專利名稱:滴眼溶液及用于提高隱形眼鏡舒適度和安全性的方法
本發(fā)明涉及用于提高隱形眼鏡佩戴者的安全性和舒適度的滴眼溶液，并涉及用這樣的滴眼溶液提高這種眼鏡的佩戴者的舒適度和安全性的方法。
隱形眼鏡已經(jīng)成為(玻璃)眼鏡的有用代品用于矯正視力缺陷。隱形眼鏡原先是用硬質(zhì)塑料，如甲基丙烯酸甲酯聚合物制作的。最近已經(jīng)有了比硬質(zhì)鏡片更而為舒適的軟質(zhì)隱形眼鏡。軟質(zhì)隱形眼鏡可以使用水凝膠，例如含甲基丙烯酸羥乙酯的水凝膠生產(chǎn)。
水凝膠隱形眼鏡可以任意地分成只適用于每日佩戴的水凝膠隱形眼鏡(日佩戴眼鏡)和除每日佩戴外還適用于長(zhǎng)期佩戴的水凝膠隱形眼鏡(長(zhǎng)期佩戴眼鏡)。日佩戴眼鏡每天都要摘下來清洗。長(zhǎng)期佩戴眼鏡在摘下來清洗之前可以戴一天以上。例如，長(zhǎng)期佩戴眼鏡可以戴長(zhǎng)達(dá)約九個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間才摘下來。
適用于長(zhǎng)期佩戴的水凝膠鏡片一般比適用于，日佩戴的鏡片有更高的含水率和/或更薄。例如，水凝膠長(zhǎng)期佩戴眼鏡的含水率一般是至少約42%，更好的是至少約45%，最好的是至少約55%(重量)，和/或中心厚度小于約0.045毫米，更好的是小于約0.040毫米，最好的是小于約0.035毫米。適用于日佩戴的水凝膠隱形眼鏡的含水率一般是小于約55%，更好的是小于45%和/或中心厚度至少約0.05毫米，更好的是至少約0.06毫米。
隱形眼鏡設(shè)計(jì)成適用于日佩戴還是適用于長(zhǎng)期佩戴，取決于其性能而不取決于其組成或結(jié)構(gòu)。為了能以適用于長(zhǎng)期佩戴的形式獲得美國(guó)儀器與醫(yī)藥管理局的批準(zhǔn)，鏡片必須能安全地安放在眼里。按照Polse和Decker發(fā)表在Invest.Ophthal.Visual Sci.18 188(1979)上的文章，隱形眼鏡的透氧率，對(duì)于睜眼和閉眼應(yīng)當(dāng)分別為5×10-9和15×10-9厘米×毫升O2/秒×毫升×毫米汞柱，才能向角膜提供必需的氧通量2升/平方厘米·小時(shí)。
在本說明書和權(quán)利要求
書中，水凝膠隱形眼鏡的中心厚度小于約0.045毫米，更好的是小于約0.040毫米，最好的是小于約0.035毫米，這將被稱為“超薄”眼鏡。水凝膠隱形眼鏡的含水率為至少約42%，更好的是至少約45%，最好的是約55%，這將被稱為“高含水率”眼鏡。
隱形眼鏡在眼睛里的舒適度，在一定程度上取決于鏡片外部區(qū)域中的流體與鏡片底下區(qū)域(即眼睛與鏡片之間)中的流體的交換。這樣的交換，在以下討論中稱為“淚水交換”。
硬質(zhì)隱形眼鏡，由于上眼瞼對(duì)鏡片上部施加的壓力而受到泵送作用，鏡片上部起支點(diǎn)作用。這種泵送引起所希望的流體交換。
然而，對(duì)于軟質(zhì)隱形眼鏡，這樣的“泵送”并不存在;參閱Mandel，“Contact Lens Practice”(隱形眼鏡實(shí)踐)第三版，1981年，第512頁。因此，在軟質(zhì)隱形眼鏡的佩戴者眼睛里，淚水交換減少。這種減少的淚水交換是不利的，因?yàn)樗恋K從鏡片底下區(qū)域脫除廢物和碎屑。這種廢物和碎屑包括蛋白質(zhì)，細(xì)胞，代謝產(chǎn)物及它們的碎片等，且會(huì)逐漸截留在鏡片底下。所截留的廢物和碎屑的積累，會(huì)造成佩戴者的不舒適，在極端的情況下可能對(duì)眼睛有害。
同時(shí)，這還妨礙隱形眼鏡外側(cè)的所需要的淚水成分與鏡片底下的眼睛相接觸。這樣的成分在眼睛里可能是天然存在的，例如氧，也可能是人工的，例如抗生素或其它醫(yī)藥活性化合物。
