專利名稱：雙黃連粉針劑制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是屬于制備中藥粉針劑的方法。
目前現(xiàn)有的雙黃連水針劑存在著穩(wěn)定性差，在長(zhǎng)期保存過程中易出現(xiàn)混濁沉淀等現(xiàn)象，而且不便于貯運(yùn);在制備雙黃連注射液的工藝中，現(xiàn)在有三種方法①雙花、連翹、黃芩全部單獨(dú)提取;②這三味中藥混合在一起用水醇法處理;③這三味中藥混合在一起用醇浸漬的方法處理;前一種方法操作繁瑣，質(zhì)量難以控制，后二種方法有效成份損失較大，臨床效果難以保證。
本發(fā)明的目的是提出一種制備雙黃連粉針劑的方法，并解決目前制備雙黃連注射液工藝存在的技術(shù)難題。
雙黃連粉針劑是雙花、黃芩、連翹三味中藥組成，本發(fā)明主要是用酸堿法提取精制黃芩甙，雙花、連翹用水醇法處理，最后兩部分混合制成濃度為1∶7的水溶液，再運(yùn)用冷凍干燥法除去其中水份，制成疏松固體狀的雙黃連粉針劑。主要工藝過程有以下四步一、黃芩甙的提取;二、雙花、連翹的提取;三、雙黃連粉針劑半成品的制備;四、雙黃連粉針劑成品制備;其具體工藝過程如下一、黃芩甙的提取是采用酸堿法提取精制，黃芩切片，加入8倍量水煮沸1小時(shí)，過濾，藥渣再用3倍量水煮沸1小時(shí)，過濾，兩次濾液合并用濃鹽酸調(diào)PH至1-2，加熱至80℃保溫半小時(shí)，使黃芩甙粗品析出，濾取沉淀，加入沉淀物8份量的水，攪勻，使黃芩甙粗品混懸于水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH7.0，再加入等量的95%乙醇，攪拌，加入濃鹽酸調(diào)PH2并加熱至50℃，保溫半小時(shí)，使黃芩甙析出，過濾，以95%乙醇洗滌沉淀，烘干得黃芩甙，將黃芩甙粉碎加10倍量水使其混懸，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至6.0，加入以黃芩甙粗品重量計(jì)3%的活性炭，攪拌50℃保溫半小時(shí)，加入等量95%乙醇攪勻后立即過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)PH至3.0，60℃保溫半小時(shí)，使黃芩甙析出、離心過濾，用少量95%乙醇洗滌沉淀，離心過濾，至干，60℃以下烘干，粉碎得精制黃芩甙。
二、雙花、連翹的提取用水醇法提取精制，雙花、連翹飲片，加水浸泡半小時(shí)、煎煮2次，每次1.5小時(shí)，過濾、合并濾液，濃縮至比重1.1～1.12(70-80℃)，緩緩加入3倍量的85-90%乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢瑁鋮s后，放置12小時(shí)，離心過濾，殘?jiān)?5-60%乙醇洗滌二次，合并，濾液回收乙醇，至無醇味，再加入5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后，放置12小時(shí)，濾取上清液，濾液回收乙醇至無醇味，加入3倍量的蒸餾水，調(diào)PH至7.0充分?jǐn)嚢?，加熱至沸騰，放置24小時(shí)，濾取上清液，濃縮至比重1.1-1.15(70-80℃)加入此體積8倍量的乙醇，在35-40℃的溫度下，充分?jǐn)嚢?，冷卻后，放置48小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。制成雙花連翹提取物。
三、雙黃連粉針劑半成品的制備在回收完乙醇的雙花，連翹提取物中加入精制黃芩甙，加熱，并加入40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7.0，并保持在PH7左右使黃芩甙完全溶解，加蒸餾水調(diào)濃度為1∶7加入0.5%活性炭，100℃保溫15分鐘，冷卻后，過濾，濾液灌封，熱壓滅菌115℃，30分鐘，冷藏，得雙黃連粉針劑半成品。
四、雙黃連粉針劑的制備在無菌條件下，將雙黃連粉針劑半成品過濾，加滅菌蒸餾水調(diào)濃度為1∶5，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至6.5，加入滅菌蒸餾水，調(diào)濃度為1∶4，精濾，濾液分裝于10ml瓶中，每支2.5或5ml而后置于凍干機(jī)中，冷凍4小時(shí)后，使板溫達(dá)到-17.5℃，制品溫度達(dá)到-23℃，冷卻溫度達(dá)-40℃，抽真空，隨后板溫緩慢升高至20℃，制品溫度亦隨之升高至20℃，冷凝溫度不變，24小時(shí)后開箱，制成凍干器，壓蓋、貼簽，得雙黃連粉針劑。
本發(fā)明較其他雙黃連注射液提取工藝對(duì)處方中的三味中藥有效成分提取完全，損失較少，操作簡(jiǎn)便，質(zhì)量易于控制，臨床療效顯著;用凍干法可以最大限度的減少加熱過程，比其他工藝對(duì)有效成分破壞減少，有效期更長(zhǎng)，整個(gè)分裝過程均在無菌凈化條件下進(jìn)行，所以熱原、無菌，微粒易于控制，本發(fā)明得到雙黃連粉針劑，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)均符合1985年版《中華人民共和國(guó)藥典》要求。
