專利名稱：牙用抗水解劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有可降低多磷酸鹽或焦磷酸鹽酶水解的抗水解劑的牙用組合物以及該組合物應(yīng)用于口腔，特別是牙齒的方法。
牙垢或牙結(jié)石是鈣化斑，該斑會(huì)引起牙齦病。牙垢是在牙齦緣上的一種沉積物，該沉積物形成在牙的表面。長(zhǎng)大的牙結(jié)石主要由無(wú)機(jī)物組成，這些無(wú)機(jī)物主要是以羥磷灰石晶格結(jié)構(gòu)排布的磷酸鈣，類似于骨質(zhì)、牙釉質(zhì)和牙質(zhì)。在結(jié)石中還存在有機(jī)物，這些有機(jī)物由唾液沉積物、食物碎屑和各類微生物組成。
通常認(rèn)為，鈣和磷酸鹽形成了稱之為羥磷灰石的結(jié)晶物質(zhì)。羥磷灰石是牙結(jié)石，也就是在牙上形成的礦化的堅(jiān)硬形成物。晶形羥磷灰石的前體是非晶形磷酸鈣，該磷酸鈣在原子結(jié)構(gòu)、晶體形態(tài)和和化學(xué)計(jì)量方面不同于羥磷灰石。
非晶形磷酸鈣的X-射線衍射圖顯示出典型的非晶形物質(zhì)的寬峰，無(wú)所有晶形物質(zhì)(包括羥磷灰石)特有的長(zhǎng)范圍原子秩序。線性分子結(jié)構(gòu)的脫水磷酸鹽，如六偏磷酸鹽、三聚磷酸鹽和焦磷酸鹽等是有效的鈣和鎂離子的抑制劑和/或螯合劑，這已是眾所周知的。這類物質(zhì)也已知是體外抑制形成羥磷灰石有效的抑制劑。人們還知道，當(dāng)將這些磷酸鹽引入到口腔和/或唾液中時(shí)，被唾液酶大量水解成正磷酸鹽，而正磷酸鹽對(duì)抑制羥磷灰石的形成無(wú)效。
研究表明，倘若這些化合物在唾液和其組分中穩(wěn)定并呈惰性狀態(tài)，化合物在體外抑制羥磷灰石晶體生長(zhǎng)與在體內(nèi)抑制鈣化作用之間具有良好的相關(guān)性。
1987年12月21日遞交的，題名《牙結(jié)石抑制組合物》的專利申請(qǐng)S.N.135，803要求保護(hù)口腔用組合物和將其施用到牙上抑制牙結(jié)石的方法，該組合物含氟化物源、牙用磨料和抗牙結(jié)石劑。所述抗牙結(jié)石劑選自單不飽和羧酸的均聚物和含至少30%(重量)的至少一種上述羧酸的共聚物。共聚用單體選自約12種單體。
1988年5月9日遞交的，題名《牙上牙垢的抑制》的專利申請(qǐng)S.N.191，667要求保護(hù)口腔用組合物和將其施用在牙上以抑制牙垢的方法，上述組合物含氟化物源、牙用磨料和抗牙結(jié)石劑，該抗牙結(jié)石劑選自專利申請(qǐng)S.N.135，803中所公開(kāi)的抗牙結(jié)石劑的混合物。
1988年5月9日遞交的，題名《抗牙垢口腔組合物和方法》的專利申請(qǐng)S.N.191，688要求保護(hù)口腔組合物和將其施用牙上以抑制牙垢的方法，上述組合物含氟化物源、牙用磨料和抗牙結(jié)石劑、該抗牙結(jié)石劑是至少一種含磷化合物和至少一種專利申請(qǐng)S.N.135，803中所公開(kāi)的抗牙結(jié)石劑的混合物。
本申請(qǐng)要求保護(hù)的口腔用組合物的特征在于含氟化物源。牙用磨料、多磷酸鹽和抑制唾液中上述多磷酸鹽酶水解的抗水解劑。本發(fā)明還涉及將本申請(qǐng)公開(kāi)的口腔用組合物施用到牙上、通過(guò)抑制所述的多磷酸鹽水解從而減少牙結(jié)石的方法。
