(jié)晶鈣化合物將懸浮于形成的凝膠中，凝膠的形成增加了與牙齒組織的接觸時間，也因而增加了再礦化和氟化過程的效益。
需明白的是，利用加壓碳酸鹽溶液來控制溶液酸度的系統(tǒng)，在其它技術(shù)上有比牙科更大的實用性，例如，在輸送于酸性溶液穩(wěn)定但于堿性溶液中聚合的單體時，該系統(tǒng)是優(yōu)越的。
通過控制二氧化碳-碳酸之間轉(zhuǎn)化反應(yīng)來控制反應(yīng)系統(tǒng)的酸度的進(jìn)一步應(yīng)用，在下述反應(yīng)中得以展示
上述反應(yīng)表明如何通過控制CO2濃度來調(diào)節(jié)反應(yīng)系統(tǒng)的酸度，有助于從酸性溶液中產(chǎn)生所需沉積物，在上述反應(yīng)中，碳酸鹽和酸(或酸性鹽)溶解于溶液中，并使溶液最初呈酸性。一旦碳酸形成，它就以二氧化碳形式從溶液中釋出。此時，酸性降低，所需物質(zhì)磷酸鈣從溶液中析出。
該反應(yīng)的原理在載體如凝膠，口香糖或牙膏中，非常有實用性，碳酸鹽和酸(或酸性鹽)于懸浮于凝膠牙膏或口香糖中，以產(chǎn)生一無水分散體，當(dāng)與含水溶液如口中唾液接觸后，碳酸鹽和酸之間的反應(yīng)，最初產(chǎn)生所需物質(zhì)的沉積物，所需物質(zhì)可以是非結(jié)晶鈣化合物或更為傳統(tǒng)的再礦化物質(zhì)。
至此，本發(fā)明已經(jīng)提供了包含Acp，AcpF，Accp，AcF和AccpF的組合物，以及沉積Acp，AcpF，Accp，AcF或AccpF于牙內(nèi)或牙表面上的方法，組合物為Acp，AcpF，Accp，AcF或AccpF自身或是在應(yīng)用時可產(chǎn)生Acp，AcpF，Accp，AcF或AccpF的含鈣離子、氟離子、碳酸根離子和/或磷酸根離子的溶液，應(yīng)用中，Acp，AcpF，Accp，AcF或AccpF再礦化和/或氟化牙齒，同時，在暴露牙根和牙本質(zhì)敏感癥的病例中，可阻斷牙本質(zhì)小管。至此，根據(jù)本發(fā)明的組合物的應(yīng)用免除了損害牙齒組織。
值得一提的是組合物AccpF，如上所討論的，鈣離子、鈣酸根離子和氟離子都有助于牙齒再礦化。另外，碳酸氫鹽離子在牙齒組織之上和四周亦有有益的功用，AccpF是唯一用于牙齒礦化的，AccpF是第一個易溶于牙齒四周環(huán)境和為再礦化、氟化和碳酸氫鹽提供單一源泉的化合物。AccpF的合成通過一新方法得以完成，該方法在后面的實例1A中有詳盡描述，該方法應(yīng)用醇類為溶劑，醇類的應(yīng)用與最近出版的小冊子中報告完全相反，這些報告指明乙醇對于非結(jié)晶鈣化合物的形成是無用的，參看“乙醇-水溶液中的快速磷灰石沉積”E.Lerneret.al，J.ofCRYSTALGROWTH，Vol.79(1989).已發(fā)現(xiàn)，醇類，最好是乙醇，增加了飽和度并使干燥過程更為便利，這個新方法使AccpF得以第一次被合成，該新方法亦可被用于生產(chǎn)Acp，Accp，AcpF或AcF。
在此新方法中產(chǎn)生兩種溶液，第一液含鈣離子，第二液含相應(yīng)陰離子，多數(shù)為磷酸根離子，碳酸根離子和/或氟離子，此二液的pH值最好可以調(diào)整，以便使呈堿性。然后混合兩種液體，混合液體進(jìn)一步含醇類，最好為乙醇，此混合液中的醇類可以來自第一液，第二液或一單獨的醇溶液，液體的混合結(jié)果是一固體的沉積，接著固體被過濾出，過濾過程中，該固體最好能用氫氧化銨清洗，接著是再一次用醇類洗，最好為乙醇，所得固體接著用合適的方法干燥，可用干燥器或烤爐。
下列實例用來展示本發(fā)明中組合物的制備和應(yīng)用。