雖然軟質(zhì)隱形眼鏡不存在硬質(zhì)形眼鏡那樣的有效泵送作用，但由于上眼瞼對(duì)鏡片的壓力，軟質(zhì)隱形眼鏡在眼睛里仍有某種運(yùn)動(dòng)。這種運(yùn)動(dòng)使得能發(fā)生某種淚水交換，但并非總是足以避免廢物和碎屑在鏡片底下的積累。此外，鏡片在眼睛中的這一種所希望的運(yùn)動(dòng)往往由于鏡片脫水，收縮，和更緊地貼在眼睛上，而隨時(shí)間減少。
用于提高軟質(zhì)隱形眼鏡佩戴舒適度的等滲溶液是已知的。這樣的溶液一般含增粘劑，潤(rùn)滑劑，表面活性劑，緩沖劑，殺菌劑，和鹽，而且直接加到佩戴隱形眼鏡的眼睛上。這樣的溶液的例子是Clerz，它是由Coopervision公司制造和銷售的。Clerz藥方含(按重量計(jì))0.1%山梨酸，0.1%乙二胺四乙酸二鈉，0.22%硼酸鈉，和1%Poloxamer 407-環(huán)氧乙烷和氧化丙烯的一種嵌段共聚物。
Shively介紹了一些溶液，這些溶液對(duì)那些淚膜結(jié)構(gòu)不規(guī)則的隱形眼鏡佩戴者有用;參閱Shively美國(guó)專利4，409，205。這樣的溶液應(yīng)當(dāng)是低滲的;參閱Shively，“臨床可接受的人工淚配方的發(fā)展”，載于SymposiumOphthalmic Drug Delivery Systems，Joseph R.Robinson編，美國(guó)制藥協(xié)會(huì)出版，堪薩斯城(密蘇里州)，1980年。本發(fā)明的溶液，比較而言，是等滲的，因此，特別有益于有規(guī)則淚膜的隱形眼鏡佩戴者。
用于提高隱形眼鏡舒適度的已知溶液，在改善淚水交換方面并不令人滿意。事實(shí)上，一些已知的溶液，由于引起鏡片比在沒有這樣的溶液時(shí)更緊貼在眼睛上，因而妨礙了這樣的交換。由此引起的鏡片更緊地貼在眼睛上，減少了鏡片在眼睛里的運(yùn)動(dòng)，并且妨礙所希望的淚水交換。
因此，需要有這樣的滴眼溶液它們能使軟質(zhì)水凝膠隱形眼鏡松開對(duì)眼睛的貼緊，和/或增加鏡片在眼睛里的運(yùn)動(dòng)，從而能夠增加淚水交換。
本發(fā)明的主要目的，是提供能增加戴軟質(zhì)水凝膠隱形眼鏡的人眼中的淚水交換的滴眼溶液，從而提高佩戴這種眼鏡的舒適度和安全性。
在本發(fā)明的以下敘述和權(quán)利要求
書中，百分率均以重量劑，除非另有所指。
本發(fā)明的目的是通過提供用以提高水凝膠隱形眼鏡外部區(qū)域中的流體與水凝膠隱形眼鏡底下區(qū)域中的流體的交換的滴眼溶液達(dá)到的，它含有(a)0.0005%(重量)至相當(dāng)于330毫滲透摩爾/千克溶液量的水凝膠隱形眼鏡平化劑。同時(shí)有以下組分存在也是極為有益的(b)一定量眼科可接受的，足以使該溶液具有基本上籌滲性質(zhì)的離子型鹽，和(c)眼科可接受的增粘劑，它足以使該組合物具有3至50厘泊的布氏(Brookfield)相對(duì)粘度。
本發(fā)明也包括提高水凝膠隱形眼鏡外部區(qū)域的流體與人眼中水凝膠隱形眼鏡底部區(qū)域中的流體交換的方法，它包括向該眼睛添加有效量的這樣的滴眼溶液。
本發(fā)明的要點(diǎn)是發(fā)現(xiàn)某些化合物能使軟質(zhì)水凝膠隱形眼鏡的底部曲線顯著平化。能使水凝膠隱形眼鏡平化的化合物現(xiàn)已知能引起水凝膠溶脹。
這種溶脹通常預(yù)料是沿隱形眼鏡的底部曲線直徑和縱分高度均勻進(jìn)行。這樣的均勻溶脹不會(huì)使鏡片的底部曲線平化，而且不能期待它會(huì)顯著引起鏡片在眼睛的角膜上更自由地運(yùn)動(dòng)。
然而，我們發(fā)現(xiàn)，一些化合物意外地使沿鏡片底部曲線直徑的溶脹比沿縱分高度的溶脹相對(duì)地優(yōu)先一些。這樣的優(yōu)先溶脹引起底部曲線的暫時(shí)性平化，包括使鏡片松開對(duì)眼睛的緊貼，和鏡片在眼睛中的更大運(yùn)動(dòng)。這種松弛和增加的運(yùn)動(dòng)又使淚水交換增加。借助于本溶液，可以使鏡片在眼睛里的運(yùn)動(dòng)比正常運(yùn)動(dòng)增加一倍，甚至增加一倍多。
