專利名稱：氨基酮類化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類新型強心擴血管作用的氨基酮類化合物，其分子式如下
l＝0-3 n＝1，2
n＝1-2 m＝0-3其中，A為氫原子、取代或未取代羥基、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、硝基、取代或未取代氨基、次甲二氧基中的一種，l＝0-3，Y為取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的芐氨基(n＝1)、取代或未取代的苯乙氨基(n＝2)中的一種，X為氫原子、取代或未取代的芐基、肉桂基、?；械囊环N，B為氫原子、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、取代或未取代羥基、次甲二氧基中的一種，m＝0-3。本發(fā)明還涉及制備上述化合物的方法及它們的藥理作用或用途。
目前心血管疾病在人口死亡原因中占重要地位，心力衰竭是心血管疾病的嚴重并發(fā)癥，危及患者生命。傳統(tǒng)地用于治療心力衰竭的強心藥，有洋地黃類強心甙等。但該類藥物安全范圍小，毒付反應大。β-興奮劑類能明顯增加心肌收縮力，但易引起心律加快，心肌氧耗增加，不利于心衰治療。磷酸二酯酶抑制劑是目前研究較活躍的領域，但臨床上也發(fā)現(xiàn)有付作用。但是，從中草藥中分離得到的不同兒茶酚類化合物，例如從冬青葉中分離得到的原兒茶酸(江蘇新醫(yī)學院藥學系理教研組，四季青對冠脈流量及心肌氧耗量的初步研究，中草藥通訊1975；235。王敬良等，原兒茶酸片對冠心病的療效觀察，江蘇醫(yī)藥1987；7329)，從丹參中得到的原兒茶醛及3，4-二羥基苯乳酸(江文德等，丹參及另兩種水溶性丹參成分抗心肌缺血和對冠狀動脈作用的研究，上海第一醫(yī)學院學報1982.9(1)13；張德成等丹參水溶液有效成分研究，上海第一醫(yī)學院學報.1980；7384.)，從毛冬青中分得的3，4-二羥基苯乙酮(北京制藥工業(yè)研究所，中國人民解放軍醫(yī)院，禿毛冬青有效成分研究(第一報)，北京醫(yī)藥工業(yè)1977；(2)1.)均具有心血管方面的生理活性，3-哌嗪基-4’-丁氧基苯丙酮(TG17)(E.M.Ammar，Comperative antiarrhythmic activity of 3-piperidine 4’-butoxypropiophonone(TG17)Quinidine and Novocainamide.Vop FarmakalRegul Deyatal Serdtsa，Mater Simp 1969 137(RUSS)C.A.73129445k.)為氨基酮化合物，有抗心律失常作用。在此基礎上，我們設計合成了一系列兒茶氨基酮及類似物，同時又設計合成一系列苯乙烯及苯丁烯氨基酮類化合物，藥理實驗結果發(fā)現(xiàn)前者有擴血管作用，個別化合物有抗心律失常活性。后者除有擴血管活性外，又發(fā)現(xiàn)該類化合物具有明顯強心作用。
本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術中的不足之處而提供一種新型的氨基酮類化合物及其制備方法，本發(fā)明屬于強心藥物中的一類新類型的結構，它們能明顯增加心肌收縮力，又能不同程度地擴張血管，其作用性質和作用機制與現(xiàn)有的各類強心藥不完全相同?？捎靡灾委煵溉轭悇游锖腿说男牧λソ?。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達到一種氨基酮類化合物其分子式為(I)
l＝0-3n＝1，2
n＝1-2m＝0-3或該化合物的鹽。其中，A為氫原子、取代或未取代羥基、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、硝基、取代或未取代氨基、次甲二氧基中的一種，l＝0-3，Y為取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的芐氨基(n＝1)、取代或未取代的苯乙氨基(n＝2)中的一種，X為氫原子、取代或未取代的芐基、肉桂基、酰基中的一種，B為氫原子、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、取代或未取代羥基、次甲二氧基中的一種，m＝0-3 。