實例1單獨含非結(jié)晶鈣化合物(如Acp，AcpF或Accp)或與其它有益成份如氟化物一起的凝膠，溶液或粉末被用于牙齒表面，Acp，AcpF或Accp通過兩種方法制備(1)首先在高pH值(pH＞9.0)情況下，快速混合高濃度的鈣和磷酸鹽(含或不含氟化物或碳酸鹽)過濾和干燥，以產(chǎn)生Acp，AcpF或Accp粉末，接著Acp，AcpF或Accp粉末懸浮于溶液或凝膠中，或(2)快速混合兩種液體，其中一液含高濃度鈣離子如1.5MCa(NO3)2，另一液含高濃度磷酸根離子如1.5MK2HPO4，含或不含氟化物或碳酸鹽，以產(chǎn)生凝膠狀態(tài)的Acp，AcpF或Accp。
實例1A非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣通過以下方式合成(1)將77.16克Ca(NO3)2·4H2O加至559毫升，0.21M的乙醇分餾溶液中，(2)將29.875克K2HPO4·3H2O，18.090克K2CO3和7.605克KF加至1.309升、0.21M的乙醇分餾溶液中，(3)將31毫升，15.6M的NH4OH加至上述各溶液中，(4)混合兩種溶液，(5)過濾混合液，(6)過濾過程中，先后用5升，50mMNH4OH和2升100%乙醇清洗所得固體，和(7)在干燥器或烤爐中干燥固體。
實例2一含高濃度磷酸根離子(如1.5MK2HPO4，具有高pH值(≥9)的溶液或凝膠，以及1000ppm的氟化物被用于牙齒表面1分鐘，接著應(yīng)用一含高濃度鈣離子(如1.5MCa(NO3)2)的溶液或凝膠，兩種溶液的組合結(jié)果是非結(jié)晶鈣化合物的形成，此非結(jié)晶鈣化合物接著轉(zhuǎn)化為沉積于牙齒之上的含氟磷灰石。
實例3現(xiàn)有一含高濃度鈣離子、磷酸根離子和氟離子的冷碳酸鹽溶液或凝膠(5℃，置于加壓CO2氣體中)，此溶液亦包括齲靜止劑、鍶和錫，膠粘增強劑，草酸鹽和穩(wěn)定劑如大分子(多聚賴氨酸甲基羧基纖維素)和/或羥基乙烷二膦酸鹽)，此溶液接著被用于牙齒表面，在口腔環(huán)境下，CO2從溶液中析出，溶液pH值增加，一旦離子滲入牙齒，它們將留下穩(wěn)定劑和一高溫環(huán)境，這些導(dǎo)致一漸增地不穩(wěn)定溶液和更為迅速的沉積。
冷碳酸鹽溶液或凝膠亦可于應(yīng)用前，在CO2氣體中混合兩種冷溶液獲得一種溶液將含鈣和其它有益陽離子和配料，另一種將含磷酸根，氟離子和其他有益陰離子和配料。
實例4制備口香糖，使之含實例1中制備的Acp，AcpF或Accp，含或不含氟化物。
實例5包含鈣鹽和磷酸鹽混合物的固體粉末，含或不含氟化物或碳酸鹽，如3mM氯化鈣，2mM磷酸鈉和0.5mM氟化鈉，被當(dāng)作浮石粉直接用于牙齒或分散于與牙齒接觸的凝膠，口香糖或其它無水介質(zhì)如牙膏中，這些粉末易溶于唾液，并以Acp.AcpF，或Accp的形式再沉積于牙內(nèi)或牙表面。
實例6一碳酸鹽飲料或漱口水，其內(nèi)含有在與口腔環(huán)境相似的條件下可形成Acp.AcpF，或Accp的鈣離子、磷酸根離子和其它配料。
實例7AccpF將用實例1A中的方法制備，所得固體直接用于牙齒表面，AccpF接著轉(zhuǎn)化為含氟磷灰石和雙碳酸鹽。
實例8制備一口香糖，使之與實例1A中制備的AccpF結(jié)合。
實例9實例1A中制備的AccpF的過飽和水溶液在一加壓CO2氣體中產(chǎn)生，該加壓溶液接著被用于一牙齒表面，當(dāng)CO2從溶液中析出，溶液酸度下降，同時，AccpF從溶液中沉積于牙齒內(nèi)或牙齒表面。
實例10制備一口香糖，使之含碳酸鈣固體和磷酸固體，當(dāng)口香糖放入口中后，咀嚼溶于唾液的固體，同時磷酸鈣從所得溶液中沉積出來，參與牙齒表面再礦化。
實例11制備一口香糖，使之含碳酸鈣固體和磷酸二氫鈣固體，如實例10中，口香糖被放入口中，咀嚼溶于唾液的固體，同時磷酸鈣從所得溶液中沉積出來，參與齒表面再礦化，實例12將氯己啶應(yīng)用到牙齒組織上的CO2氣溶膠是通過混合0.25克氯己啶于60毫升水，并將所得混合物置于160大氣壓/平方英寸的CO2氣體中而獲得。這將使8.3mM氯己啶溶液的氣溶膠生成。在大氣條件下，氯己啶在水中溶解度為0.28mM，當(dāng)此氣溶膠用于牙齒組織時，壓力下降，氯己啶沉積于牙齒組織之上。