隱形眼鏡平化劑終究要被眼睛的天然流體洗掉，使隱形眼鏡恢復(fù)到它原來的形狀。在此期間，底部曲線是扭曲的，而視力通常卻不會(huì)受到非常顯著妨礙。舒適度和安全性卻由于從鏡片底下沖走廢物和碎屑而得到提高。同時(shí)，來自鏡片底部區(qū)域外部眼睛流體的所希望的成分，例如氧和醫(yī)藥活性化合物，能夠接觸到鏡片底下的眼睛部分。
長(zhǎng)期佩戴的隱形眼鏡比日佩戴眼鏡在眼睛中保持更長(zhǎng)的時(shí)間。因此，本發(fā)明的溶液尤其適用于長(zhǎng)期佩戴隱形眼鏡的佩戴者。
能使水凝膠沿底部曲線直徑方向相對(duì)優(yōu)先于沿縱分高度發(fā)生溶脹且適用于人眼睛的任何一種水凝膠溶脹劑，都可作為隱形眼鏡平化劑用于本溶液和本方法。適用的隱形眼鏡平化劑包括，例如，尿素，甘油，丙二醇，山梨糖醇，1-氨基乙醇和2-氨基乙醇，以及這些藥劑的混合物，較好的平化劑是尿素。
隱形眼鏡平化劑的濃度可以是任何能引起所希望的效應(yīng)且仍能提供等滲溶液或基本上等滲的溶液的濃度。最佳濃度將取決于各種因素，例如隱形眼鏡的性質(zhì)及所用的特定平化劑。濃度一般是至少0.0005%(重量)，更好的是至少0.005%(重量)，而最好的是至少0.01%(重量)。在平化劑含量不足以達(dá)到基本上等滲的任何一種溶液中，使用了如下所列的其它組分，因此，最終產(chǎn)品是基本上等滲的。
隱形眼鏡平化劑的最大濃度是相當(dāng)于330，更好的是相當(dāng)于320，最好的是相當(dāng)于310毫滲透摩爾/千克的量。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，隱形眼鏡平化劑的濃度大于約1%(重量)時(shí)，會(huì)引起延遲發(fā)生所希望的效應(yīng)，直至該劑被眼睛的正常功能所稀釋。因此，最大濃度以小于1%為好，更好的是小于0.5%，最好的是小于0.3%(重量)。
對(duì)上述定義的一般適用于長(zhǎng)期佩戴的超薄和/或高含水率鏡片有用的平化劑的最佳濃度，不同于對(duì)適用于日佩戴的更厚的、含水率更低的鏡片可用的最佳濃度。對(duì)超薄和/或高含水率鏡片有用的平化劑的最佳濃度是0.0005至0.1%，更好的是0.001至0.08%，最好的是0.01至0.05%(重量)。
對(duì)日佩戴隱形眼鏡有用的平化劑的最佳濃度是0.1至0.3%(重量)。
可用于本發(fā)明的溶液是基本上等滲的。為此目的，將基本上等滲的溶液定義為含270～330，更好的是含280～320，最好的是含290～310毫滲透摩爾/千克的溶質(zhì)。使用滲透性調(diào)節(jié)劑使最后溶液的滲透性達(dá)到上述范圍，如果溶液中其它組分的貢獻(xiàn)使其尚未達(dá)到該范圍的話。
優(yōu)選的等滲性調(diào)節(jié)劑是離子型鹽，如堿金屬鹵化物，尤其是氯化鈉。本發(fā)明的溶液以含相當(dāng)于至少0.3%氯化鈉，更好的是相當(dāng)于至少0.5%，最好是相當(dāng)于至少0.75%的離子型鹽量為好。當(dāng)確定滲透性調(diào)節(jié)劑的濃度時(shí)，必須考慮隱形眼鏡平化劑及所存在的其它組分對(duì)滲透性的貢獻(xiàn)。
本發(fā)明的布氏(Brookfield)相對(duì)粘度以借助于增粘劑調(diào)節(jié)到3至50厘泊為好，更好的是5至20厘泊，最好是6至11厘泊。一些適用的增粘劑包括，例如，纖維素的聚合物，如羥乙基纖維素，甲基纖維素和羧甲基纖維素;聚合的聚環(huán)氧烷，如聚環(huán)氧丙烷和聚環(huán)氧乙烷;聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物;和聚乙烯醇。粘度小于3厘泊是可能的，但在該溶液加入眼睛后平化效應(yīng)可能會(huì)有所延遲。