進一步說，本發(fā)明還包括化合物分子式為(I)，其中A為氫原子、羥基、低級烷氧基(1-4個碳原子)、鹵原子、次甲二氧基中的一種，l＝0-3，Y為取代哌嗪基、取代或未取代芐氨基(n＝1)，取代或未取代苯乙氨基(n＝2)中的一種，此處X為氫原子，三甲氧基取代芐基、肉桂基中的一種，B為氫原子、低級烷氧基、次甲二氧基中的一種，m＝0-3。本發(fā)明化合物中最佳化合物包括以分子式(I)為代表的化合物，其中，A為對甲氧基，l＝1，n＝1，Y為N-甲基-(3，4一次甲二氧基苯乙氨基，即化合物5-[(3，4一次甲二氧基苯乙基)-甲氨基]-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮(代號BAK-2)或其鹽酸鹽和其它藥劑上可用的鹽。另一個化合物包括以分子式(I)為代表的化合物，其中A為對羥基l＝1，n＝1，Y為N-甲基-(3，4一次甲二氧基苯乙氨基)。即化合物5-[(3，4一次甲二氧基苯乙基)-甲氨基]-1-對羥基-苯基-1-戊烯-3-酮(代號BAK-3)或其鹽酸鹽和其它藥劑上可用的鹽。
本發(fā)明的化合物(I)或它的鹽可以從下列的反應途徑制備。
l＝0-3n＝1，2以取代或未取代苯甲醛(II)在堿性條件下與丙酮反應，得到取代或未取代的苯基1-丁烯-3-酮(IV)n＝1，從取代或未取代的桂皮醛在堿性條件下與丙酮反應，得到取代或未取代的苯基1，3-己二烯-5-酮，(IV)n＝2，化合物(IV)與等克分子的胺基化合物及過量甲醛在酸性乙醇中迥流反應，得到最終產(chǎn)物(I)n＝1或2。
本發(fā)明化合物的例子，包括由分子式(I)所代表的氨基酮化合物或它們的鹽，其中A為氫原子、羥基、低級烷氧基、鹵原子、次甲二氧基中的一種，Y為取代哌嗪基、取代芐胺基、取代苯乙氨基中的一種，其中當A為羥基(BAK-3)或甲氧基(BAK-2)l＝1，Y為N-甲基-3，4-次甲二氧基苯乙氨基時，具有十分明顯的強心作用。
附圖的圖面說明如下

圖1BAK-3對離體灌流大鼠心臟的作用，其中可見，*P＜0.05，**P＜0.01圖2BAK-3對離體豚鼠心肌的作用。
圖3BAK-3對犬心臟收縮功能的影響。
圖4BAK-3對犬心臟血流動力學的作用。
圖5BAK-2對5-羥色胺引起的犬血管收縮作用的影響。
圖6BAK-2對鈣離子引起的犬血管收縮作用的影響。
圖7BAK-3對5-羥色胺引起的犬腸系膜動脈收縮的影響。
圖8BAK-3對鈣離子引起的犬血管收縮作用的影響。
圖9BAK-3對KCl引起的犬冠狀動脈收縮的影響。
以下結合實施例詳述本發(fā)明化合物，但并不限制本發(fā)明。
實施例15-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氨基]-1-對羥基苯基-1-戊烯-3-酮
將3.00g(0.018mol)-對羥基-苯基-1-丁烯-3-酮加100ml無水乙醇5ml，36％甲醛，再加入3.95g(0.018mol)N-甲基胡椒乙胺鹽酸鹽，攪拌使其大部分溶解，加濃鹽酸調PH3-4攪拌回流3小時，再補加5ml36％甲醛及1ml濃鹽酸，繼續(xù)反應7小時，濃縮至有固體出現(xiàn)，放冷至室溫，再放冰箱2小時，抽濾析出的固體，用乙醚洗兩次，得3.4g白色固體，用無水乙醇重結晶，得到5-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氨基]-1-對羥基苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-3)熔點157-9℃(分解)質譜m/z
核磁共振CF3COOD δppm J.Hz3.16(s，3H)，3.20(t，2H，J＝7.2)，3.4-4.0(m，6H)，6.03-(d，2H，J＝3.6)，6.9(d，1H，J＝18)，6.92(s，1H)，6.95(d，1H，J＝7.2)，7.18(d，2H，J＝9)，7.75(d，2H，J＝9)，7.94(d，1H，J＝18)，7.9(d，1H，J＝7.2)實施例2用在例1中所描述的同樣方法，處理(3，4-次甲二氧基)苯基-1-丁烯-3-酮，得到5-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氨基]-1-(3，4-次甲二氧基)-苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-14)