具體地說(shuō)，本申請(qǐng)的口腔組合物的特征在于含有效量的氟化物源、有效量的牙用磨料或磨光劑、有效量的賦形劑，有效量的至少一種多磷酸鹽和0.01至10%(重量)的一種抗水解劑。該抗水解劑可抑制上述多磷酸鹽的水解，使上述多磷酸鹽不水解成正磷酸鹽。
本發(fā)明的抗水解劑選自取代的丙烯酰胺均聚物、不飽和磺酸的均聚物和USP4，484，631公開(kāi)的陽(yáng)離子單體的共聚物。在上述均聚合物情況下，只要不對(duì)均聚物的性能起反作用，可加入少量至少一種其它共聚用單體。少量是指至多到約10%(重量)，較好的至多約5%(重量)。
本文中，適合用作抗水解劑的上述單體的均聚物和含羧基的單體的共聚物的重均分子量約為100至100，000，較好的約為500至50，000，更好的約為2，000至20，000。這里所述的分子量是用凝膠滲透色譜法測(cè)定的。
抗水解劑的用量占組合物總重量的0.01至10%，較好的為0.1至5%(重量)。
適宜的取代丙烯酰胺如下式所定義
式中R為氫或甲基，R1和R2分別選自氫、含碳總數(shù)約1至12，較好的為1至8個(gè)的烷基和取代的烷基，其條件是R1和R2不都是氫。在烷基上的取代基包括烷基、芳基、羥基、羥烷基、羧基和酮基。具體的取代的丙烯酰胺的例子有叔丁基丙烯酰胺、異丙基丙烯酰胺、異丁基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、叔丁基異丁烯酰胺、2-(2，4，4-三甲基-戊基)丙烯酰胺、2-(2-甲基-4-氧戊基)丙烯酰胺、羥甲基丙烯酰胺、羥丙基丙烯酰胺、雙丙酮丙烯酰胺和3-丙烯酰胺基-3-甲基丁酸。
任何不飽和的磺酸和其鹽可用于生產(chǎn)本文中用作抗水解劑的均聚物。其例子有2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸、2-異丁烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸，乙烯基磺酸、丙烯酸或異丁烯酸磺烷酯、烯丙基磺酸、苯乙烯磺酸、烯丙氧基羥基鏈烷磺酸、丙烯酸磺烷酯、甲基烯丙基磺酸、3-異丁烯酰胺基-2-羥基-丙基磺酸、磺酸丙烯酸酯、它們的鹽和混合物。優(yōu)選的磺酸是丙烯酰胺基鏈烷磺酸、苯乙烯磺酸、烯丙氧基羥基鏈烷磺酸和丙烯酸磺化低級(jí)烷酯。
丙烯酰胺鏈烷磺酸和其鹽具有下列通式
式中R為氫或甲基;X取自氫、銨、堿金屬或堿土金屬，較好的選自氫、銨或堿金屬;R1和R2各選自氫和含1至4個(gè)碳原子的烷基。在優(yōu)選的具體實(shí)施方案中，R為氫，R1和R2各為含1至3個(gè)碳原子的烷基。在上述結(jié)構(gòu)中字母X表示氫或任何對(duì)聚合物的水溶性不起反作用的金屬陽(yáng)離子，例如鈉，鉀或銨陽(yáng)離子。除此以外，X也可為鈣、鎂和鋰，因?yàn)樗鼈儗?duì)聚合物的溶解性不存在反作用。特別適合于本發(fā)明的丙烯酰胺基鏈烷磺酸單體是具有下列結(jié)構(gòu)的2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸
適宜的苯乙烯磺酸和其鹽的結(jié)構(gòu)如下
式中R為氫或含1至6個(gè)碳原子的低級(jí)烷基，但優(yōu)選的是氫，X為氫、堿金屬或堿土金屬或銨離子，但優(yōu)選的是氫、銨或堿金屬。特別合適的磺酸是式中R為氫和磺基(-SO3)在苯環(huán)的3位或4位的苯乙烯磺酸。苯乙烯磺酸的鹽是水溶性的。苯乙烯磺酸的鈉鹽在市場(chǎng)上可得到。
乙烯基磺酸和其鹽的結(jié)構(gòu)如下
式中X選自氫，堿金屬，堿土金屬和銨基。
烯丙氧羥基鏈烷磺酸和其鹽的結(jié)構(gòu)如下