本發(fā)明的最佳具體實施方案現(xiàn)已全部描述清楚，然而，上述說明僅是本發(fā)明的例證。但實際應(yīng)用不僅僅限于此。但是下述權(quán)利要求和它們的相等條件限制了本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種新的化合物，其包括非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣。
2.一種新的化合物，其包括非結(jié)晶氟化鈣。
3.合成非結(jié)晶鈣化合物的方法，包括1)混合含鈣離子的第一液以及含所需陰離子的第二液以產(chǎn)生第三液，此第三液含醇類，并且它的產(chǎn)生導(dǎo)致一沉積物的形成，2)從第三液中移走沉積物，3)用醇類清洗沉積物，并4)干燥沉積物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其醇類為乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中所需陰離子為磷酸根離子，沉積物為非結(jié)晶磷酸鈣。
6.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中所需陰離子為磷酸根離子和氟離子沉積物為非結(jié)晶氟化磷酸鈣。
7.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中所需陰離子為磷酸根離子，氟離子和碳酸根離子，沉積物為非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣。
8.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中所需陰離子為磷酸根離子和碳酸根離子，沉積物為非結(jié)晶磷酸碳酸鈣。
9.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中所需陰離子為碳酸根離子，沉積物為非結(jié)晶碳酸鈣化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中所需陰離子為氟離子，沉積物為非結(jié)晶氟化鈣。
11.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中第一液為含醇溶液，并且是第三液中醇類的來源。
12.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中第二液為含醇溶液，并且是第三液中醇類的來源。
13.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中第一，第二液均為含醇溶液，并且都是第三液中醇類的來源。
14.根據(jù)權(quán)利要求3中的方法，其中制備方法第一步中的醇類是與第一，第二液的混合物混合在一起，而第一，第二液并不含醇類。
15.通過磷灰石在牙齒組織表面或內(nèi)部的形成來治療和再礦化牙齒的方法，其包括將牙齒與一牙修復(fù)劑接觸，此牙修復(fù)劑包括下列組成從一組物質(zhì)中凝膠，口香糖，粉末。漱口液，碳酸鹽(飲料)，合成唾液或牙膏等選出的載體，用于至少一種非結(jié)晶鈣化合物或可形成至少一種非結(jié)晶鈣化合物的物質(zhì)的懸浮液中;以及將非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣或可形成非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣的物質(zhì)懸浮于所述載體中，當(dāng)應(yīng)用此組合物于牙齒時，非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣將沉積于牙內(nèi)和牙表面，并形成磷灰石。
16.根據(jù)權(quán)利要求15中的方法，其中碳酸氫鹽在非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣沉積物上形成。
