氟化物穩(wěn)定的含鋅組合物的制作方法
【專利說明】氟化物穩(wěn)定的含鋅組合物
[0001] 背景 牙侵蝕包括由于非細(xì)菌性來源的酸侵蝕對牙齒結(jié)構(gòu)的去礦化和損害。侵蝕初始發(fā)現(xiàn)在 釉質(zhì)，且如果未經(jīng)檢查，可在牙質(zhì)下面發(fā)展。牙侵蝕可通過酸性食品和飲料、暴露在氯化游 泳池水和胃酸回流導(dǎo)致或加重。牙釉質(zhì)為帶負(fù)電荷的表面，其天然趨向于吸引正電荷離子， 例如氫和鈣離子，同時排斥負(fù)電荷離子例如氟化物離子。取決于周圍唾液的相對pH，牙釉質(zhì) 將失去或獲得正電荷離子，例如鈣離子。通常，唾液具有7.2-7.4的pH。當(dāng)pH降低且氫離 子濃度變得相對高時，氫離子將替換釉質(zhì)內(nèi)的鈣離子，形成磷酸氫（磷酸），其損害釉質(zhì)并 產(chǎn)生多孔的、海綿狀粗糙表面。如果唾液在延長期限保持酸性，則可能不發(fā)生再礦化，且牙 齒將繼續(xù)失去礦物質(zhì)，導(dǎo)致牙齒變?nèi)醪⒆罱K失去結(jié)構(gòu)。
[0002] 需要改進(jìn)的產(chǎn)品用于處理和減少侵蝕。
[0003] 重金屬離子，例如鋅，對酸侵蝕有抗性。在電化學(xué)序列中，鋅排在氫上面，使得酸性 溶液中的金屬鋅反應(yīng)釋放氫氣，因為鋅進(jìn)入溶液形成二價陽離子Zn 2+。已經(jīng)顯示鋅在牙斑 和齲齒研宄中具有抗菌性質(zhì)。
[0004] 可溶性鋅鹽，例如檸檬酸鋅，已經(jīng)用于潔齒劑組合物，但是具有幾個缺點。游離的 鋅離子可與氟化物離子反應(yīng)產(chǎn)生氟化鋅，其為不溶的并且因此減少了鋅和氟化物兩者的可 用性。此外，在溶液中的鋅離子給予了一種不愉快、澀的口感，因此，提供了有效水平的鋅以 及具有可接受的感官性質(zhì)的制劑已經(jīng)難以獲得。最終，鋅離子將與陰離子表面活性劑例如 月桂基硫酸鈉反應(yīng)，因此干擾發(fā)泡和清潔。
[0005] 概述 目前發(fā)現(xiàn)包含鋅離子與氟化物的配方，當(dāng)與堿性氨基酸(例如精氨酸或賴氨酸）組合放 置時，具有提高的氟化物穩(wěn)定性。堿性氨基酸表現(xiàn)出抑制不溶氟化鋅的形成，因此提高鋅和 氟化物兩者的有效性?？捎玫匿\有助于防止侵蝕，減少細(xì)菌移植和生物膜發(fā)展，并提供提高 的牙齒光澤，而氟化物有助于加強(qiáng)釉質(zhì)和減少牙洞形成。此外，所述制劑沒有與常規(guī)鋅基口 腔護(hù)理產(chǎn)品相關(guān)的差的味道和口感和差的發(fā)泡性和清潔力。
[0006] 本發(fā)明因此提供了包含鋅離子源、氟化物離子源和堿性氨基酸的口腔護(hù)理組合 物，例如潔齒劑。組合物可任選地還包含磷酸鹽源。組合物可在常規(guī)的潔齒劑或漱口劑基 質(zhì)中配制，所述基質(zhì)例如包含研磨劑例如二氧化硅研磨劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、維生素、聚 合物、酶、保濕劑、增稠劑、抗菌劑、防腐劑、矯味劑、著色劑和/或它們的組合。例如，在一個 實施方案中，本發(fā)明提供了在二氧化硅研磨劑潔齒劑基質(zhì)中包含大約1%檸檬酸鋅、大約5% 精氨酸、大約5%堿性磷酸鹽和大約1450ppm氟化物的潔齒劑。
[0007] 本發(fā)明還提供了使用本發(fā)明的組合物減少和抑制釉質(zhì)酸侵蝕、清潔牙齒、減少細(xì) 菌產(chǎn)生的生物膜和牙斑、減少牙齦炎、抑制牙齒腐爛和形成牙洞、和減少牙質(zhì)過敏的方法， 其包含用本發(fā)明的組合物刷牙。
[0008] 本發(fā)明的其它應(yīng)用領(lǐng)域由下文提供的詳述變得顯而易見。應(yīng)理解詳述和具體實例 雖然表明了本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但旨在僅用于說明，且不旨在限制本發(fā)明的范圍。
[0009] 詳述 優(yōu)選實施方案的以下描述在性質(zhì)上僅為示例性的，且絕不旨在限制本發(fā)明、它的應(yīng)用 或用途。
[0010] 因此，在第一實施方案中，本發(fā)明提供了包含鋅離子源、氟化物離子源和堿性氨基 酸的口腔護(hù)理組合物（組合物1)，例如漱口劑或潔齒劑，例如 1. 1.組合物1，其中鋅離子源選自檸檬酸鋅、硫酸鋅、硅酸鋅、乳酸鋅、磷酸鋅、氧化鋅 和它們的組合，例如采用有效量，例如提供有效抑制侵蝕的鋅量，例如0. 005-5%鋅，例如漱 口劑的〇. 01-0. 05%或潔齒劑的0. 1-3%，例如包含1-3%檸檬酸鋅的潔齒劑。
[0011] 1. 2.形式為潔齒劑的組合物1還包含研磨劑，例如，有效量的二氧化硅研磨劑， 例如，10-30%，例如約20%。
[0012] 1.3.形式為漱口劑的組合物1。
[0013] 1.4.任一種前述組合物，其中氟化物的量有效抑制牙齒腐爛，例如500-3000ppm 氟化物。