熔點140-141℃(分解)元素分析 理論值％C 63.08H 5.79N 3.34實驗值％C 63.23H 5.78N 3.35核磁共振 CF3COODδppm J.Hz3.16(s，3H)，3.20(t，2H，J＝7.2)，3.4-4.0(br，6H)，6.03(d，2H，J＝3.2)，6.16(s，2H)，6.85(d，1H，J＝18)，7.9(d，1H，J＝18)，6.94-7.48(m，6H)實施例35-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氨基]-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮
將0.65g(0.003mol)N-甲基-胡椒乙胺鹽酸鹽加1ml36％甲醛(0.012mol)15ml無水乙醇攪拌使其溶解，加濃鹽酸調PH至3-4。加入0.53g(0.003mol)對甲氧基-苯基-1-丁烯-3-酮，攪拌回流3小時，再補加1ml36％甲醛，加濃鹽酸使PH值保持在3-4，繼續(xù)反應7小時，濃縮后，加入3-4ml鹽酸乙醇，放置析出固體，再加入10ml無水乙醚攪拌，使固體全部析出，抽濾收集固體，用無水乙醇重結晶得0.46g5-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氨基]-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-2)熔點163-4℃質譜m/z
核磁共振 CF3COOD δppm J.Hz3.16(s，3H)，3.20(t，2H，J＝7.2)，3.4-4.0(m，6H)，4.08(s，3H)，6.03-(d，2H，J＝3.6)，6.9(d，1H，J＝18)，6.92(s，1H)，6.95(d，1H，J＝7.2)，7.2(d，2H，J＝9)，7.82(d，2H，J＝9)，7.9(d，1H，J＝7.2)，7.94(d，H，J＝18)實施例4用在例3中所描述的同樣方法處理對-丁氧基-苯基-1-丁烯-3-酮，得到5-[(3，4次甲二氧基-苯乙基)甲氨基]-1-對丁氧基苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-12)
熔點176-7℃質譜m/z
核磁共振 DMSO δppmJ.Hz0.92(t，3H，J＝7.2)，1.2-1.90(m，4H)，2.81(s，3H)，4.01(t，2H，J＝＝7.2)，5.95(s，2H)，6.74(d，1H，J＝15)，7.63(d，1H，J＝15)，6.96(d，2H，J＝9)，7.65(d，2H，J＝9)，6.77-6.89(m，3H)實施例57-[(3，4次甲二氧基-苯乙基)甲氨基]-1-苯基-1，3-庚二烯-5-酮。
將1.25g(0.0058mol)N-甲基胡椒乙胺鹽酸鹽，加1.6ml36％甲醛(0.019mol)，30ml無水乙醇攪拌使其溶解、再加入0.31ml濃鹽酸調PH至2-3加入1g(0.0058mol)-苯基-1，3己二烯-5-酮，攪拌回流反應3.5小時，再補加1.6ml36％甲醛及0.31ml濃鹽酸，繼續(xù)回流反應7小時。濃縮后，加入3-4ml 12％鹽酸乙醇，出現(xiàn)固體，再加入15ml無水乙醚，攪拌片刻待固體全部析出后，抽濾收集固體，用乙醚洗，無水乙醇重結晶，得到7-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氨基]-1-苯基-1，3-庚二烯-5-酮鹽酸鹽。(BAK-13)熔點137-9℃質譜m/z
核磁共振DMSO-d6δppmJ.Hz2.80(s，3H)，5.96(s，2H)，6.32(d，1H，J＝15)，7.24(d，1H，J＝15)，6.68-6.89(m，3H)，7.11-7.63(m，7H)實施例65-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氧基]-1-對氯代苯基-1-戊烯-3-酮將0.25g(0.002mol)對氯代-1-丁烯-3-酮，0.44g(0.002mol)N-甲基-胡椒乙胺鹽酸鹽0.075g(0.0025mol)多聚甲醛混合，加入含有少量濃鹽酸的無水乙醇3ml，外溫95℃攪拌15分鐘，再加入0.075g(0.0025mol)多聚甲醛，加熱攪拌7小時，剩熱倒入10ml丙酮中，析出固體，抽濾收集固體，用丙酮洗，無水乙醇重結晶，得5-[(3，4次甲二氧基苯乙基)甲氧基]-1-對氯代苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-16)