式中R和R1分別為氫或甲基，X選自氫，堿金屬，堿土金屬和銨基。在該式中較好的單體是3-烯丙氧-2-羥基丙烷磺酸鈉。
丙烯酸磺烷酯具有下面結(jié)構(gòu)
式中R1選自氫，甲基和下式基團(tuán)
式中R2選自含1至12個(gè)碳原子，較好的含2至4個(gè)碳原子的亞烷基;X選自氫，堿金屬，堿土金屬和銨，特別是氫，鈉，鉀，鈣，鎂和銨。磺基-SO3X最好連在R2基團(tuán)的最后的碳原子上。R2基團(tuán)可取代或不取代。R2基團(tuán)上取代基選自那些對(duì)共聚物的抗牙結(jié)石活性無(wú)不利影響的取代基。較好的丙烯酸磺烷酯包括異丁烯酸2-磺乙酯，丙烯酸3-磺丙酯，異丁烯酸3-磺丙酯和衣康酸二-(3-磺丙基)酯。
可使用含陽(yáng)離子單體。優(yōu)選的含陽(yáng)離子單體是
其中R3是氫，苯基，或含1至3個(gè)碳原子的烷基，R4是氫或含1至3個(gè)碳的烷基，優(yōu)選的是氫或甲基，R5是含1至12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選的是含1至3個(gè)碳原子的烷基;X是陰離子，優(yōu)選的是鹵素或烷基硫酸鹽。X可是上面式中的任一陰離子。X的例子包括鹵素，硫酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽，氫氧化物，硼酸鹽，氰化物，碳酸鹽，硫氰酸鹽，硫代硫酸鹽，異氰酸鹽，亞硫酸鹽，二亞硫酸鹽，硝酸鹽，亞硝酸鹽，草酸鹽，硅酸鹽，硫化物，氰酸鹽，乙酸鹽和其它常規(guī)無(wú)機(jī)和有機(jī)離子。
最好的含陽(yáng)離子單體的例子包括氯化二乙基二烯丙基銨，氯化二甲基二烯丙基銨，異丁酰氧乙基三甲基銨甲基硫酸鹽和氯化異丁烯酰胺基丙基三甲基銨?？捎煤?yáng)離子單體的混合物。
陽(yáng)離子單體共聚物包括10%至90%(重量)的至少一種選自含3至5個(gè)碳原子的單不飽和的單羧酸和二羧酸和其鹽的含羧基單體。該共聚物所用的優(yōu)選單體選自丙烯酸，異丁烯酸和它們的混合物。
如需要，可按常規(guī)方法制備這些單體，但它們可在市場(chǎng)上買到。這些單體的聚合生成基本上非交聯(lián)無(wú)規(guī)共聚物，分子量可用嘗試與誤差法調(diào)節(jié)。共聚物最好以高產(chǎn)率形成，含范圍從50%到99%(重量)的共聚物用單體。
抗水解劑還需要溶于水。因此，抗水解劑的高溶解度雖不是必要的，但確是需要的。抗水解劑可制成濃縮水溶液裝在桶中，濃縮水溶液指100份溶液中含約20%至約50%(重量)固體，它要求溶解度至少要達(dá)到每100份水至少含20份溶質(zhì)(重量)程度。
這里指的單體聚合可在兩種主溶溶劑中，如在含1至6個(gè)碳原子的低級(jí)醇或水，在可允許時(shí)間內(nèi)足以生產(chǎn)所要組合物的有效量游離基引發(fā)劑中進(jìn)行。
該反應(yīng)通常在大氣壓或稍高壓力，30℃至130℃，僅作反應(yīng)介質(zhì)的水中進(jìn)行。得到的共聚物濃度占整個(gè)固體的約5%至約50%(重量)，其溶液可直接存貯。
這里使用的線性分子脫水多磷酸鹽是已知的，通常以它們的全部或部分中和的水溶性堿金屬鹽(如鉀，較好為鈉)或銨鹽或它們的混合物形式使用。例子包括六偏磷酸鈉，三聚磷酸鈉，二酸二鈉，單酸三鈉，焦磷酸四鈉等。線性多磷酸鹽對(duì)應(yīng)于(NaPO3)n，其中n為2至125。當(dāng)在(NaPO3)n中n至少為3時(shí)，所述多磷酸鹽呈玻璃狀。