[0014] 1.5.任一種前述組合物，其中氟化物為選自以下的鹽：氟化亞錫、氟化鈉、 氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺（例如，Ν'-十八烷基三亞甲基二 胺-Ν，Ν，Ν' -三（2-乙醇）_二氫氟化物）、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽和它們的組合。
[0015] 1.6.任一種前述組合物，其中所述堿性氨基酸存在的量足以抑制氟化鋅沉淀的 形成，例如總組合物重量的約〇. 5重量％-約20重量％，總組合物重量的約0. 5重量％-約 10重量％，例如在潔齒劑的情況下，為總組合物重量的約1. 5重量％、約3. 75重量％、約5重 量％或約7. 5重量％，或例如在漱口劑的情況下，為約0. 5-2重量％，例如約1%。
[0016] 1.7.任一種前述組合物，其中所述堿性氨基酸經(jīng)選擇f 1. 8.任一種前述組合物，其中堿性氨基酸存在的量足以將制劑的pH提高至大于pH 8,例如 pH 8. 5-10,例如約 pH 9-9. 5。
[0017] 1. 9.任一種前述組合物，其包含有效量的一種或多種堿性磷酸鹽，例如，鈉、鉀或 鈣鹽，例如選自堿性二元磷酸鹽和堿性焦磷酸鹽，例如，選自以下的堿性磷酸鹽：磷酸氫二 鈉、磷酸氫二鉀、二水合磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三磷酸鈉和這些的 任意兩個或更多的混合物，例如量為組合物重量的1-20%，例如2-8%，例如大約5%。
[0018] 1. 10.任一種前述組合物，其包含緩沖劑，例如磷酸鈉緩沖劑（例如，磷酸二氫鈉 和磷酸二鈉）。
[0019] 1. 11.任一種前述組合物，其包含保濕劑，例如選自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙 二醇、木糖醇和它們的混合物，例如包含至少20%，例如20-40%，例如25-35%的甘油。
[0020] 1. 12.任一種前述組合物，其包含一種或多種表面活性劑，例如選自陰離子、陽 離子、兩性離子和非離子表面活性劑，和它們的混合物，例如，包含陰離子表面活性劑，例 如選自以下的表面活性劑：月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉和它們的混合物，例如量為約 0. 3%-約4. 5重量％，例如1-2%的月桂基硫酸鈉（SLS);和/或兩性離子表面活性劑，例如甜 菜堿表面活性劑，例如椰油酰胺丙基甜菜堿，例如量為約0. 1%-約4. 5重量％，例如0. 5-2% 的椰油酰胺丙基甜菜堿。
[0021] 1. 13.任一種前述組合物，其進(jìn)一步包含粘度改變量的一種或多種多糖膠，例如 黃原膠或角叉膠、二氧化硅增稠劑和它們的組合。
[0022] 1. 14.任一種前述組合物，其包含膠條或片。
[0023] I. 15.任一種前述組合物，其進(jìn)一步包含矯味劑、香料和/或著色劑。
[0024] 1. 16.任一種前述組合物，其包含有效量的一種或多種抗菌劑，例如包含選自以 下的抗菌劑：鹵化二苯醚（例如三氯生）、藥草提取物和精油（例如，迷迭香提取物、茶提取 物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒茶酚、水楊 酸甲酯、表焙兒茶素沒食子酸鹽、表焙兒茶素、沒食子酸、miswak提取物、沙棘提取物）、雙 胍殺菌劑（例如，氯己定、阿立西定或奧替尼啶）、季銨化合物（例如，十六烷基氯化吡啶鑰 (CPC)、苯扎氯銨、十四烷基氯化吡啶鑰（TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鑰（TDEPC))、 酚類殺菌劑、海克替啶、奧替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3' -三氟甲基苯 基水楊酰胺（salifluor)、金屬離子（例如鋅鹽例如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽）、血根 堿、蜂膠和產(chǎn)氧劑（例如，過氧化氫、緩沖的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉）、鄰苯二甲酸和它的 鹽、單過氧鄰苯二甲酸（monoperthalic acid)和它的鹽和醋、硬脂酸抗壞血酸醋、油酰肌氨 酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酰苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌 啶基衍生物、鹽酸制劑、亞氯酸鹽；和前述任一項的混合物；例如，包含三氯生或十六烷基 氯化吡啶鑰。
[0025] 1. 17.任一種前述組合物，其包含抗菌有效量的三氯生，例如0. 1-0. 5%，例如約 0. 3%〇
[0026] 1. 18.任一種前述組合物，其進(jìn)一步包含增白劑，例如選自過氧化物、金屬亞氯酸 鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過