增粘劑不應(yīng)當(dāng)覆蓋鏡片。對(duì)于分子量較高的增粘劑來說，這是一個(gè)特殊問題。特別適用的增粘劑是聯(lián)合碳化物公司(Union Carbide)銷售的商品牌號(hào)為QP40的羥乙基纖維素，它的2%溶液的布氏(Brookfield)相對(duì)粘度，當(dāng)用1號(hào)軸以每分鐘30轉(zhuǎn)測(cè)定時(shí)，是80到125厘泊。
適于使用本溶液和方法的水凝膠隱形眼鏡，是通常的“軟質(zhì)”隱形眼鏡，它們已是眾所周知的，且已被消費(fèi)者普遍接受。這些眼鏡一般是從，如聚合的甲基丙烯酸羥乙基，乙二醇甲基丙烯酸二酯，乙烯基吡咯烷酮，以及它們的混合物制備的。其它水凝膠材料也是已知的。
在本發(fā)明的溶液中也可以包括任選的組分，如防腐劑(殺菌劑)，緩沖劑，表面活性劑，潤(rùn)滑劑，藥物活性化合物和血管收縮(即，解除充血)劑。
可用于本發(fā)明的防腐劑不應(yīng)當(dāng)引起對(duì)眼睛的刺激。防腐劑對(duì)鏡片的強(qiáng)烈粘結(jié)也是所不希望的，因?yàn)樗沟梅栏瘎┰谘劬?nèi)積累。因此，像Chlorhexidine這樣的防腐劑，及含季銨化合物如benzalkonium chloride和含汞有機(jī)化合物，如乙基汞硫代水楊酸鈉和乙酸苯汞的防腐劑都是不利的，最好將其排除于本溶液之外。
適用于本溶液的防腐劑，是任何一種有效的、無刺激的、可與水凝膠兼容的防腐劑。一些適用的防腐劑包括山梨酸和EDTA(乙二胺四乙酸)。較好的防腐劑是山梨酸。
任何能產(chǎn)生阻止生物活動(dòng)從而防止本溶液被沾污的效果的防腐劑用量，均可使用。一些適用的防腐劑濃度包括0.001至0.5%，更好的是0.1至0.25%。
本發(fā)明的溶液以緩沖在pH6.5至8為好，較好的是在pH7至7.6，更好的是在pH7.3至7.4，最好的是在pH7.3。一些適用的緩沖劑包括硼酸鹽，乙酸鹽，檸檬酸鹽，和磷酸鹽緩沖體系。
硼酸鹽緩沖劑較好，因?yàn)楝F(xiàn)已意外地發(fā)現(xiàn)，隱形眼鏡運(yùn)動(dòng)促進(jìn)劑，尤其是尿素，在硼酸鹽緩沖劑存在下是更為有效的。這種緩沖體系在能提供所希望的pH的濃度下使用。硼酸和十水四硼酸鈉是較好的硼酸鹽緩沖劑成分，在本發(fā)明的成品溶液中，其綜合濃度一般是從0.2至0.6%。
可用于本發(fā)明的表面活性劑是對(duì)眼睛無刺激的，更好的是非離子型的。一些適用的表面活性劑實(shí)例包括環(huán)氧乙烷-氧化丙烯嵌段共聚物，如Poloxamer系列產(chǎn)品，包括Poloxamer 407，Poloxamer 338和Poloxamer 228。較好的是巴斯夫公司懷恩多特分公司(BASF Wyndotte)銷售的Poloxamer 407，其商品名為Pluronic 127。
其它適用的表面活性劑是聚環(huán)氧乙烷，如聯(lián)合碳化物公司銷售的WSRN10，WSRN12K和WSRN60K。
第三種適用的表面活性劑是Tyloxapol，它是一種乙氧基化叔辛基苯酚甲醛聚合物。
表面活性劑的量可以是，例如，約0.01至1%，更好的是0.1～0.5%。
一些適用的潤(rùn)滑劑包括，例如，羥乙基纖維素，聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
潤(rùn)滑劑的含量可以是0.01至2%，更好的是0.1至1%。
可用于本發(fā)明的溶液中的藥物活性化合物是那些對(duì)眼睛疾患有預(yù)防效應(yīng)或治療效應(yīng)的化合物。藥物活性化合物的一些實(shí)例包括，例如，治療青光眼的化合物，如毛果蕓香堿鹽酸鹽，治療紅眼病的化合物，如苯腎上腺素(Phenylephrin)，用于發(fā)炎眼病的化合物，如地塞米松和去氧氟化甲基去二氫可體酮。用于治療粘液膜疾病的各種殺菌藥物也可以用，例如氯苯吩嗪(Clofazimine)，匹馬菌素，新霉素硫酸鹽，氯霉素，桿菌肽，乙?；前?，慶大霉素，多粘菌素B硫酸鹽，等。這種組合物以足夠產(chǎn)生藥理學(xué)有效量的量施用于患者眼睛。