使用至少一種有效量的多磷酸鹽。該量一般為整個(gè)組合物重量的0.01%至10%，優(yōu)選為0.1至5%。
多磷酸鹽也可作為磨光劑或研磨劑，雖然這些磷酸鹽在無(wú)酶唾液中對(duì)牙結(jié)石是非常有效，但在有酶存在下，這些多磷酸鹽被水解成作為對(duì)抗牙結(jié)石是無(wú)效的正磷酸鹽。通過(guò)將抗水解的均聚物與一種或多種多磷酸鹽混合，可抑制多磷酸鹽被水解成正磷酸鹽，從而保護(hù)了磷酸鹽作為抗牙結(jié)石劑的作用。
根據(jù)本發(fā)明，氟離子源或提供氟的化合物是本發(fā)明組合物的基本成份，在本領(lǐng)域中是眾所周知的抗齲劑并且在本發(fā)明實(shí)施中也可作為該類藥劑。這些化合物可微溶于水或全溶于水。它們的特征在于它們能夠在水中釋放氟化物離子并不與口服制劑中其它化合物發(fā)生不希望的反應(yīng)。這些化合物是無(wú)機(jī)氟化物鹽類，如水溶性堿金屬和堿土金屬鹽，如氟化鈉，氟化鉀，氟化銨，氟化鈣，氟化銅(如氟化亞銅)，氟化鋅，氟化鋇，氟硅膠鈉，氟硅酸銨，氟鋯酸鈉，單氟磷酸鈉，單和二氟磷酸鋁和氟化的焦磷酸鈣鈉。優(yōu)選堿金屬和錫氟化物(如氟化鈉和氟化亞錫，單氟磷酸鈉和它們的混合物。
供氟化合物的量一定程度上依賴于化合物的類型，其溶解度和口服組合物的類型，但必須是無(wú)毒量，通常占組合物的約0.005%至約3.0%。
在潔牙劑組合物中(如凝膠，乳膏，牙膏或牙粉)，釋放占組合物重量的50到3500ppm氟離子的化合物的量是令人滿意的?？墒褂迷摶衔锶魏芜m宜的最小量，但用量最好能釋放300至2000ppm氟離子，較好的800至1500ppm氟離子。典型講，在堿金屬氟化物和氟化亞錫條件下，該成份至多約占組合物重量的2%，較好的為0.05%至1%。在單氟磷酸鈉條件下，該化合物可以占組合物重量的0.1～3%的量存在，較好為約0.2～1%。
在口腔用組合物(如漱口藥，錠劑和口香糖)中，供氟化合物以足夠釋放至多500ppm，較好為約25至約300ppm(重量)氟離子的量存在。通常該化合物是以占組合物重量約0.005至約1.0%的量存在。
應(yīng)用于適宜口腔組合物的制劑中的水應(yīng)是低離子含量并無(wú)有機(jī)雜質(zhì)。水占本發(fā)明組合物的約2%至約95%，較好為約20%至約95%。當(dāng)制劑是牙膏形式時(shí)，水的量較好為約2%至約45%，而當(dāng)是漱口藥時(shí)，水的量較好為約45%至約95%。
在牙膏中，液體賦形劑可包括水和致濕物，其量占制劑的約10%至約90%。甘油，丙二醇，山梨醇，聚丙二醇和/或聚乙二醇可做為適宜的致濕物或載體。也可優(yōu)選水，甘油和山梨醇的液體混合物。在透明凝膠中，折射率是一重要的參數(shù)，優(yōu)先選用3～30%(重量)水，0至約80%(重量)甘油，和20～80%(重量)山梨醇。
在本發(fā)明的一些所要?jiǎng)┬椭校谇挥媒M合物實(shí)際是固體或糊狀的，如牙粉，牙用片劑，牙膏，凝膠或牙用乳膏。這些固體或糊狀口腔制劑的賦形劑一般包括磨光材料。磨光材料是不溶于水的偏磷酸鈉，偏磷酸鉀，磷酸三鈣，脫水磷酸鈣，無(wú)水磷酸二鈣，焦磷酸鈣，正磷酸鎂，磷酸三鎂，磷酸鈣，硅酸鋁，硅酸鋯，硅石，膨潤(rùn)土和它們的混合物。其它適宜磨光材料包括USP3，070，510中所述的熱固性樹(shù)脂，如蜜胺甲醛，苯酚，尿素和交聯(lián)的聚環(huán)氧化物和聚酯。優(yōu)選的磨光材料是顆粒大小最大約5微米，平均顆粒大小約1.1微米，表面積最大約50，000cm2/gm的結(jié)晶硅石。硅膠或膠狀硅和不定型堿金屬硅鋁酸鹽復(fù)合物也特別適宜。