17.根據(jù)權(quán)利要求15中的方法，其中磷灰石包含氟化物，因此可氟化牙齒。
18.一加壓碳酸鹽溶液，其包含物質(zhì)的酸性溶液，該物質(zhì)在酸性溶液中的溶解度大于在堿性溶液中，當(dāng)壓力下降，二氧化碳析出時，溶液酸度下降，該物質(zhì)從溶液中沉積出來，從而完成輸送此物質(zhì)至某一表面的過程。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述，其中加壓碳酸鹽溶液中的物質(zhì)包括非結(jié)晶鈣化合物，某一表面包括牙齒組織。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述，其中牙齒組織指已預(yù)備好與修復(fù)材料粘合的牙質(zhì)表面。
21.根據(jù)權(quán)利要求19，其中非結(jié)晶鈣化合物指氟化磷酸碳酸鈣。
22.根據(jù)權(quán)利要求18，其中加壓碳酸鹽溶液中包括氯己啶，某一表面包括牙齒組織。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述，其中加壓碳酸鹽溶液進(jìn)一步包含乙醇。
24.根據(jù)權(quán)利要求18，其中加壓碳酸鹽溶液中含一凝膠劑，于是當(dāng)溶液酸度下降時，凝膠出現(xiàn)。
25.根據(jù)權(quán)利要求19所述，其中加壓碳酸鹽溶液進(jìn)一步包含一凝膠劑，所以溶液酸度下降時凝膠出現(xiàn)，并且非結(jié)晶鈣化合物懸浮于此凝膠中。
26.根據(jù)權(quán)利要求18，其中加壓碳酸鹽溶液含復(fù)合氟化物，所以當(dāng)此溶液用于牙齒組織，并且壓力下降時，二氧化碳從溶液中析出，溶液酸度下降，該復(fù)合氟化物水解，釋放氟化物在牙齒組織內(nèi)和表面。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述，其中加壓碳酸鹽溶液中的復(fù)合氟化物指六氟硅酸鹽。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述，其中加壓碳酸鹽溶液中復(fù)合氟化物指單氟磷酸鹽。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述，其中加壓碳酸鹽溶液中復(fù)合氟化物指六氟錫酸鹽。
30.根據(jù)權(quán)利要求26所述，其中加壓碳酸鹽溶液進(jìn)一步包含一凝膠劑，當(dāng)溶液酸度下降時，凝膠出現(xiàn)，并且氟化物懸浮于此凝膠中。
31.碳酸鹽和一種酸或其酸性鹽的無水分散體，存在于無水介質(zhì)中，當(dāng)此分散體與含水溶液接觸時，碳酸鹽和其酸溶于該溶液，二氧化碳從溶液中釋出，降低了溶液酸度，同時某一所需物質(zhì)從溶液中沉積到某一表面。
32.根據(jù)權(quán)利要求31，其中此無水分散體中的碳酸鹽為碳酸鈣，酸為磷酸，無水介質(zhì)從口香糖、牙膏或凝膠中選出，從溶液中沉積出的物質(zhì)為磷酸鈣。
33.利用權(quán)利要求32中的無水分散體治療牙體組織的方法，其中介質(zhì)被送入口腔，唾液能溶解碳酸鈣和磷酸，所以磷酸鈣沉積于牙齒組織內(nèi)或表面。
34.根據(jù)權(quán)利要求31，其中無水分散體中的碳酸鹽為碳酸鈣，酸性鹽為磷酸二氫鈣，無水介質(zhì)從口香糖、牙膏或凝膠中選出，從溶液中沉積出的物質(zhì)為磷酸鈣。
35.利用權(quán)利要求34中的無水分散體沉積牙體組織的方法，其中所述介質(zhì)被送入口中，唾液溶解碳酸鈣和磷酸二氫鈣所以磷酸鈣沉積于牙體組織內(nèi)或表面。
36.權(quán)利要求31中的無水分散體進(jìn)一步包含分散在無水介質(zhì)中的非結(jié)晶氟化鈣。
