專(zhuān)利名稱(chēng)：營(yíng)養(yǎng)組合物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及優(yōu)選進(jìn)行非經(jīng)腸道給藥的以水包油乳劑形式存在的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明還涉及生產(chǎn)這種營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。
以含20%類(lèi)脂類(lèi)的水包油乳劑形式存在的營(yíng)養(yǎng)組合物原則上是已知的。含10%類(lèi)脂類(lèi)的營(yíng)養(yǎng)組合物也是已知的。打算用于非經(jīng)腸道給藥用的這些營(yíng)養(yǎng)組合物，必須滿(mǎn)足一些嚴(yán)格的條件，尤其是必須為完全無(wú)菌的?，F(xiàn)在人們知道，滅菌的作用尤其會(huì)使所說(shuō)的水包油乳劑變得不穩(wěn)定，因而使之分離為兩相或多相。為了解決此問(wèn)題，在制備乳劑時(shí)一般向乳劑中加入乳化劑。特別是加入1.2-2%(重量)的卵磷脂作為乳化劑，使所說(shuō)的營(yíng)養(yǎng)組合物滅菌而不產(chǎn)生去穩(wěn)定作用。例如，在由Masson等人撰寫(xiě)的文章(RevueFrancaisedesCorpsGras出版，(1984年10月)，10，391-394頁(yè))中詳細(xì)說(shuō)明了這種情況。
目前，在低類(lèi)脂含量的營(yíng)養(yǎng)組合物中，游離磷脂類(lèi)(是卵磷脂的主要成分)的大量存在導(dǎo)致一些缺點(diǎn)。這在磷脂類(lèi)與類(lèi)脂類(lèi)之比可處于10-15∶100范圍內(nèi)的10%的乳劑中特別明顯。已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)乳劑中存在過(guò)多游離的磷脂類(lèi)時(shí)，它們易于形成膠束，其作用是使乳劑更進(jìn)一步喪失穩(wěn)定性，尤其是在滅菌期間使之喪失穩(wěn)定性。
另一方面已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)對(duì)嬰兒給藥含1.2%卵磷脂的10%的乳劑時(shí)，與使用20%的乳劑所獲得的濃度增加相比血漿中甘油三酯的濃度顯著增大。Haumont等人在“TheJournalofPediatrics”(1989)，115，787-793中的文章中提到了這個(gè)問(wèn)題。血液中膽固醇和低密度脂蛋白的積累也被觀察到。
本發(fā)明提出的問(wèn)題是要避免這些缺點(diǎn)，并且是要提供出即使滅菌之后仍是穩(wěn)定并且含極少量乳化化合物的一種營(yíng)養(yǎng)組合物。
因此，本發(fā)明涉及一種以水包油乳劑形式存在的組合物，其中含至少10%(重量)類(lèi)脂類(lèi)和至少0.4%(重量)乳化化合物，所說(shuō)的乳化化合物包含磷脂酰膽堿(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)，其中PC與PE之比為2-10∶1。
本發(fā)明還涉及一種生產(chǎn)此組合物的方法，其中制備了水相和類(lèi)脂相，向兩相中的一相和/或另一相中加入至少0.4%(重量)的乳化化合物，所說(shuō)的乳化化合物飲食磷脂酰膽堿(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)，而且PC與PE之比為2-10∶1;混合形成的兩相使之形成至少含10%(重量)類(lèi)脂類(lèi)的乳劑，并且所得到的乳劑是無(wú)菌的。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用含PC與PE之比為2-10∶1的磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的乳化化合物，能夠顯著降低欲加入的，尤其是在欲加入的低類(lèi)脂含量組合物(例如10%的乳劑)中乳化劑的量。使用所說(shuō)的乳化化合物也能在組合物中加入氨基酸而不會(huì)在滅菌期間引起去穩(wěn)定作用。另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)加入少量乳化化合物可以制備沒(méi)有任何所不希望的氣味和/或顏色的營(yíng)養(yǎng)組合物。
在本發(fā)明的情況中，穩(wěn)定性應(yīng)理解成乳劑不易于分離為幾相或其組份的這樣一種乳劑的性質(zhì)。