當(dāng)使用透明凝膠時(shí)，用膠狀硅和堿金屬硅鋁酸鹽復(fù)合物作磨光劑是特別有用的，這是因?yàn)樗鼈兊恼勐事逝c液體凝膠劑的折射率十分接近。
這里使用的新型的，分子內(nèi)脫水的多磷酸鹽可作為磨損牙垢的添加劑是已知的，它們常以它們的全部或部分中和且溶于水的堿金屬或銨鹽和它們鹽的混合物形式使用。例子有六偏磷酸鈉，三聚磷酸鈉，二酸二鈉，單酸三鈉，焦磷酸四鈉等。線性多磷酸鹽對(duì)應(yīng)于(NaPO3)n，其中n為2至125。它們通常以占恒定口腔用組合物重量的約0.1至約7%，優(yōu)選1%至5%的量使用。
磨光材料或磨損牙垢劑以約10%至約99%(重量)的濃度存在于固體或糊狀組合物中，在牙膏中，其量為約10%至約75%，在牙粉中，其量為約70%至99%。
牙膏，乳膏和凝膠一般含約0.1%至10%(重量)，較好約0.5%至約5%的天然或合成增稠劑或凝化劑。適宜的增稠劑是合成的水輝石，合成的膠狀鎂，堿金屬硅酸鹽復(fù)合物粘土，中等分子量的羧乙烯聚合物或聚丙烯酸。
本發(fā)明口腔用組合物可含有各種選擇性常規(guī)口腔用組分。這些選擇性成份有泡沫劑，調(diào)味劑，甜味劑，粘合劑，著色劑，致濕劑和顏料。
較好的選擇性成份是泡沫劑。適宜的泡沫劑是在寬的PH范圍內(nèi)穩(wěn)定并形成泡沫的那些化合物，如非皂陰離子，陽(yáng)離子，兩性離子和兩性有機(jī)合成洗滌劑。這些類型的泡沫劑在Agricola等USP3，959，458和HaefeleUSP3，937，807中有更充分的描述。
調(diào)味劑也可加到要配制的組合物中。適宜的調(diào)味劑有冬青油，薄菏油，黃樟油和丁子香油?？捎玫奶鹞秳┯刑蔷?，葡萄糖，果糖，天門冬氨酸(aspartame)，D-色氨酸，二氫查爾酮，acesulfame和環(huán)己烷氨基磺酸鈉。調(diào)味劑通常占組合物后約0.4%至2%，甜味劑占組合物重量約0.1%至約5%。
粘合物也可與本發(fā)明的牙膏一起使用。這些粘合劑的例子有xanthangum，角叉膠(Irishmoss)，和中等分子量的羧乙烯聚合物或聚丙烯酸。這些粘合劑一般占組合物重量的約0.1%至約1%。
本組合物的另一選擇性成份是致濕物。該酸濕物是為了防止牙膏組合物洗刷牙時(shí)暴露于空氣中變硬，對(duì)口腔也有濕潤(rùn)感覺(jué)。一些致濕物也可將所要甜味或調(diào)味加到漱口和牙膏組合物中。純致濕物一般占組合物重量的約0至70%，優(yōu)選約5%至55%。
用于本發(fā)明的適宜致濕物有食用的多羥基醇，如甘油，山梨醇，木糖醇和丙二醇。山梨醇時(shí)常以70%的水溶液使用。
這里的漱口劑也可含有乙醇作為殺菌劑，乙醇量為約0到約30%，優(yōu)選的為5%至20%。
這里組合物的PH在6至10范圍內(nèi)，較好為7至9。PH最好通過(guò)焦磷酸鹽的適當(dāng)平衡或通過(guò)加堿或酸來(lái)達(dá)到。
組合物按常規(guī)混合技術(shù)制備。
在本發(fā)明的一些劑型中，口腔用組合物實(shí)際上是液體，如漱口劑或沖洗劑。在這種組合物中，賦形劑希望是包含致濕劑的醇水混合物。通常水與醇的重量比為約1∶1至約20∶1，較好為約3∶1至10∶1，最好為約4∶1至約6∶1。在這類制劑中水醇混合物的總量占制劑重量的約70%至約99.9%。