熔點165-167℃(分解)質譜m/z
核磁共振DMSO-d δpnm J.H2.75(s，3H)，2.85-3.05(br，4H)，3.25(s，4H)，5.92(s，2H)，6.7-6.85(m，3H)，6.88(d，1H，J＝14)，7.45(d，2H，J＝10.5)，7.48(d，1H，J＝14)，7.70(d，2H，J＝10.5)實施例7用在例6中所描述的同樣方法，處理相應的起始化合物，得5-N-甲基芐氨基-1-對氯代苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-17)熔點152-154℃(分解)質譜 m/zM+313核磁共振 DMSO-d6δppmJ.Hz2.65(s，3H)，3.30(s，4H)，4.2-4.4(br，2H)，6.86(d，1H，J＝14)，7.42(d，2H，J＝10.5)，7.48(d，1H，J＝14)，7.4-7.6(m，5H)，7.75(d，2H，J＝10.5)，10.85(br，1H)實施例85-[(2，3，4三甲氧芐基)-哌嗪基]-1-對羥基-苯基-1-戊烯
將1.69g(0.005mol)(2，3，4-三甲氧基)-芐基哌嗪鹽酸鹽，0.65g(0.0215mol)多聚甲醛，20ml無水乙醇及1.57g(0.0095mol)-對羥基苯基-1-戊烯-3-酮，加熱回流4小時，冷到室溫，加入7ml乙醚，析出回體，抽濾收集固體，用乙醚洗二次，用甲醇水重結晶，得5-[(2，3，4-三甲氧芐基)-哌嗪基]-1-對羥基-苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽(BAK-1.8)熔點191-193℃質譜M/2
核磁共振 DMSO-d6δppm J.Hz3.08-3.6(m 10H)，3.76(s，3H)， 3.82(s，3H)， 3.8(s，3H)， 6.67(d，1H，J＝17)，7.59(d，1H，J＝17)， 6.81(d，2H，J＝9)， 7.55(d，2H，J＝9)，6.86(d，1H，J＝9)， 7.29(d，1H，J＝9)實施例9用在例3中所描述的同樣方法處理苯基-1-丁烯-3-酮，得到5-[(3，4-次甲二氧基-苯乙基)-甲氨基]-1-苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽。(BAK-1)
核磁共振 CF3COOD δ ppm J Hz3.16(s 3H)3.22(t 2H J＝7.2)3.4-4.0(m 8H)6.03(d 2H J＝3.2)7.0(d 1H J＝18)8.0(d 1H J＝18)7.4-7.85(m 5H)實施例10用在例3中所描述的同樣方法處理相應的起始化合物，得到5-[(桂皮基)-哌嗪基]-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮鹽酸鹽，粗品經(jīng)堿游離，得5-[(桂皮基)-哌嗪基]-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮。(BAK-19)
熔點109-110℃(分解)元素分析C25H30O2N2分子量390.52理論值％C 76.9 H 7.7 N 7.1分析值％C 77.22 H 7.95 N 7.34
5-[(3，4一次甲二氧基苯乙基)-甲氨基]-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮(代號為BAK-2)與5-[(3，4-次甲二氧基本乙基)-甲氨基]-1-對羥基苯基-1-戊烯-3-酮(代號為BAK-3)是氨基酮類化合物中活性較強的二個新化合物，其藥理作用如下實施例11對哺乳類動物離體心臟的作用大鼠心臟，在恒溫、恒壓條件下灌流含有BAK化合物的營養(yǎng)液15分鐘，連續(xù)記錄冠脈流量、心肌收縮力及心電圖，與給藥前的值作比較，計算給藥期間各參數(shù)的平均變化百分數(shù)。結果表示這二個化合物不影響心電圖，它們均能明顯增加冠脈流量，BAK-2引起心肌收縮力減低，BAK-3則使心肌收縮力明顯增加。