本發(fā)明的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)通過(guò)下列說(shuō)明將變得顯而易見(jiàn)，在說(shuō)明中使用的份數(shù)和百分?jǐn)?shù)均按重量計(jì)，而且使用下列縮寫(xiě)PC磷脂酰膽堿PE磷脂酰乙醇胺為了實(shí)施本發(fā)明方法，制備一種以水相和類(lèi)脂相的混合物形式存在的水包油乳劑。類(lèi)脂相可以用植物源油類(lèi)制成，例如棕櫚油、玉米油、Canola油、豆油、橄欖油和葵花油，或用動(dòng)物源油制成，如奶油油，魚(yú)油制成，而且甚至可以用中等鏈長(zhǎng)的甘油三酯制成。也可以使用這些不同油的混合物。水相主要由水(優(yōu)選蒸餾水或軟化水)組成，其中可以加入糖類(lèi)。糖類(lèi)可以選自單糖類(lèi)和多糖類(lèi)，例如麥芽糖、果糖或葡萄糖、右旋糖當(dāng)量(DE)為10-50(優(yōu)選45)的麥芽糖糊精和多元醇(如甘油、山梨糖醇或木糖醇)。
本發(fā)明的乳劑具有突出的特點(diǎn)，即它包含至少10%的類(lèi)脂類(lèi)和至少0.4%有乳化化合物，所說(shuō)的乳化化合物包括PC與PE之比為2-10∶1的磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺，根據(jù)此乳化化合物的溶解性，在兩相混合之前可以將其加入到水相或類(lèi)脂相之中。
為了制備所說(shuō)的水包油乳劑，可以將水相和類(lèi)脂相分別在連續(xù)攪拌下加熱到40-60℃溫度范圍內(nèi)，優(yōu)選在惰性氣體氣氛中，例如在氮?dú)庵屑訜?，以便避免可能的脂肪污染或氧化。然后可以混合這兩相，例如在連續(xù)攪拌下和在40-60℃溫度范圍內(nèi)，向100份水相中加入10-40份類(lèi)脂相。
為了改善所制得的乳劑的穩(wěn)定性，可以(例如用均化作用)減小類(lèi)脂相液滴的平均大小。按此方法還可以獲得最窄的可能的粒子大小分布。為此可以在15-25巴壓力下預(yù)均化此乳劑，以獲得平均液滴直徑為1.5-2.5μm的乳劑，然后在高壓(2-1200巴)下，(例如)于均化器中加以均化。此最后的步驟可以重復(fù)幾次，以便得到類(lèi)脂相的平均液滴直徑為0.15-0.35μm的乳劑。此均化步驟優(yōu)選在40-60℃下進(jìn)行。然后在惰性氣體(如氮?dú)?氣氛中連續(xù)攪拌均化了的乳劑。均化后，該乳劑放置冷卻至環(huán)境溫度下，接著(例如)通過(guò)加入氫氧化鈉進(jìn)行中和，以便使pH達(dá)到7-7.5。然后可以使乳劑如在120-130℃下熱處理8-30分鐘的方法進(jìn)行滅菌，然后在無(wú)菌條件下包裝在罐、紙盒或瓶中。
按此方法制得一種類(lèi)脂含量至少為10%的水包油乳劑。至少含0.4%乳化化合物(其中含PC與PE之比為2-10∶1的PC和PE)的這種乳劑，能夠長(zhǎng)期保持其穩(wěn)定性。
所說(shuō)的乳劑可以直接用于或稀釋后用于非經(jīng)腸道供給領(lǐng)域之中。
因此，在一種具體應(yīng)用中，可以用所說(shuō)的乳劑制備含有1份乳劑和0-15份水，而且水中任選含有氨基酸源的營(yíng)養(yǎng)組合物。
所說(shuō)的氨基酸源可以在均化和/或滅菌之前或之后加入(優(yōu)選以水溶液形式加入)到所制備的乳劑中。此氨基酸源也可以在制備乳劑之前加入到所說(shuō)的水相之中。此氨基酸源可以用(例如)氨基酸類(lèi)和/或肽類(lèi)化合物制成。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明可以向10%或20%的類(lèi)脂類(lèi)乳劑中加入最高達(dá)6%的氨基酸源而不會(huì)在滅菌后引起組合物的去穩(wěn)定作用。因此在滅菌后得到一種適于非經(jīng)腸道供給領(lǐng)域中使用的、含氨基酸類(lèi)化合物的、穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物。
本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)施例加以說(shuō)明，實(shí)施例中的各種測(cè)定如下進(jìn)行1)滲透性的測(cè)定滲透性應(yīng)理解為每千克用作參比的產(chǎn)品中(在本發(fā)明情況下是每千克水中)滲透活性物質(zhì)的摩爾數(shù)(單位滲透壓摩爾/kg水)。利用Roebling滲透壓計(jì)，用純水作參比，通過(guò)測(cè)定溶液的冰點(diǎn)降低來(lái)測(cè)定此滲透壓。
