專利名稱：一種雙黃連丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥，具體涉及一種雙黃連丸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙黃連顆粒劑是由黃芩、金銀花、連翹三味藥經(jīng)提取后配以其它輔料而得。黃芩主要含黃芩苷、黃芩素等有效成份；金銀花主要含綠原酸、咖啡酸等有效成份；連翹主要含有連翹酚、連翹苷、連翹酯苷等有效成分。它們共有辛涼解表，清熱解毒的作用，可用于治療外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥。
現(xiàn)有雙黃連制劑的劑型為注射劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、沖劑、片劑(含片、咀嚼片)、膠囊劑等劑型。其中注射劑吸收快，作用迅速，對(duì)危重病人特別適用。但雙黃連注射劑是中藥復(fù)方注射液，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，周期長(zhǎng)，成本高，穩(wěn)定性差。確有使用不便，注射疼痛，還有部分副作用，偶有過(guò)敏反應(yīng)，尤其兒童難以接受，從而限制了它的應(yīng)用。而雙黃連等口服制劑是經(jīng)胃腸道吸收入血，到達(dá)病灶區(qū)而起到治療作用的，雖無(wú)注射給藥出現(xiàn)的副作用和過(guò)敏反應(yīng)，但“雙黃連口服液”本身也是水溶液，仍存在不穩(wěn)定因素，也有貯存、運(yùn)輸?shù)戎T多不便。“雙黃連含片、咀嚼片”則克服了上述諸多缺點(diǎn)，服用方便、加強(qiáng)了局部作用、穩(wěn)定性好、除了直接吸收的藥物，剩余的藥物將進(jìn)入胃腸道，通過(guò)胃腸吸收，入血，再次達(dá)到病灶區(qū)，起到局部與整體雙重殺菌抗毒作用，但同時(shí)存在服藥量大，口感欠佳，兒童老人不易接受等不足?！半p黃連顆粒”輔料量較大，一般水沖服，口感較差。
國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局2004年11月24日公開(kāi)了“雙黃連丸劑及其制備方法”(公開(kāi)號(hào)為CN1548117A)發(fā)明專利申請(qǐng)。該專利申請(qǐng)明顯存在下述不足1、眾所周知，成型劑是中藥劑型必不可少的技術(shù)特征，而該專利申請(qǐng)文件中只是說(shuō)該丸劑含有輔料，而未公開(kāi)成型劑及其含量。2、雙黃連制劑處方中連翹、黃芩和金銀花這三味藥必須按2∶1∶1配比制備才能達(dá)到雙黃連的功效和安全用藥。已收錄在2005版《中國(guó)藥典》一部的雙黃連口服液、片劑、顆粒劑和栓劑均說(shuō)明了這一點(diǎn)。然而，該專利申請(qǐng)?jiān)诎l(fā)明內(nèi)容部分所公開(kāi)的處方則為連翹7500～11250g、黃芩3750～5625g、金銀花3750～5625g。由此可見(jiàn)，如果按該專利申請(qǐng)所公開(kāi)的處方中的重量范圍來(lái)進(jìn)行配伍，所制成的藥劑不僅很難具有確切的療效，甚至有可能產(chǎn)生其他的毒副作用。此外，盡管該發(fā)明專利申請(qǐng)的主題為“雙黃連丸劑及其制備方法”，但其權(quán)利要求書中的權(quán)利要求1～7均為方法權(quán)利要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種雙黃連丸劑，該丸劑具有口服后，在胃腸道分布面積大，崩解度較好，對(duì)胃腸道刺激也小。
本發(fā)明的另一目的是提供一種雙黃連丸劑的制備方法。
本發(fā)明所述的雙黃連丸劑，含有下列重量份原料的水提取物和成型劑連翹2份、黃芩1份、金銀花1份、成型劑0.13～1.1份。
上述本發(fā)明的雙黃連丸劑，還含有矯味劑0.008～0.034份。
本發(fā)明所述的成型劑為淀粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的矯味劑為甜葉菊苷、阿斯巴甜中的一種或兩種。
本發(fā)明所述的成型劑的用量較好為0.22～0.32份；所述的矯味劑的用量較好為0.010～0.022份。
本發(fā)明所述的雙黃蓮?fù)鑴┑牧綖?.5～3.5mm的小丸。
本發(fā)明所述雙黃連丸劑的制備方法，包括下步驟將黃芩、金銀花和連翹分別經(jīng)水提醇沉、減壓干燥后混合粉碎成細(xì)粉，再加入成型劑及矯味劑混合均勻，加入潤(rùn)濕劑，制丸，干燥，過(guò)篩，包裝即得。
本發(fā)明所述黃芩以及金銀花和連翹水提取物的制備方法為中國(guó)藥典中公開(kāi)的常規(guī)方法，即制備雙黃連顆粒劑過(guò)程中所使用的方法，具體工藝方法如下所述黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.03～1.08的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.0～2.0，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得到黃芩提取物；金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.34～1.40的稠膏，減壓干燥，即得到金銀花、連翹提取物。
本發(fā)明所用有黃芩為唇形科植物黃芩(Scuttellaria baicalensis Georgi)的干燥根，主要產(chǎn)地山東；連翹為木犀科植物連翹(Forsythisa suspense(Thub.)Vah1)的干燥果實(shí)，主要產(chǎn)地山西、河南；金銀花為忍冬科植物忍冬(□Lonicera Japonica Th unb)、紅腺忍冬(Lonicerahypoglauca Miq)、山銀花(Lonicera confusa DC)或毛花柱忍冬(Lonicera dasystyla Rehd)的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花，主要產(chǎn)地河南、山東。
本發(fā)明所述的雙黃連丸劑具有辛涼解表，清熱解毒的功效，可用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。
本發(fā)明所述的雙黃連丸劑為口服制劑，成人一日三次，一次3g～10g，兒童減半或遵醫(yī)囑。
本發(fā)明所述的雙黃連丸劑，與片劑比較丸劑的崩解速度快；與顆粒劑比較丸劑可直接用水送服，服用方便，增加患者順應(yīng)性；與口服液比較，攜帶更加方便；小丸的流動(dòng)性好，大小均勻，計(jì)量準(zhǔn)確，易于包裝。
本發(fā)明所述的雙黃連丸劑，是在藥典處方的基礎(chǔ)上加入成型劑制得的，因此用途明確，療效好且確切。
本發(fā)明還針對(duì)雙黃連藥物成份“味苦”的情況，公開(kāi)了一種加入矯味劑的改進(jìn)方案，使所述的雙黃連丸劑的口感得到明顯改善。
以下通過(guò)具體實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)效果。
崩解時(shí)間的測(cè)定丸劑根據(jù)2000版藥典附錄IA丸劑溶散時(shí)限項(xiàng)下方法測(cè)定本發(fā)明小丸的溶散時(shí)間。結(jié)果均小于1min；片劑根據(jù)2000版藥典附錄ID片劑崩解時(shí)限項(xiàng)下方法測(cè)定本市售雙黃連片的崩解時(shí)間。結(jié)果均在20min左右。
上述比較說(shuō)明本發(fā)明丸劑的崩解速度遠(yuǎn)大于片劑。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)一些實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但是這些實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限制。