適用的血管收縮(即，解除充血)劑包括，例如，4，5-二氫-2-(1，2，3，4-四氫-1-萘烯酰基)-1H-咪唑[4，5-dihydro-2-(1，2，3，4-tetrahydro-1-naphthylenyl)-1H-imidazole]，也稱為tetrahydrozoline。
本發(fā)明也包括提高水凝膠隱形眼鏡佩戴者的舒適度的方法，該方法包括用上述本發(fā)明的溶液治療這樣的佩戴者的眼睛。本溶液對(duì)眼睛的給藥，可以用任何適用的方法進(jìn)行，例如以用標(biāo)準(zhǔn)涂藥器點(diǎn)滴的形式給藥。治療最好是每天重復(fù)幾次，例如2至5次。點(diǎn)滴數(shù)取決于溶液的濃度。一般1～5滴是合適的。
現(xiàn)已對(duì)本發(fā)明做了一般性描述，更全面的了解可以通過參考某些具體實(shí)例得到，這些實(shí)例僅僅是用于說明，而不是用來限制本發(fā)明的，除非另有說明。
實(shí)例1下列溶液適于在本發(fā)明中使用。
(a) 0.2% 硼酸 硼酸鹽緩沖劑0.33% 十水四硼酸鈉 pH7.60.2% 乙二胺四乙酸鹽(EDTA)
0.1% 山梨酸0.7% 羥乙基纖維素0.2% Poloxamer 4071.14% 尿素(b) 0.20% 硼酸 硼酸鹽緩沖劑0.33% 十水四硼酸鈉 pH7.60.25% EDTA0.15% 山梨酸1.0% 羥乙基纖維素0.8% Tyloxapol0.25% 尿素1.41% 氯化鈉(c) 0.37% 硼酸 硼酸鹽緩沖劑0.06% 十水四硼酸鈉 pH7.40.2% EDTA0.1% 山梨酸0.7% 羥乙基纖維素0.76% 甘油(d) 0.2% 硼酸 硼酸鹽緩沖劑0.33% 十水四硼酸鈉 pH7.60.2% EDTA0.1% 山梨酸0.7% 羥乙基纖維素0.2% Poloxamer 4070.001% 尿素1.56% 氯化鈉
(e) 0.16% 硼酸 硼酸鹽緩沖劑0.38% 十水四硼酸鈉 pH7.30.2% EDTA二鈉0.15% 山梨酸0.7% 羥乙基纖維素0.2% Poloxamer 4070.03% 尿素0.52% 氯化鈉(f) 0.16% 硼酸 硼酸鹽緩沖劑0.38% 十水四硼酸鈉 pH7.30.2% EDTA二鈉0.15% 山梨酸0.7% 羥乙基纖維素0.2% Poloxamer 4070.02% 尿素0.44% 氯化鈉實(shí)例2鏡片的平化作用是用體外試驗(yàn)證實(shí)的，用Nikon Profile Proje ctor Model V-12[V-12型Nikon輪廓投影儀]測(cè)量底部曲線直徑(D)，并用Jones and Lamson Profile Projector測(cè)量縱分高度(S)。S對(duì)D的比值越低，意味著鏡片越平。
結(jié)果鏡片 實(shí)驗(yàn)號(hào) 處理前 用0.56%尿素的水溶液處理后D S D S(毫米) (毫米) S/D (毫米) (毫米) S/DAO-SO(1)1 14.296 4.196 0.294 15.102 3.606 0.2392 14.059 4.127 0.294 15.051 3.633 0.241Hydrocurve Ⅱ(2)1 14.325 4.083 0.285 16.404 4.013 0.2452 14.210 4.077 0.287 17.225 4.343 0.252Cibasoft(3)1 13.755 3.578 0.260 14.182 3.660 0.2582 14.301 3.573 0.259 14.301 3.613 0.253(1)此鏡片是美國(guó)光學(xué)公司(American Optical Company)的AO-SO軟質(zhì)隱形眼鏡，含甲基丙烯酸羥乙酯與聚乙烯吡咯烷酮的共聚物和55%水。
(2)此鏡片是Barns-Hind公司的Hydrocurve Ⅱ軟質(zhì)隱形眼鏡，含甲基丙烯酸羥乙酯與聚乙烯吡咯烷酮的共聚物和45%水。