2)脂肪含量的測(cè)定組合物的脂肪含量通過(guò)測(cè)量類(lèi)脂類(lèi)的量進(jìn)行如下測(cè)定-取精確量(10-50克)的待分析的液體，-用20ml10%NaCl水溶液稀釋此液體，-通過(guò)加入0.1NHCl水溶液將pH值調(diào)至3，-用50ml含數(shù)份正己烷和2份異丙醇的溶液萃取所說(shuō)類(lèi)脂類(lèi)四次，-得到的有機(jī)相用30ml10%NaCl洗滌，而得到的水相用30ml正己烷洗滌，-有機(jī)相合并、用無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。
然后減壓蒸發(fā)有機(jī)溶劑，稱(chēng)量得到的類(lèi)脂類(lèi)的量。通過(guò)確定所稱(chēng)量的類(lèi)脂類(lèi)的量和初始取出的液體的量之比得到脂肪含量T(用%表示)。
3)穩(wěn)定性指數(shù)的測(cè)定為了定量鑒定所制備的營(yíng)養(yǎng)組合物的物理穩(wěn)定性，測(cè)定穩(wěn)定性指數(shù)(SI)如下-取出所制備組合物的第一個(gè)樣品，測(cè)定其脂肪含量T1，-取出第二個(gè)樣品，并在1000轉(zhuǎn)/分和25℃下離心15分鐘，這一般會(huì)導(dǎo)致分成兩個(gè)大體上清晰的相，-測(cè)定經(jīng)離心后的樣品下面的相的脂肪含量T2，并且
-通過(guò)確定所說(shuō)的比例 (T2×100)/(T1) 得到穩(wěn)定性指數(shù)(%)。
4)PC/PE化合物的制備在下列實(shí)施例中所用的一些乳化化合物制備如下-稱(chēng)取Q1量的PC∶PE比值為4∶1的卵磷脂，并將其溶解在100ml二氯甲烷和甲醇的2∶1混合物中，-加入Q2量的PC∶PE比值為10∶8的卵磷脂(或者Q3量的純PE)并充分混合全部物質(zhì)，-蒸發(fā)溶劑至干透，-加入100ml水，利用攪拌使得到的產(chǎn)品進(jìn)行再分散，然后進(jìn)行冷凍干燥。
對(duì)于各種PC∶PE混合物所應(yīng)加入的量PC:PE2.5:16:18:1Q11g2g1gQ21.832g3.223gQ30.125g實(shí)施例1在45℃和攪拌下，通過(guò)混合14.6ml水、0.4ml甘油和下表中所規(guī)定量的PC∶PE比例為4.1∶1的卵磷脂，制備成一種水相。然后在連續(xù)攪拌下向此水相中緩緩加入3.8克豆油，溫度保持在大約45℃。
以此方式得到含20%類(lèi)脂類(lèi)的乳劑，然后在1100巴壓力和20-50℃溫度下，通過(guò)“Microfluidizer”型適當(dāng)?shù)脑O(shè)備進(jìn)行五次均化，以便使類(lèi)脂相的平均液滴直徑達(dá)到250-950nm。用0.5N氫氧化鈉將如此制備的乳劑的pH值調(diào)節(jié)到7.4，接著將乳劑裝入一些在126℃滅菌9分鐘的100ml瓶中。
在滅菌處理之前和之后，測(cè)定此乳劑的滲透性和pH值。此乳劑的穩(wěn)定性也可經(jīng)目測(cè)觀察到。
得到下列結(jié)果A1A2A3A4A5A6%1.281.050.830.620.410.21滲透性1342346351327353327pH13.873.994.174.675.065.82滲透性2343349353325353328pH24.765.085.085.305.295.23T0+++++0T1+++++-T2++++1-%乳劑中卵磷脂的百分?jǐn)?shù)滲透性1滅菌前的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)pH1滅菌前的pH值滲透性2滅菌后的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)pH2滅菌后的pH值T0乳劑剛制成后的觀測(cè)T1在環(huán)境溫度下儲(chǔ)藏1個(gè)月后的觀測(cè)T2在環(huán)境溫度下儲(chǔ)藏2個(gè)月后的觀測(cè)
+穩(wěn)定的乳劑0稍許分層，但攪拌后又為均相乳劑1開(kāi)始分層、結(jié)絮和/或沉淀-明顯分層，不可逆地被破壞的乳劑而且從上表可以看出，加入一定量PC∶PE比例為4.1∶1的0.21%卵磷脂不足以制出儲(chǔ)藏1或2月后依然穩(wěn)定的乳劑。加入一定量PC∶PE比例為4.1∶1的0.4%卵磷脂則足以使乳劑在至少2個(gè)月期間保持穩(wěn)定。
接著制備營(yíng)養(yǎng)組合物。首先制備一種含氨基酸類(lèi)化合物的水溶液，即總量為6.0克L-亮氨酸、甘氨酸、L-丙氨酸和L-脯氨酸在75ml水中的溶液。將81克此水溶液加入到19克按上法制備的乳劑中。將所得到的營(yíng)養(yǎng)組合物在126℃下滅菌1分鐘。
在滅菌之前和之后，測(cè)定此營(yíng)養(yǎng)組合物的滲透性和pH值。并且還目視觀察此組合物的穩(wěn)定性。