本發(fā)明實(shí)施例雙黃連粉針劑是由雙花、黃芩、連翹三味中藥經(jīng)提取精制而制成。處方雙花2500g，黃芩2500g，連翹5000g，制成500支雙黃連粉針劑。一、黃芩甙的提取運(yùn)用酸堿法提取精制黃芩甙，將黃芩切片，加入8萬ml水煮沸1小時(shí)，過濾，藥渣再用3萬ml水煮沸1小時(shí)，過濾，兩次濾液合并，用濃鹽酸調(diào)PH1-2，加熱至80℃保溫半小時(shí)，使黃芩甙粗品析出，濾取沉淀，加入8倍量的蒸餾水，攪拌，使黃芩甙粗品混懸于水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH7.0，再加入等量的95%乙醇，攪拌，加入濃鹽酸調(diào)PH2，并加熱至50℃，保溫半小時(shí)，使黃芩甙析出，過濾，以95%乙醇洗滌沉淀，烘干得黃芩甙，將黃芩甙粉碎加入10倍量的蒸餾水使其混懸，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至6.0，加入按黃芩甙粗品重量計(jì)3%的活性炭，攪拌，加熱至50℃保溫半小時(shí)，加入等量95%乙醇，攪拌后立即過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)PH至3.0，60℃保溫半小時(shí)，使黃芩甙析出，離心過濾，60℃以下烘干，粉碎得精制黃芩甙。二、雙花、連翹的提取精制雙花、連翹飲片，加水浸泡半小時(shí)，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濃液至1.1-1.12(70-80℃)緩緩加入大約3倍量的85-90%乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后，放置12小時(shí)，離心濾取上清液，殘?jiān)?5-60%乙醇洗滌二次過濾，濾液回收乙醇，至無醇味，再加入大約5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時(shí)，濾取上清液，濾液回收乙醇至無醇味，再加入5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時(shí)，濾取上清液，濾液回收乙醇至無醇味，加入3倍量蒸餾水，調(diào)PH至7.0充分?jǐn)嚢?，加熱至沸騰，放置24小時(shí)，濾取上清液，濃縮至比重1.1-1.15(70-80℃)加入此體積8倍量的乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置48小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，制成雙花、連翹提取物。三、雙黃連粉針劑半成品制備在雙花、連翹提取物加入精制的黃芩甙，加熱，并加入40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7.0，并保持在PH7左右使黃芩甙完全溶解，加蒸餾水至1500ml，加入0.5%活性炭，加熱至沸并保持15分鐘，冷卻后，用板框壓濾機(jī)過濾，濾液灌于500ml輸液瓶中，壓蓋熱壓滅菌115℃，30分鐘;冷卻后在冰箱中冷藏一周。四、雙黃連粉針劑的制備在無菌條件下，將雙黃連半成品用G1垂熔玻璃漏斗減壓抽濾，加滅菌蒸餾水2000ml，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH6.5，加入滅菌蒸餾水至2500ml，濃度為1∶4，用板框壓濾機(jī)加壓通過G3垂熔玻璃濾球，微孔濾膜(0.65u)，濾液分裝于10ml瓶中，每支2.5ml而后置于凍干機(jī)，冷卻4小時(shí)后，使板溫達(dá)到-17.5℃，制品溫度達(dá)到-23℃，冷凝溫度達(dá)-40℃，抽真空，隨后板溫緩慢升高至20℃，制品溫度隨之升高至20℃，冷卻溫度不變，24小時(shí)后開箱，制成凍干品，壓蓋、貼簽，得雙黃連粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于用酸堿法提取精制黃芩甙，用水醇法提取精制雙花、連翹，然后將精制黃芩甙與雙花連翹提取物混合，制成濃度為1∶7的雙黃連粉針劑半成品，將雙黃連粉針劑半成品過濾調(diào)PH值，調(diào)整一定濃度，最后運(yùn)用冷凍干燥法，將其制成雙黃連粉針劑，其主要過程如下黃芩用水提取2次，過濾，合并濾液，將其調(diào)成酸性，加熱保溫，濾取沉淀，調(diào)PH值到中性，加入等量95%乙醇，過濾，濾液調(diào)PH值到酸性，加熱保溫，濾取沉淀，調(diào)PH值弱酸性，加3%活性炭加溫保溫30分鐘后，立即過濾，濾液調(diào)酸性，加熱保溫、濾取沉淀，95%乙醇洗滌，離心過濾，得精制黃芩甙，雙花、連翹用水提取2次，過濾，濃縮，先后二次用不同濃度的乙醇醇沉，過濾，濾液回收乙醇，水沉一次，再用高濃度乙醇，醇沉，過濾，濾液回收乙醇，得雙花連翹提取物，