下面的實(shí)施例在本發(fā)明范圍內(nèi)進(jìn)一步描述說(shuō)明較佳實(shí)施方案。這些實(shí)例僅是描述本發(fā)明目的并不意味限制本發(fā)明。在不違背本發(fā)明精神和超出本發(fā)明范圍下，可對(duì)本發(fā)明做改動(dòng)。
實(shí)施例1該實(shí)施例通過(guò)將這里公開(kāi)的一些抗水解劑與Gantrez-S97樹(shù)脂比較，說(shuō)明抑制酶水解作用，Gantrez-S97是市售的甲氧乙烯與馬來(lái)酸酐的抗水解共聚物。
酶水解在PH＝7.20，含12.5ppm焦磷酸四鈉，濃度為2.5×10M的25ml三(羥甲基)氨基甲烷-HCl緩沖液中進(jìn)行。將已知量的抗水解劑加到焦磷酸鹽溶液中，隨后加入無(wú)機(jī)焦磷酸酶。溶液在25℃持續(xù)攪拌。3小時(shí)后，用標(biāo)準(zhǔn)比色法分析溶液中的正磷酸鹽。根據(jù)下面等式計(jì)算抗水解劑的抑制酶水解作用抑制酶水解作用＝ ((磷酸鹽)c-(磷酸鹽)a)/((磷酸鹽)c)其中(磷酸鹽)c和(磷酸鹽)a分別代表無(wú)抗水解劑和有抗水解劑時(shí)的正磷酸鹽濃度。
無(wú)抗水解劑的三次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，酶水解期間產(chǎn)生的正磷酸鹽量大于95%可得到的正磷酸鹽。在酶存在下抗水解劑效果的結(jié)果見(jiàn)下面表A
表A抗牙結(jié)石劑組成摩爾劑量(ppm)酶水解抑制率分子量(%)無(wú)--00聚(Am)1006，000150聚(i-PrAm)10010，0001555聚(AMPS)10010，0001583聚(DMDAAC)1006，0001561Gantrez-S97樹(shù)脂--159表A中出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)如下Gantrez-S97＝甲氧乙烯和馬來(lái)酸酐的共聚物DMDAAC＝氯化二甲基二烯丙基銨AMPS＝2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸Am＝丙烯酰胺i-PrAm＝異丙基丙烯酰胺表A中數(shù)據(jù)表明本發(fā)明抗水解劑有效地抑制了酶對(duì)焦磷酸鹽的水解，尤其當(dāng)與市售的樹(shù)脂Gantrez-S97比較時(shí)。上面表中的數(shù)據(jù)還表明與異丙基丙烯酰胺(即取代的丙烯酰胺)均聚物有關(guān)的丙烯酰胺均聚物無(wú)活性。即聚丙烯酰胺無(wú)抑制酶水解作用，聚(異丙基丙烯酰胺)對(duì)酶水解的抑制率為55%。
權(quán)利要求
1.一種口腔用組合物，該組合物含(a)一種有效量的氟化物源，(b)一種有效量的牙用磨料和(c)重量百分比為所述組合物的0.01至10%的至少一種抗水解劑，這些抗水解劑選自取代的丙烯酰胺的均聚物、不飽和磺酸和其鹽的均聚物、陽(yáng)離子單體的均聚物和共聚物。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的取代的丙烯酰胺的結(jié)構(gòu)如下
式中R為氫或甲基，R1和R2各選自氫、含碳總數(shù)為1至12個(gè)的烷基或取代的烷基，其條件是R1和R2不都是氫;其中所述的不飽和磺酸選自丙烯酰胺基鏈烷磺酸、苯乙烯磺酸、乙烯基磺酸、烯丙氧基羥基烷磺酸、丙烯酸磺化低級(jí)烷酯、其鹽和混合物;其中所述的陽(yáng)離子單體的結(jié)構(gòu)如下