得到下列結(jié)果B1B2B3B4B5B6%0.240.200.160.120.080.04滲透性1753784611752755746pH18.018.098.088.168.258.35滲透性2756789614752758744pH28.078.097.998.028.218.33T0+++++0T100011-T20001--%最終的營(yíng)養(yǎng)組合物中卵磷脂之百分?jǐn)?shù)滲透性1滅菌前的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)
滲透性2滅菌后的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)pH1/pH2滅菌之前/之后的pH值T0組合物剛制備后的觀察T1/T2在環(huán)境溫度下儲(chǔ)藏1月和2月后的觀察+穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物0稍許分層，而攪拌后又為均相乳劑1開(kāi)始分層、結(jié)絮和/或沉淀-明顯分層，不可逆地被破壞的乳劑而且從上表可以看出，加入一定量PC∶PE比值為4.1∶1的0.04%卵磷脂不足以得到穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物。加入一定量PC∶PE比例為4.1∶1的0.08%卵磷脂則足以得到其中含20%類(lèi)脂類(lèi)的氨基酸類(lèi)化合物的一種穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物，但是并不足以使之在儲(chǔ)藏幾個(gè)月期間仍保持穩(wěn)定。
實(shí)施例2在45℃和攪拌下混合14.6ml水、0.4ml甘油和按下表規(guī)定量的卵磷脂(其中PC∶PE比值為4.8∶1)，制備一種水相。在連續(xù)攪拌和溫度保持在大約45℃的條件下，向如此制備的水相中緩緩加入3.8克豆油。用這種方法得到的一種含20%類(lèi)脂類(lèi)的乳劑，按上述方式均化制出類(lèi)脂相的平均液滴直徑為250-850nm的乳劑。用0.5N氫氧化鈉將這樣制備的乳劑的pH值調(diào)至7.4，然后將乳劑裝入一些在126℃下滅菌9分鐘的100ml瓶中。
在滅菌前和滅菌后測(cè)定乳劑的滲透性和pH值，并且還目視觀察乳劑的穩(wěn)定性。
得到下列結(jié)果C1C2C3C4C5C6%1.281.050.830.620.410.21滲透性1333321331341341376pH14.264.584.595.185.056.20滲透性2331325333342339377pH25.335.686.025.415.525.30T0+++++0T1+++++-T2+++1--%乳劑中卵磷脂的百分?jǐn)?shù)滲透性1滅菌前的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)滲透性2滅菌后的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)pH1/pH2滅菌前/后的pH值T0乳劑剛制出后的觀察T1/T2乳劑在環(huán)境溫度下儲(chǔ)藏1和2月后的觀察+穩(wěn)定的乳劑0稍許分層，伸攪拌后又為均相乳劑1開(kāi)始分層、結(jié)絮和/或沉淀-明顯分層，不可逆地被破壞的乳劑而且從上表可以看出，加入一定量PC∶PE比值為4.8∶1的0.21%卵磷脂不足以得到儲(chǔ)藏1或2月后仍保持穩(wěn)定的乳劑。但是加入一定量PC∶PE比值為4.8∶1的0.4%卵磷脂則足以保持乳劑穩(wěn)定至少一個(gè)月。
然后制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物。首先制備一種含氨基酸類(lèi)化合物的水溶液，即總量為6.0克的L-亮氨酸、甘氨酸、L-丙氨酸和L-脯氨酸在75ml水中的溶液。將81克此水溶液加入到按上述制備的19克乳劑中。將得到的營(yíng)養(yǎng)組合物在126℃下滅菌1分鐘。
測(cè)定滅菌前和滅菌后的營(yíng)養(yǎng)組合物之滲透性和pH值。并且目視觀察組合物的穩(wěn)定性。