一、產(chǎn)品鑒別例(1)取下述制備例一的產(chǎn)品1袋，研細(xì)，加75％甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取黃芩苷，綠原酸對(duì)照品分別加甲醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取連翹對(duì)照藥材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流20分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液及[鑒別](1)項(xiàng)下的供試品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇(5∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
二、產(chǎn)品的含量及測(cè)定例1、黃芩苷照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶磷酸(47∶53∶0.1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)280nm；理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品適量，精密稱定，加50％甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約0.2g，置250ml量瓶中，加50％甲醇適量，置水浴中保溫20分鐘，超聲處理(功率250W，頻率50Hz)20分鐘，使溶解，放置至室溫，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
按每袋含黃芩按黃芩苷(C21H18O11)計(jì)，每袋不得少于100mg。
2、金銀花照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—水—冰醋酸(35∶65∶0.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為324nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算，應(yīng)不低于6000。
對(duì)照品溶液的制備取綠原酸對(duì)照品適量。精密稱定，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含100μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約2g，置200ml量瓶中，加50％甲醇適量，置水浴中保溫20分鐘，超聲處理(功率250W，頻率50Hz)20分鐘，使溶解，放置至室溫，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
按每袋含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計(jì)，不得少于11mg。
三、產(chǎn)品的制備例例1處方連翹 7.5kg金銀花 3.75kg黃芩 3.75kg甜葉菊苷 60g微晶纖維素 620g乳糖 450g制備方法
1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.34的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、微晶纖維素、乳糖混合均勻，加入450克水，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑1000袋。
黃芩產(chǎn)地山東。連翹產(chǎn)地山西。金銀花產(chǎn)地河南。質(zhì)量均符合中國(guó)藥典2000版規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。
微晶纖維素購(gòu)自山東聊城阿華制藥有限公司，乳糖購(gòu)自荷蘭DMV公司，甜葉菊苷購(gòu)自諾德藥業(yè)(江蘇)有限公司，均按中國(guó)藥典2000版二部標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)合格。
得到丸的粒徑1.5-2.5mm，每袋2克治療時(shí)的用法和用量口服，一次4g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例2處方連翹 750g金銀花375g黃芩 375g甜葉菊苷 6g微晶纖維素400g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.08的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.22的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.38的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、微晶纖維素混合均勻，加入2600克水，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑100袋。
得到丸的粒徑0.5-1.5mm，每袋5克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次10g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例3處方連翹 1.5kg金銀花750g黃芩 750g阿斯巴甜 16g微晶纖維素60g乳糖 40g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.07的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.25的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.40的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與阿斯巴甜、微晶纖維素、乳糖混合均勻，加入340克水，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑200袋。
得到丸的粒徑2.5-3.5mm，每袋1.5克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次3g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例4
處方連翹3750g金銀花 1875g黃芩1875g阿斯巴甜40g淀粉1500g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.03的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.24的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.37的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，，粉碎成細(xì)粉；然后與阿斯巴甜、淀粉混合均勻，加入90％乙醇2460克，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑500袋。
得到丸的粒徑2-3mm，每袋4克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次8g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例5處方連翹 1875g金銀花938g黃芩 938kg甜葉菊苷 10g微晶纖維素163g甘露醇100g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.21的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.37的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、微晶纖維素、甘露醇混合均勻，加入450克水，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑250袋。