式中R3選自氫、苯基和含1至3個(gè)碳原子的烷基，R4選自氫和含1至3個(gè)碳原子的烷基;R5選自含1至12個(gè)碳原子的直鏈和支鏈基團(tuán)，X為陰離子。
3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中在所述的取代的丙烯酰胺中、所述烷基上的取代基選自烯丙基、芳基、羥基、羥烷基、羧酸、酮基和其混合物;其中所述的不飽和磺酸選自具有下列結(jié)構(gòu)的丙烯酰胺基烷磺酸和其鹽;
式中R選自氫和甲基;X選自氫、銨、堿金屬和堿土金屬;在其中所述的陽(yáng)離子單體中，X選自氫和烷基硫酸鹽基團(tuán)，R4選自氫和金屬，R5選自含1至3個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烷基。
4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述的取代的丙烯酰胺選自叔丁基丙烯酰胺、異丙基丙烯酰胺、異丁基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、叔丁基異丁烯酰胺、2-(2，4，4-三甲基戊基)丙烯酰胺、2-(2-甲基-4-氧戊基)丙烯酰胺、羥甲基丙烯酰胺、羥丙基丙烯酰胺、雙丙酮丙烯酰胺、3-丙烯酰胺基-3-甲基丁酸以及其混合物;在其中所述的不飽和磺酸中，X選自氫，銨，堿金屬，R是氫，R1和R2分別選自含1至3個(gè)碳原子的烷基;所述陽(yáng)離子單體選自氯化二乙基二烯丙基銨、氯化二甲基二烯丙基銨、異丁烯酰氧基乙基三甲基銨甲硫酸鹽、氯化異丁烯酰胺基丙基三甲基銨和其混合物。
5.權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述的陽(yáng)離子單體的共聚物含10至90%(重量)的至少一種共聚用單體，這些共聚用單體選自含3至5個(gè)碳原子的單不飽和一元羧酸和二元羧酸以及其鹽。
6.權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述的共聚用單體是丙烯酸、異丁烯酸、其鹽和其混合物。
7.權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述的氟化物的含量為所述組合物總重量的0.005至3.0%(重量)，所述的含羧基的單體的含量為所述組合物總重量的40至90%(重量)，所述的均聚物和共聚物的分子量約為100至100，000。
8.權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述的氟化物的含量為0.05至1%，抗水解劑的含量為0.1至5%。
9.權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述的苯乙烯羧酸和其鹽的結(jié)構(gòu)如下
其中R選自氫和含1至6個(gè)碳原子的烷基，X選自氫、堿金屬、堿土金屬和銨離子;其中乙烯基磺酸和其鹽的結(jié)構(gòu)如下
式中X選自氫、堿金屬、堿土金屬和銨離子;其中所述的烯丙氧基羥基烷磺酸和其鹽的結(jié)構(gòu)如下
式中R和R1各選自氫和甲基，X選自氫，堿金屬、堿土金屬和銨離子;其中所述的丙烯酸磺烷酯的結(jié)構(gòu)如下
式中R1選自氫、甲基和結(jié)構(gòu)如下的基團(tuán)
式中R2選自含1至12個(gè)碳原子的亞烷基，X選自氫、堿金屬、堿土金屬和銨離子。