得到下列結(jié)果D1D2D3D4D5D6%0.240.200.160.120.080.04滲透性1797780627747746761pH18.068.088.058.228.308.29滲透性2751779625750758758pH28.018.078.008.318.308.26T0+++++0T10001--T20111--%最終營(yíng)養(yǎng)組合物中卵磷脂的百分?jǐn)?shù)滲透性1滅菌前的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)滲透性2滅菌后的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)T0組合物剛制出后的觀察T1/T2在環(huán)境溫度下儲(chǔ)藏1月和2月后的觀察+穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物0輕微分層，攪拌后又為均相乳劑1開(kāi)始分層、結(jié)絮和/或沉淀-明顯分層，不可逆地被破壞的乳劑加入一定量的其中PC∶PE比值為4.8∶1的0.04%的卵磷脂不足以獲得穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物;加入一定量的其中PC∶PE比值為4.8∶1的0.12%的卵磷脂則足以制出一種含20%類(lèi)脂類(lèi)而且還含氨基酸類(lèi)化合物的穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物。
實(shí)施例3在45℃和攪拌下，混合14.6ml水、0.4ml甘油和在不同濃度中的PC∶PE之比值如下表中所規(guī)定的乳化化合物，制備一種水相。然后在連續(xù)攪拌和溫度保持在大約45℃下向此水相中緩緩加入3.8克豆油。將這樣得到的含20%類(lèi)脂類(lèi)的乳劑按上述同樣方式均化。用0.5N氫氧化鈉將這樣制成的乳劑的pH值調(diào)至7.4。
接著制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物。首先制備一種含氨基酸類(lèi)化合物的水溶液，即總量為6.0克的L-亮氨酸、甘氨酸、L-丙氨酸和L-脯氨酸在75ml水中的溶液。將81克此水溶液加入到19克按上述方式制備的乳劑中。將得到的此營(yíng)養(yǎng)組合物在126℃下滅菌1分鐘。
測(cè)定滅菌前和滅菌后營(yíng)養(yǎng)組合物的滲透性和pH值，并且目視觀察組合物的穩(wěn)定性。
得到下列結(jié)果%PC/PE滲透性1滲透性2pH1pH2T0T1T2SI0.162.5/17097117.927.88+1870.044.1/17467458.358.330--0.08"7557588.258.21+1-720.12"7527518.168.02+11920.16"6116148.087.99+00950.20"7847898.098.09+00960.24"7547578.018.07+000.044.8/17617588.298.260--0.08"7467498.308.30+--0.12"7477508.228.31+11890.16"6276258.058.00+01900.20"7807798.038.07+01930.24"7977518.068.01+000.166.0/17097098.027.82+1870.168.0/16976987.917.80+1870.0410.8/17057018.007.891-0.08"6946978.068.030-0.12"7026998.037.990-340.16"6796808.088.03+-340.20"6846767.807.92+-240.24"7377368.187.92+-%最終營(yíng)養(yǎng)組合物中卵磷脂的百分?jǐn)?shù)PC∶PE乳化化合物之PC與PE之比滲透性1滅菌前的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)
滲透性2滅菌后的滲透性(滲透壓毫摩爾/kg)pH1/pH2滅菌前/后的pH值T0最終營(yíng)養(yǎng)組合物剛制成后的觀察T1/T2在環(huán)境溫度下儲(chǔ)藏1和2月后的觀察+穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)組合物0稍微分層，攪拌后又為均相乳劑1開(kāi)始分層、結(jié)絮和/或沉淀-明顯分層，不可逆地被破壞的乳劑SI穩(wěn)定性指數(shù)而且從上表可以看出，一定量0.08%的乳化化合物足以使含20%類(lèi)脂類(lèi)和干物質(zhì)含量約為10%的營(yíng)養(yǎng)組合物保持穩(wěn)定，條件是所說(shuō)的乳化化合物中PC與PE之比為2-10∶1。
實(shí)施例4在45℃和攪拌下，混合14.6ml水、0.4ml甘油和在不同濃度中PC∶PE之比值如下表中所規(guī)定的乳化化合物，制備一種水相。然后在連續(xù)攪拌同時(shí)溫度保持在大約45℃下向此水相中緩緩加入3.8克豆油。這樣制得含20%類(lèi)脂類(lèi)的乳劑，并按上述同樣方式均化。用0.5N氫氧化鈉將這樣制備的乳劑的pH值調(diào)節(jié)到7.4。