(表1，圖1)豚鼠離體心肌，置營養(yǎng)液中，記錄由電刺激引起的乳頭肌和左房收縮幅度，及右房的自發(fā)搏動頻率。結果表示BAK-3具有濃度依賴性的增加心肌收縮力和減慢頻率的作用。(圖2)實施例12對哺乳類動物在體心臟的強心作用麻醉開胸犬，用應變弓直接測定心肌收縮力，同時記錄左室壓，冠脈流量等血流動力學參數(shù)。靜注BAK化合物1～10％LD50(半數(shù)致死量)引起心肌收縮力及壓力變化速度明顯增加，血壓及心率輕度下降，冠脈中度擴張。顯示BAK化合物對整體動物有增加心臟收縮功能和擴張冠脈的作用。其中以BAK-3的強心作用最明顯。(表2，圖3，4)麻醉豚鼠，靜注戊巴比妥鈉，使左室壓力變化速度(±LV dP/dt max)下降90％以上，以它作為心力衰竭的指針。這時靜注BAK-2或BAK-3，引起±LVdp/dt max)明顯上升，血壓及左室收縮壓亦升高，心率則輕度下降。此結果進一步表明BAK化合物對心力衰竭動物的強心作用。(表3)
實施例13對哺乳類動物血管的擴張作用犬的腸系膜動脈、基底動脈、及冠狀動脈，置營養(yǎng)液中溫孵，加入不同濃度的5-羥色胺(5-HT)、CaCl、或KCL，引起血管收縮，肌張力呈濃度依賴性增加。 BAK-2或BAK-3能明顯對抗由上述各種因素引起的血管痙攣，顯示BAK化合物有直接松弛血管平滑肌的作用。(圖5，6，7，8，9)用電磁流量計測定麻醉犬血流量的實驗表明股動脈內注射BAK-2或BAK-3 0.1～0.2mg/kg，引起股動脈血流量明顯增加。進一步表明BAK化合物對整體動物有擴張血管的作用。(表4)比較各化合物的治療指數(shù)(半數(shù)致死量/強心有效量)，顯示BAK-3的作用最明顯，毒性又較低。BAK-3的作用強度與Amrinone(雙吡啶類化合物，有抑制磷酸二酯酶的作用)相近，但是BAK-3不增加心率，亦不引起心律失常。研究表明BAK-3增加離體心肌收縮力的作用不能被β-阻斷劑完全拮抗，它亦不抑制心肌Na+-K+-ATP酶的活性，它對磷酸二酯酶的抑制作用亦不強。這些結果提示BAK化合物的強心作用機制不同于強心甙和兒茶酚胺類強心藥，亦不同于磷酸二酯酶抑制劑。
BAK化合物是一類有研究價值的，兼具強心和擴血管作用的，新結構類型化合物。
表1BAK化合物對離體大鼠心臟的作用冠脈流量心肌收縮力心率10-7M 10-6M10-7M 10-6M 10-7M 10-6MBAK-218±9 19±13-23±8 -20±15 2±2 -2±1BAK-326±9 19±10-5±3 24±6 -2±1 -7±2藥物灌流期間 各參數(shù)的平均每分鐘變化％ X±SE 均數(shù)±標準誤表2BAK化合物對麻醉犬心臟血流動力學的作用BAK-2 BAK-33mg/gk6mg/kg1mg/kg 3mg/kg心率HR -8.9±1.7 -5.7±6.0 -4±1-6±3血壓MAP -16±5.9 -20±5.8 -6±3-17±4左室收縮壓LVSP 23±12 30±13左室舒末壓LVEDP 0±1 -67±11左室壓力+dp/dt＝43±1665±1026±638±9升高速度左室壓力-dp/at＝20±13-7±1521±1834±23減少速度心臟收contractlon 57±2362±3623±1247±14縮力冠脈流量CBF 12±1221±3 13±15冠脈阻力CVR -29±9-17±5 -21±6靜注藥物后變化率值％X±SE表3BAK化合物對心力衰竭豚鼠的作用BAK-3 BAK-23mg/kg 6mg/kg6mg/kg給藥前 給藥后給藥前 給藥后給藥前 給藥后心率(HR)beats/min 162±19 132±21 158±21 133±17血壓(HAP)mmHg 19±3 22±4 14±2 21±3 18±4 35±0左室收(LVSP)mmHg 20±4 25±4 17±1 30±4 20±4 47±3縮壓左室舒(LVEDP)mmHg 7±16±1 6±15±1 11±2 11±1張末壓左室壓力(+dp/dtmax)163±25 277±53 103±12 408±97 130±10 1200±100上升速度mmHg/sec左室壓力(-dp/dtmax)103±26 153±27 67±7 230±60 50±10 700±400下降速度mmHg/sec
表4BAK化合物動脈注射后對血流量的影響股動脈 頸內動脈0.1mg/kg 0.2mg/kg0.1mg/kg 0.2mg/kgBAK-264±19 56±21 18±2218±14BAK-375±35 93±43 7±8 8±8給藥后3分鐘內平均變化％±SE