10.權(quán)利要求5所述的PH為6至10的組合物，其中所述氯化物源的含量足以提供大約50ppm至2，500ppm的氟離子;所述的抗水解劑的含量為1至1000ppm;所述的牙用磨料的含量為10至99%;所述的組合物還含口腔賦形劑。
11.權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述的磨料的含量為10至75%(重量)，其中全部或部分是下述的多磷酸鹽;六偏磷酸堿金屬鹽、三聚磷酸堿金屬鹽、二酸二堿金屬鹽、一酸三堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽和其混合物。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中所述的抗水解劑選自如下(a)重均分子量約為10，000的異丙基丙烯酰胺的均聚物;(b)重均分子量約為10，000的2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸的均聚物;(c)重均分子量約為6，000的氯化二甲基二烯丙基銨的均聚物。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的抗水解劑選自如下(a)重均分子量約為10，000的異丙基丙烯酰胺的均聚物;(b)重均分子量約為10，000的2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸的均聚物;和(c)重均分子量約為6，000的氯化二甲基二烯丙基銨的均聚物。
14.權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述的抗水解劑的重均分子量為500至50，000。
15.權(quán)利要求9所述的牙膏形式的組合物，該組合物含0.01至10%(重量)的下述多磷酸鹽、六偏磷酸堿金屬鹽、三聚磷酸堿金屬鹽、二酸二堿金屬鹽、一酸三堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽和其混合物;其中所述的氟化物源選自氟化鈉、氟化亞錫、一氟磷酸鈉和其混合物;所述的牙用磨料的含量為10至75%，所述的牙用磨料選自硅石、氫化鋁、不溶性偏磷酸鹽、熱固性聚合樹(shù)脂和其混合物;所述的口腔賦形劑的含量為10至90%(重量)。
16.抑制牙結(jié)石的方法，該方法包括將權(quán)利要求1所述的組合物施用到口腔中。
17.抑制牙結(jié)石的方法，該方法包括將權(quán)利要求3所述的組合物施用到口腔中。
18.抑制牙結(jié)石的方法，該方法包括將權(quán)利要求4所述的組合物施用到牙齒上。
19.將權(quán)利要求7所述的組合物施用到牙齒上的方法。
20.將權(quán)利要求14所述的組合物施用到牙齒上的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及口腔用組合物和抑制牙齒上牙垢的方法，所述的組合物包含氟化物源、牙用磨料和抗水解劑，該抗水解劑選自取代的丙烯酰胺的均聚物、不飽和磺酸和其鹽的均聚物以及陽(yáng)離子單體的均聚物和共聚物。抗水解劑的分子量為100至100,000，可抑制多磷酸鹽水解成正磷酸。多磷酸鹽對(duì)抑制在牙齒上形成牙垢是有效的，而正磷酸鹽則是無(wú)效的。
文檔編號(hào)A61K8/24GK1039720SQ89106189
公開(kāi)日1990年2月21日 申請(qǐng)日期1989年7月28日 優(yōu)先權(quán)日1988年8月1日
發(fā)明者扎黑德·阿姆加德 申請(qǐng)人:B·F谷德里奇公司