精制黃芩甙與雙花連翹提取物混合，加入活性炭，調(diào)濃度為1∶7，過濾，滅菌得雙黃連粉針劑半成品，將雙黃連粉針劑半成品過濾，配制成1∶5濃度的水溶液，調(diào)PH值到6.5，加滅菌蒸餾水調(diào)濃度為1∶4，灌裝于瓶中，冷凍干燥，得雙黃連粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征是黃芩經(jīng)過水提取2次過濾后，用濃鹽酸調(diào)PH1-2，加熱至80℃保溫30分鐘，濾取沉淀，得黃芩甙粗品，加入8倍量蒸餾水，將黃芩甙粗品混懸于水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH7.0，再加入等量95%乙醇，加濃鹽酸調(diào)PH2，加熱至50℃保溫30分鐘，濾取沉淀，以95%乙醇洗滌，得黃芩甙。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于將黃芩甙粉碎加10倍量蒸餾水使其混懸，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH6，加按黃芩甙重量計(jì)3%的活性炭，攪拌加熱50℃，保溫半小時(shí)，加入等量95%乙醇，攪拌后立即過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)PH至3.0，加熱60℃保溫半小時(shí)，濾取沉淀，用95%乙醇洗滌得精制黃芩甙。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于雙花連翹經(jīng)水提取2次，過濾，濾液濃縮至比重1.10-1.12(70-80℃)，加入3倍量85-90%乙醇，在35-40℃的溫度下攪拌，冷卻后，放置12小時(shí)，過濾，殘?jiān)?5-60%乙醇洗滌二次，過濾回收乙醇，再加入5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時(shí)，濾取上清液，濾液回收乙醇。
5.如權(quán)利要求1、4所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于將回收完乙醇的雙花，連翹提取液，加入3倍量的蒸餾水，調(diào)PH7，加熱至100℃，放置24小時(shí)，過濾，濾液至1.10-1.15(70-80℃)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、5所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于在濃縮得的雙花連翹液中，加入8倍量95%乙醇，在35-40℃的溫度下，充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置48小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，得雙花連翹提取物。
7.如權(quán)利要求1所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于將黃芩甙加入雙花連翹提取物中，加熱調(diào)PH7，并保持在PH7，使黃芩甙溶解完全，加蒸餾水，如0.5%活性炭，加熱100℃15分鐘，過濾，調(diào)濃度為1∶7，濾液灌封于500ml瓶中，熱壓滅菌115℃30分鐘，制成雙黃連粉針劑半成品。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、7所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于無菌條件下，將雙黃連粉針劑半成品過濾，加滅菌蒸餾水使?jié)舛鹊?∶5左右，調(diào)PH6.5，加入滅菌蒸餾水調(diào)濃度1∶4，過濾，分裝于10ml瓶中。
9.根據(jù)權(quán)利1、8所述雙黃連粉針劑制備工藝，其特征在于用冷凍干燥法制備雙黃連粉針劑，將分裝好的瓶子，置于凍干機(jī)中，冷凍4小時(shí)，使板溫達(dá)到-17.5℃，制品溫度達(dá)到-23℃，冷凝溫度-40℃，抽真空，隨后板溫緩慢升高至20℃，制品溫度亦隨之升高至20℃，冷凝溫度不變，24小時(shí)后開箱，制成雙黃連粉針劑。
全文摘要
雙黃連粉針劑制備工藝制出雙黃連粉針劑，是由雙花、黃芩、連翹三味中藥經(jīng)提取精制而制成，本發(fā)明主要是用酸堿法醇處理提取精制黃芩中的有效成分黃芩甙，雙花、連翹用水醇法處理，將兩部分混合制成雙黃連粉針劑半成品，然后經(jīng)配制成適宜濃度的水溶液，再運(yùn)用冷凍干燥法除去其中水分，制成疏松固體狀的雙黃連粉針劑。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1044760SQ8910602
公開日1990年8月22日 申請(qǐng)日期1989年11月11日 優(yōu)先權(quán)日1989年11月11日
發(fā)明者趙喜勝, 周伯旭, 隋明 申請(qǐng)人:黑龍江中醫(yī)學(xué)院