得到丸的粒徑1.5-2.5mm，每袋2克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次4g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例6處方連翹 1250g金銀花625g黃芩 625g甜葉菊苷 10g可壓性淀粉333g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.23的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.35的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、可壓性淀粉混合均勻，加入50％的乙醇1450克，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑166袋。
得到丸的粒徑2-3mm，每袋3克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次6g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例7處方連翹500g金銀花 250g
黃芩250g甜葉菊苷4g淀粉40g糊精26.7g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.07的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.24的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.39的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、淀粉、糊精混合均勻，加入90％的乙醇550克，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑66袋。
得到丸的粒徑1.5-2.5mm，每袋2克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次4g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例8處方連翹375g金銀花 187.5g黃芩187.5g甜葉菊苷2g阿斯巴甜2g微晶纖維素 31g乳糖22.5g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.04的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.21的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、阿巴斯甜、微晶纖維素、乳糖混合均勻，加入水580克，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑50袋。
得到丸的粒徑1.5-2.5mm，每袋2克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次4g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例9處方連翹 937.5g金銀花468.8g黃芩 468.8g甜葉菊苷 3.75g甘露醇500g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.06的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.24的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.38的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與甜葉菊苷、甘露醇混合均勻，加入2220克水，放入制丸機(jī)中制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑125袋。
得到丸的粒徑0.5-1.5mm，每袋5克。
治療時(shí)的用法和用量口服。一次10g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
例10處方連翹2.5kg
金銀花1167g黃芩 1167g阿斯巴甜 40g微晶纖維素100g淀粉 66.7g制備方法1.黃芩提取物的制備黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾除藥渣，將濾液濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.03的清膏，在80℃下加入2mol/L鹽酸至溶液的PH值為1.5，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用水洗至PH值為5.0，再用70％乙醇洗至PH值為7.0，低溫干燥，即得；2.金銀花、連翹加水溫浸半小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在80℃時(shí)相對(duì)密度為1.23的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，至乙醇的含量為75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適量，攪勻，靜止12小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，揮盡乙醇，濃縮成在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.36的稠膏，減壓干燥，即得。
3.將步驟1和2所得提取物混合，粉碎成細(xì)粉；然后與阿斯巴甜、微晶纖維素、淀粉混合均勻，加入360水，制丸，干燥，過(guò)篩，分裝，包裝，得到雙黃連丸劑333袋。
得到丸的粒徑2.5-3.5mm，每袋1.5克。
治療時(shí)的用法和用量口服，一次3g，一日3次；小兒減半或遵醫(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種雙黃連丸劑，含有下列重量份原料的水提取物和成型劑連翹2份、黃芩1份、金銀花1份、成型劑0.13～1.1份。
2.權(quán)利要求1所述的雙黃連丸劑，還含有矯味劑0.008～0.034份。
3.權(quán)利要求1所述的成型劑為淀粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或幾種。
4.權(quán)利要求2所述的矯味劑為甜葉菊苷、阿斯巴甜中的一種或兩種。
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的雙黃蓮?fù)鑴┑牧綖?.5～3.5mm的小丸。
6.權(quán)利要求5所述雙黃連丸劑的制備方法，由以下步驟組成將黃芩、金銀花和連翹分別經(jīng)水提醇沉、減壓干燥后混合粉碎成細(xì)粉，再加入成型劑及矯味劑混合均勻，加入潤(rùn)濕劑，制丸，干燥，過(guò)篩，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種雙黃連丸劑及其制備方法，該丸劑含有下列重量份原料的水提取物和成型劑連翹2份、黃芩1份、金銀花1份、成型劑0.13～1.1份。本發(fā)明所述丸劑是將黃芩、金銀花和連翹分別經(jīng)水提醇沉、減壓干燥后混合粉碎成細(xì)粉，再加入成型劑及矯味劑混合均勻，加入潤(rùn)濕劑，制丸，干燥，過(guò)篩，包裝制得的。本發(fā)明所述的雙黃連丸劑具有刺激性小、口感好、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1879707SQ20061003536
公開(kāi)日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月8日
發(fā)明者羅佳波, 譚曉梅 申請(qǐng)人:南方醫(yī)科大學(xué)