然后制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物。首先制備一種含氨基酸類(lèi)化合物的水溶液，即總量為6.0克的L-亮氨酸、甘氨酸、L-丙氨酸和L-脯氨酸在75ml水中的溶液。向按上述方式制備的19克乳劑中加入81克這種水溶液。將制得的營(yíng)養(yǎng)組合物在126℃下滅菌1分鐘。
測(cè)定各種營(yíng)養(yǎng)組合物的穩(wěn)定性指數(shù)作為儲(chǔ)藏時(shí)間的函數(shù)。
得到下列結(jié)果穩(wěn)定性指數(shù)SI(%)%PC/PET0T1T2T30.084.1767377760.124.8948786840.204.8858585830.2010.855545456%最終營(yíng)養(yǎng)組合物中乳化化合物的百分?jǐn)?shù)而且從上表可以看出，這些營(yíng)養(yǎng)組合物具有相對(duì)恒定和高的穩(wěn)定性指數(shù)，這表明這些組合物在至少3個(gè)月期間內(nèi)依然穩(wěn)定。
實(shí)施例5在45℃和攪拌下，混合14.6ml水、0.4ml甘油和PC∶PE比值如下表中規(guī)定的在最終組合物中濃度為0.16%(在乳劑中濃度為0.83%)的乳化化合物，制備一種水相。然后在不斷攪拌同時(shí)使溫度保持在大約45℃下，緩緩向此水相中加入3.8克豆油。如此制成含20%類(lèi)脂類(lèi)的乳劑并按上述方式均化。用0.5N氫氧化鈉將這樣制成的乳劑的pH值調(diào)至7.4。
然后制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物。首先制備一種含氨基酸類(lèi)化合物的水溶液，即總量為6.0克的L-亮氨酸、甘氨酸、L-丙氨酸和L-脯氨酸在75ml水中的溶液。將81克此水溶液加入到按上述制備的19克乳劑中，并在126℃下將得到的這種營(yíng)養(yǎng)組合物滅菌1分鐘。
測(cè)定所制得的各種營(yíng)養(yǎng)組合物的穩(wěn)定性指數(shù)。
得到下列結(jié)果
類(lèi)脂類(lèi)總量SIPC/PE%%0.54.2252.54.5874.14.3954.84.2906.03.9878.03.98710.84.134在2000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘后測(cè)定穩(wěn)定性指數(shù)SI。
除了含有其中PC與PE之比不處于2-10∶1之間的乳化化合物的組合物之外，穩(wěn)定性指數(shù)是相當(dāng)高的。
權(quán)利要求
1.一種以水包油乳劑的形式存在的組合物，其中含至少10%(重量)類(lèi)脂類(lèi)和至少0.4%(重量)乳化化合物，所說(shuō)乳化化合物包括PC與PE之比為2-10∶1的磷脂酰膽堿(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)。
2.一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其中含1份(重量)權(quán)利要求1要求保護(hù)的組合物和0-15份水，水中任選含有氨基酸源。
3.一種生產(chǎn)以水包油乳劑的形式存在的組合物的方法，其中包括制備水相和類(lèi)脂相，向此兩相中一相和/或另一相中加入至少0.4%的乳化化合物，所說(shuō)的乳化化合物含磷脂酰膽堿(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)而且PC與PE之比為2-10∶1，混合形成的兩相制成至少含10%(重量)類(lèi)脂類(lèi)的乳劑，并將得到的乳劑滅菌。
4.一種權(quán)利要求3要求保護(hù)的方法，其中在其滅菌之前或之后將任選含氨基酸源的0-15份水加入到1份(重量)所說(shuō)乳劑中，然后將所制成的營(yíng)養(yǎng)組合物滅菌。
5.權(quán)利要求1和2中要求保護(hù)的組合物在非經(jīng)腸道供給中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種適用于非經(jīng)腸道供給的營(yíng)養(yǎng)組合物，此組合物中加有少量乳化化合物。本發(fā)明還涉及制備此組合物的一種方法。
文檔編號(hào)A61K31/23GK1086102SQ9311643
公開(kāi)日1994年5月4日 申請(qǐng)日期1993年9月1日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月1日
發(fā)明者C·阿波朗尼亞, G·馬森 申請(qǐng)人:雀巢制品公司