(3)此鏡片是Ciba Vision Care公司的Cibasoft隱形眼鏡，含甲基丙烯酸羥乙酯和38%水。
實(shí)例3適于各種鏡片使用的溶液。
球面日佩戴水凝膠鏡片
權(quán)利要求
1.用于改善處于水凝膠隱形眼鏡與佩戴了該眼鏡的眼睛之間的第一流體和處于該隱形眼鏡外部且在與上述第一流體的位置不同的部位上的第二流體的交換的、基本上等滲的滴眼溶液，包含(a)0.0005%(重量)至相當(dāng)于330毫滲透摩爾/千克溶液的量的水凝膠隱形眼鏡平化劑溶液，且任選(b)一種眼科可接受的離子型鹽，其量足以使該溶液具有基本上等滲的性質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中進(jìn)一步含有(c)一種眼科可接受的增粘劑，它不覆蓋上述鏡片，其量能使該溶液的布氏(Brookfield)相對(duì)粘度達(dá)到3至50厘泊。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中水凝膠隱形眼鏡平化劑選自尿素，甘油，丙二醇，山梨糖醇，氨基乙醇，及它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求
2的溶液，其中布氏(Brookfield)相對(duì)粘度是5至20厘泊。
5.根據(jù)權(quán)利要求
2的溶液，其中布氏(Brookfield)相對(duì)粘度是6至11厘泊。
6.根據(jù)權(quán)利要求
2的溶液，其中增粘劑是羥乙基纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中離子型鹽的操作量至少相當(dāng)于0.3%(重量)的氯化鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中離子型鹽的存在量至少相當(dāng)于0.5%(重量)的氯化鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中離子型鹽的存在量至少相當(dāng)于0.75%(重量)的氯化鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中離子型鹽是氯化鈉。
11.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡平化劑是尿素。
12.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡平化劑的濃度是0.0005%至1.0%(重量)。
13.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡平化劑的濃度是0.005～0.5%(重量)。
14.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡平化劑的濃度是0.1～0.3%(重量)。
15.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡平化劑的濃度是0.15～0.4%(重量)。
16.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡是長(zhǎng)期佩戴的隱形眼鏡，且隱形眼鏡平化劑的濃度是0.0005～0.1%(重量)。
17.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡是長(zhǎng)期佩戴的隱形眼鏡，且隱形眼鏡平化劑的濃度是0.001～0.08%(重量)。
18.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中隱形眼鏡是長(zhǎng)期佩戴的隱形眼鏡，且隱形眼鏡平化劑的濃度是0.01～0.05%(重量)。