權利要求
1.一種氨基酮類化合物其分子式為(1)
l＝0-3n＝1，2
n＝1-2m＝0-3或該化合物的鹽，其中，A為氫原子、取代或未取代羥基、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、硝基、取代或未取代氨基、次甲二氧基中的一種，l＝0-3，Y為取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的芐氨基(n＝1)、取代或未取代的苯乙氨基(n＝2)中的一種，X為氫原子、取代或未取代的芐基、肉桂基、?；械囊环N，B為氫原子、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、取代或未取代羥基、次甲二氧基中的一種，m＝0-3。
2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，其中A為氫原子、羥基、低級烷氧基(1-4個碳原子)、鹵原子、次甲二氧基中的一種，l＝0-3，Y為取代哌嗪基、取代或未取代芐氨基(n＝1)，取代或未取代苯乙氨基(n＝2)中的一種，此處X為氫原子，三甲氧基取代芐基、肉桂基、中的一種、B為氫原子、低級烷氧基、次甲二氧基中的一種，m＝0-3。
3.如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于，其中，A為對甲氧基，l＝1，n＝1，Y為N-甲基-(3，4一次甲二氧基苯乙氨基)，即化合物5-[(3，4一次甲二氧基苯乙基)-甲氨基1-1-對甲氧基-苯基-1-戊烯-3-酮(代號BAK-2)或其鹽酸鹽和其它藥劑上可用的鹽。
4.如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于，其中A為對羥基l＝1，n＝1，Y為N-甲基-(3，4一次甲二氧基苯乙氨基)。即化合物5-[3，4一次甲二氧基苯乙基)-甲氨基]-1-對羥基-苯基-1-戊烯-3-酮(代號BAK-3)或其鹽酸鹽和其它藥劑上可用的鹽。
5.制備一種分子式為(I)的氨基酮類化合物或該化合物的鹽的方法
n＝1-2m＝0-3其中，A為氫原子、取代或未取代羥基、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、硝基、取代或未取代氨基、次甲二氧基中的一種，l＝0-3，Y為取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的芐氨基(n＝1)、取代或未取代的苯乙氨基(n＝2)中的一種，X為氫原子、取代或未取代的芐基、肉桂基、?；械囊环N，B為氫原子、低級烷氧基、低級烷基、鹵原子、取代或未取代羥基、次甲二氧基中的一種，m＝0-3，其特征在于
l＝0-3n＝1，2以取代或未取代苯甲醛(II)在堿性條件下與丙酮反應，得到取代或未取代的苯基1-丁烯-3-酮(IV)n＝1，從取代或未取代的桂皮醛在堿性條件下與丙酮反應，得到取代或未取代的苯基1，3-己二烯-5-酮，(IV)n＝2，化合物(IV)與等克分子的胺基化合物及過量甲醛在酸性乙醇中迥流反應，得到最終產(chǎn)物(I)n＝1或2。
6.一種增加哺乳類動物心肌細胞收縮的方法，其特征在于，包括向哺乳類動物離體心臟或心肌注入有效量的一種如上述分子式(I)的氨基酮化合物。
7.一種引起哺乳類動物血管擴張的方法，其特征在于，包括向所需治療的哺乳類動物血管注入有效量的一種如上述分子式(I)的氨基酮化合物。
8.一種增加哺乳類動物在體心臟收縮功能的方法，其特征在于，包括向受試的哺乳類動物注入有效量的一種如上述分子式(I)的氨基酮化合物。
9.一種哺乳動物心力衰竭的治療方法，其特征包括向所需治療的哺乳類動物注入有效量的一種如上述分子式(I)的氨基酮化合物。
全文摘要
一種氨基酮類化合物其分子式為(I)本發(fā)明還涉及制備該類化合物的方法。上述化合物可作為強心擴血管劑藥物。
文檔編號A61K31/445GK1049338SQ8910627
公開日1991年2月20日 申請日期1989年8月11日 優(yōu)先權日1989年8月11日
發(fā)明者邵國賢, 范禮理, 莫若瑩, 馮亦璞, 孫麗紅, 李娟 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所