37.合成非結(jié)晶鈣化合物的方法，其包括1)混合含鈣離子的第一液和含磷酸鹽、氟化物、和碳酸鹽的第二液，以產(chǎn)生第三液，此第三液含醇并導(dǎo)致非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣的沉積;2)移走從第三液中沉積出來的非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣;3)用醇類清洗非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣沉積物，并且4)干燥非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣沉積物。
38.根據(jù)權(quán)利要求37中的方法，其中醇類為乙醇。
39.合成非結(jié)晶鈣化合物的方法，其包括1)混合含鈣離子的第一液和含磷酸根離子和氟離子的第二液，以產(chǎn)生含醇類的第三液，此第三液導(dǎo)致非結(jié)晶氟化磷酸鈣的沉積;2)移走從第三液中沉積出來的非結(jié)晶氟化磷酸鈣;3)用醇類清洗非結(jié)晶氟化磷酸鈣沉積物，并且4)干燥非結(jié)晶氟化磷酸碳酸鈣沉積物。
40.根據(jù)權(quán)利要求39中的方法，其中醇類為乙醇。
41.合成非結(jié)晶鈣化合物的方法，其包括1)混合含鈣離子的第一液和含磷酸根離子和碳酸根離子的第二液，以產(chǎn)生含醇類的第三液，并導(dǎo)致非結(jié)晶磷酸碳酸鈣的沉積，;2)移走從第三液中沉積出來的非結(jié)晶磷酸碳酸鈣;3)用醇類清洗非結(jié)晶磷酸碳酸鈣沉積物，并且4)干燥非結(jié)晶磷酸碳酸鈣沉積物。
42.根據(jù)權(quán)利要求41中的方法，其醇類為乙醇。
43.合成非結(jié)晶鈣化合物的方法，其包括1)混合含鈣離子的第一液和含磷酸根離子的第二液，以產(chǎn)生含醇類的第三液，并導(dǎo)致非結(jié)晶磷酸鈣的沉積，;2)移走從第三液中沉積出來的非結(jié)晶磷酸鈣;3)用醇類清洗非結(jié)晶磷酸鈣沉積物，并且4)干燥非結(jié)晶磷酸鈣沉積物。
44.根據(jù)權(quán)利要求43中的方法，其中醇類為乙醇。
45.合成非結(jié)晶鈣化合物的方法，其包括1)混合含鈣離子的第一液和含氟離子的第二液，以產(chǎn)生含醇類的第三液，并導(dǎo)致非結(jié)晶氟化鈣的沉積，;2)移走從第三液中沉積出來的非結(jié)晶氟化鈣;3)用醇類清洗非結(jié)晶氟化鈣沉積物，并且4)干燥非結(jié)晶氟化鈣沉積物。
46.根據(jù)權(quán)利要求45中的方法，其醇類為乙醇。
47.含至少一種非結(jié)晶鈣化合物的酸性溶液的加壓碳酸鹽溶液，當(dāng)壓力下降時，二氧化碳析出，溶液酸度下降，非結(jié)晶鈣化合物從溶液中沉積于牙齒組織內(nèi)或表面。
48.權(quán)利要求47中的加壓碳酸鹽溶液進(jìn)一步包括氯己啶。
49.權(quán)利要求48中的加壓碳酸鹽溶液，進(jìn)一步包含凝膠劑，溶液酸度下降時，凝膠出現(xiàn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的組合物和非結(jié)晶鈣化合物的組合物的輸送和使用方法。這些非結(jié)晶化合物或形成非結(jié)晶化合物的溶液，無論是應(yīng)用于牙齒組織表面還是牙齒組織內(nèi)部，都可防止和/或修復(fù)牙齒缺陷，如牙齒齲壞，暴露的牙根和牙本質(zhì)的敏感癥。在所有磷酸鈣之中，這些化合物在生理條件下具有最高的溶解力，最快的形成速率和最快的轉(zhuǎn)化率(轉(zhuǎn)化為磷灰石)。而且，有氟化物存在時，非結(jié)晶化合物可迅速轉(zhuǎn)化為含氟磷灰石。
文檔編號A61K8/21GK1093058SQ93116570
公開日1994年10月5日 申請日期1993年8月25日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月26日
發(fā)明者M·S·通 申請人:美國健康基金會牙科協(xié)會