19.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中進(jìn)一步含有防腐有效量的、不刺激眼睛的防腐劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求
19的溶液，其中防腐劑是山梨酸。
21.根據(jù)權(quán)利要求
19的溶液，其中防腐劑的存在濃度是0.001～0.5%(重量)。
22.根據(jù)權(quán)利要求
19的溶液，其中防腐劑的存在濃度是0.1～0.25%(重量)。
23.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中進(jìn)一步含有眼科可接受的、能提供pH為6.5～8的緩沖體系。
24.根據(jù)權(quán)利要求
23的溶液，其中pH值為7到7.6。
25.根據(jù)權(quán)利要求
24的溶液，其中pH值為約7.3。
26.根據(jù)權(quán)利要求
23的溶液，其中緩沖劑是硼酸鹽緩沖劑
27.根據(jù)權(quán)利要求
24的溶液，其中隱形眼鏡平化劑是尿素。
28.根據(jù)權(quán)利要求
26的溶液，其中隱形眼鏡平化劑是尿素。
29.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，含有(a)約0.03%(重量)尿素和約0.52%(重量)氯化鈉，或者含有(b)約0.2%(重量)尿素和約0.44%(重量)氯化鈉，此外，還含有約0.16%(重量)硼酸，約0.38%(重量)十水四硼酸鈉，約0.2%(重量)乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉，約0.15%(重量)山梨酸，約0.7%(重量)羥乙基纖維素和約0.2%(重量)Poloxamer407。
30.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中進(jìn)一步含有表面活性有效量的眼科可接受的表面活性劑，或潤(rùn)滑有效量的眼科可接受的水凝膠隱形眼鏡潤(rùn)滑劑。
31.根據(jù)權(quán)利要求
1的溶液，其中進(jìn)一步含有眼科血管收縮有效量的、眼科可接受的減充血?jiǎng)?br>32.用以改善處于水凝膠隱形眼鏡與佩戴了該眼鏡的眼睛之間的第一流體和處于該眼鏡外部且在與上述第一流體的位置不同的部位的第二流體的交換的方法，包括向已佩戴有上述眼鏡的該只眼睛滴入改善流體交換有效量的溶液，該溶液包含有(a)水凝膠隱形眼鏡平化劑，可選自尿素，甘油，丙二醇，山梨糖醇，氨基乙醇，及它們的混合物，其用量從該溶液重量的0.0005%到相當(dāng)于330毫滲透摩爾/千克溶液，以及任選(b)眼科可接受的離子型鹽，其用量足以使該溶液具有基本上等滲的性質(zhì)，因而使上述第一流體對(duì)上述第二流體的交換與無上述滴加步驟時(shí)相比有所改善。
33.根據(jù)權(quán)利要求
32的方法，其中所述溶液進(jìn)一步含有(c)眼科可接受的增粘劑，它不覆蓋上述眼鏡，其用量為能使該溶液的布氏(Brookfield)相對(duì)粘度達(dá)到3至50厘泊。
專利摘要
用于改善水凝膠隱形眼鏡外側(cè)區(qū)域中的流體與該眼鏡底下區(qū)域中的流體交換的滴眼溶液，含有(a)0.0005％(重量)至相當(dāng)于330毫滲透摩爾/千克的量的水凝膠隱形眼鏡平化劑，還任選(b)眼科可接受的離子型鹽，其用量足以使該溶液具有基本等滲透性質(zhì)，和(c)足以使組合物具有3至50厘泊布氏相對(duì)粘度的眼科可接受的增粘劑。本發(fā)明還包括改善上述流體交換的方法，該方法包括向眼中添加有效量的這種滴眼溶液。
文檔編號(hào)G02C7/04GK86102727SQ86102727
公開日1986年12月17日 申請(qǐng)日期1986年4月17日
發(fā)明者蘇凱昌, 林·溫特頓 申請(qǐng)人:希巴·蓋吉股份公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan