專利名稱：:一種用于癌癥治療的組合物及其制備方法—種用于癌癥治療的組合物及其制備方法—、
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明為一種治療癌癥、肝炎的組合物，及其制備的方法。將靈芝、靈芝孢子精細(xì)加工和提取，然后再加入至靈進(jìn)行科學(xué)配伍，使靈芝、靈芝孢子和至靈的抗癌有效成分更好地發(fā)揮功效。二、
背景技術(shù)：
二十世紀(jì)九十年代初期，我國(guó)有關(guān)靈芝的研究與開(kāi)發(fā)活躍?！吨袊?guó)藥典》2加5版一部記載靈芝為多孔菌科真菌赤芝Ganodermalucid咖(Leyss.exFr.)Karst,或紫芝C朋ocfer鵬si"e"seZhao,XuetZhang及栽培品的干燥子實(shí)體。主要功能是補(bǔ)氣安神，止咳平喘；用于治療眩暈不眠，心悸氣短，虛勞咳喘?，F(xiàn)代研究表明，其有效成分主要為靈芝多糖、三萜、多肽等，對(duì)肝炎、白血病、腫瘤、糖尿病、冠心病、神經(jīng)衰弱等疾病有療效。靈芝孢子更具有驚人的藥用價(jià)值。靈芝孢子含有靈芝所有的有效成分，且含量高，可以顯著提高機(jī)體免疫細(xì)胞的活性，殺傷病原菌和癌細(xì)胞，且將靈芝孢子破壁后更有利于人體的吸收。運(yùn)用本發(fā)明技術(shù)，生產(chǎn)的破壁靈芝孢子粉膠囊，很好發(fā)揮了其抗腫瘤的作用，并通過(guò)了國(guó)家藥品注冊(cè)。至靈是人工方法培育分離的發(fā)酵冬蟲(chóng)夏草菌粉。主要用于久咳虛喘，勞嗽咯血，陽(yáng)痿遺精，腰膝酸痛，以及腫瘤等方面。將至靈與靈芝及靈芝孢子配伍，使三者補(bǔ)虛損、益精氣、增強(qiáng)免疫力的功效相得益彰，更加顯著。靈芝孢子制劑(膠囊、片劑、茶飲料、丸劑)W、靈芝提取物與破壁靈芝孢子混合物的散劑[2]和膠囊劑[3]、蟲(chóng)草和靈芝孢子的保健品w己有專利，但未査到靈芝提取物、破壁靈芝孢子和至靈三者混合物的任何專利。本發(fā)明制成的破壁靈芝孢子粉，經(jīng)過(guò)了國(guó)家臨床驗(yàn)證基地的臨床驗(yàn)證，具有一定的抗腫癀活性，其功能成分及藥理作用見(jiàn)下表。破壁靈芝孢子粉膠襄的最佳用法用量為口服，每日3.6g。而其他專利產(chǎn)品未見(jiàn)臨床驗(yàn)證。本發(fā)明中的靈芝孢子經(jīng)破壁后再挑取，制成的制劑即有利于吸收，又有利于服用。未提取的劑量大，很難服用。未見(jiàn)提取物制成膠囊的專利。本發(fā)明中的靈芝孢子粉加入適當(dāng)輔料，制成顆粒，改善了流動(dòng)性，便于制成膠囊和控制劑量。其他專利技術(shù)制成膠囊是很難控制裝量，從而裝量差異經(jīng)常不合格。靈芝孢子粉的功能戒分及藥理作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>三、
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量可控，療效更加優(yōu)越的用于癌癥、肝炎治療的組合物，及其制備的方法。本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)實(shí)現(xiàn)一種組合物，其特征在于，該組合物包括以下組分及含量(重量百分比)靈芝子實(shí)體提取物靈芝孢子至靈為10%-30%:10%_30%:40%-80%，最佳配比為1:1:1.5。該組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下工藝步驟1.靈芝子實(shí)體提取物的制備取靈芝粉碎成粗粉，加6096乙醇5倍量，加熱回流提取三次，每次提取l小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成相對(duì)密度約1.05-1.10(60°C)的浸裔，備用；藥渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.05-1.10(6(TC)的浸膏，備用；合并上述兩種浸膏，加水稀釋成相對(duì)密度為1.05(60°C)的浸膏，噴霧干燥，即得靈芝子實(shí)體提取物。2.破齄靈芝孢子的制備將靈芝孢子采用低溫常壓下進(jìn)行物理破壁，運(yùn)用振動(dòng)剪切原理進(jìn)行氣流超細(xì)破壁，機(jī)械配有冷卻系統(tǒng)，將溫度控制在35r以下，使抗腫瘤有效成分不被破壞。破壁率達(dá)到95%以上，粒徑為0.40.5um。由于靈芝孢子外壁為人體不能完全分解的幾丁質(zhì)外殼，破壁后孢子內(nèi)的有效成分得以釋放，而外殼本身是沒(méi)有價(jià)值的。因此，本發(fā)明對(duì)破壁后的靈芝孢于迸行了提取研究。歩驟如下本發(fā)明為靈芝子實(shí)體提取物、破壁靈芝孢子提取物、至靈組合物，該組分含量(重量百分比)靈芝子實(shí)體提取物破壁靈芝孢子提取物至靈為10%-30%:0.2%-1.0%:40%-80%，最佳配比為1:0.2:.1.5。將上述靈芝子實(shí)體提取物、破壁靈芝孢子提取物、至靈按一定配比混合，并加入適量藥用輔料，制成硬膠囊、軟膠囊、片劑(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、顆粒劑、丸劑等供口服的制劑形式。對(duì)靈芝子實(shí)體進(jìn)行提取加工，設(shè)計(jì)先用60%乙醇提取，再用水提取的路線，使醇溶性的三葙和水溶性的多糖、肽類等有效成分都得到充分提取。目前靈芝膠襄的生產(chǎn)僅使用水提物。取破夔后的靈芝孢子，加60%乙醇5倍量，加熱回流提取三次，每次提取l小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成相對(duì)密度約1.05-1.10(60。C)的浸膏，備用；藥渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.05-1.10的浸膏，備用；合并上述兩種浸膏，加水稀釋成相對(duì)密度為1.05(60'C)的浸膏，噴霧干燥，即得破壁靈芝孢子提取物。將破壁的靈芝孢子提取，再和靈芝提取物配伍是過(guò)去專利(2)的改進(jìn)，將有效成分提出，縮小了組合物的體積，有利于做成服用方便的制割形式。四.具體實(shí)施方式結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例l.靈芝子實(shí)體提取物的制備取靈芝粉碎成粗粉，加6096乙醇5倍量，加熱回流提取三次，每次提取l小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成相對(duì)密度約1.05-1.10(60"C)的浸裔，備用；藥渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.05-1.10(60°C)的浸臠，備用；合并上述兩種浸膏，加水稀釋成相對(duì)密度為1.05(6(TC)的浸膏，噴霧干燥，即得靈芝子實(shí)體提取物。實(shí)施例2.破壁靈芝孢子的制備將靈芝孢子粉加入氣流粉碎機(jī)內(nèi)，開(kāi)啟冷卻裝置，調(diào)節(jié)粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速和進(jìn)出料速度，將溫度控制在35。C以下，確保破壁率達(dá)到95%以上，粒徑為0.40.5Um。實(shí)施例3.破壁靈芝孢子提取物的制備取實(shí)旌例2.所述破壁后的靈芝孢子粉，加60%乙醇5倍量，加熱回流提取三次，每次提取l小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成相對(duì)密度約1.05-1.10(6CTC)的浸膏，備用；藥渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.05-1.10(60°C)的浸膏，備用；合并上述兩種浸膏，加水稀釋成相對(duì)密度為1.05(60°C)的浸膏，噴霧干燥，即得破壁靈芝孢子提取物。實(shí)施例4.組合物膠囊劑的制備按照靈芝子實(shí)體提取物破壁靈芝孢子粉至靈(重量百分比)為1:1:1.5的配比(破壁靈芝孢子粉可以用實(shí)施例3.所述的孢子粉提取物代替，孢子粉提取物用量按提取前孢子粉的量計(jì)算)，加入適量藥用輔料，混合均勻，制成顆粒，用itt膠囊裝成組合物硬膠囊。上述膠襄，每日服用3次，每次5粒。實(shí)施例5.破壁靈芝孢子膠囊的制備實(shí)施例6.組合物片劑的制備按照靈芝子實(shí)體提取物破壁靈芝孢子粉至靈(重量百分比)為1:1:1.5的配比(破壁靈芝孢子粉可以用實(shí)施例3.所述的孢子粉提取物代替，孢子粉提取物駕量按提取前孢子粉的量計(jì)算)，加入適量藥用輔料，混合均勻，制成顆粒，按片重在壓片機(jī)上壓制成組合物片劑。實(shí)施例7.組合物顆粒劑的制備按照靈芝子實(shí)體提取物破壁靈芝孢子粉至靈(重量百分比)為1:1:1.5的配比(破壁靈芝孢子粉可以用實(shí)施例3.所述的孢子粉提取物代替，孢子粉提取物用量按提取前孢子粉的量計(jì)算)，加入適量藥用輔料，混合均勻，制成顆粒，整粒(使不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的總和不超過(guò)15%)，60'C干燥，即得組合物顆粒劑。實(shí)施例8.臨床驗(yàn)證臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明提到的組合物可似改善放、化療前后的病人，尤其使化療病人的脾虛癥候，改善患者的精神狀況，確?；熣＿M(jìn)行。同時(shí)有增進(jìn)食欲、減輕放、化療毒副反應(yīng)的功效。安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、皖南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院對(duì)160例中醫(yī)辨證屬脾虛腫瘤患者應(yīng)用博英靈芝孢子粉膠囊試驗(yàn)結(jié)果如下1、對(duì)腫瘤放、化療病人總有效率達(dá)91%以上。本藥作為放、化療的輔助藥品，能改善脾虛癥候，確保放、化療正常進(jìn)行，減輕放、化療毒副反應(yīng)，且本身無(wú)任何毒副作用。2、病例給藥前后血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能等安全性觀察指標(biāo)無(wú)顯著變化。3、以上臨床試驗(yàn)結(jié)果表明博英靈芝孢子粉膠囊作為一種新型開(kāi)發(fā)的抗腫癍藥品，作為放、化療的輔助用藥確有一定的臨床價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣及應(yīng)用。安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院用博英靈芝孢子粉膠囊按臨床研究實(shí)施方案治療乙型肝炎，觀察其保肝降酶的治療作用，結(jié)果如下1、對(duì)病毒性肝炎患者總有效率為92%以上。2、除極少數(shù)有輕微胃腸道反應(yīng)外，幾乎無(wú)臨床毒副作用。附錄:本說(shuō)明書(shū)中提及的專利情況[1]—種靈芝孢子的抗癌制劑制備方法申請(qǐng)?zhí)?0041(X)14761.9公開(kāi)號(hào)CN1569214A[2]—種靈芝制劑及其制備方法專利號(hào)97106520.9授權(quán)公告號(hào)CN1056536C[3]靈芝破壁孢子粉膠囊申請(qǐng)?zhí)?2117141.6公開(kāi)號(hào)CN1377702A[4]含蟲(chóng)草和靈芝孢子粉的保健品申請(qǐng)?zhí)?00510050603.3公開(kāi)號(hào)CN1709152A權(quán)利要求1.一種用于癌癥、肝炎治療的組合物，其特征在于，該組合物包括以下組分及含量(重量百分比)，靈芝子實(shí)體提取物∶靈芝孢子∶至靈為10％-30％∶10％-30％∶40％-80％，最佳配比為1∶1∶1.5。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，制成提取物時(shí)，該組合物的含量(重量百分比)，靈芝子實(shí)體提取物靈芝孢子提取物靈芝為1-3:0.1-0.5:4-8，最佳配比為1:0.3:1.5。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，加入適量藥用輔料，制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、顆粒劑、丸劑，即供口服的制劑形式。4.本發(fā)明所述的破壁靈芝孢子，或破壁靈芝孢子提取物，可直接加入適量藥用輔料,制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、顆粒劑、丸劑，即供口服的制劑形式。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下工藝步驟(1).靈芝子實(shí)體提取物的制備取靈芝粉碎成粗粉，加60%乙醇5倍量，加熱回流提取三次，每次提取1小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成相對(duì)密度約1.05-1.10(6(TC)的浸裔，備用；藥渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.05-1.10(6CTC)的浸裔，備用；合并上述兩種浸膏，加水稀釋成相對(duì)密度為1.05(600的浸膏，噴霧千燥，即得靈芝子實(shí)體提取物。(2).破襞靈芝孢子的制備將靈芝孢子采用低溫常壓下進(jìn)行物理破壁，運(yùn)用振動(dòng)剪切原理進(jìn)行氣流超細(xì)破壁，機(jī)械配有冷卻系統(tǒng)，將溫度控制在35X:以下，使抗腫瘤有效成分不被破壞。破壁率達(dá)到95%以上，粒徑為0.40.5liin?；蛘呷∩鲜銎票诤蟮撵`芝孢子，加60%乙醇5倍量，加熱回流提取三次，每次提取l小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成相對(duì)密度約1.05-1.10(6(TC)的浸裔，備用；藥渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.05-1.10(6(TC)的浸膏，備用；合并上述兩種浸膏，加水稀釋成相對(duì)密度為1.05(60°C)的浸膏，噴霧干燥，即得破壁靈芝孢子提取物。用破壁靈芝孢子的提取物替代破壁靈芝孢子，權(quán)利要求1所述的組合物的組分含量(重量百分比)靈芝于實(shí)體提取物破壁靈芝孢子提取物至靈為10%-30%:0.1%-1.0%:40%-80%，最佳配比為1:0.2:1.5。(3).本發(fā)明所述的膠囊劑，在與藥用輔料混合后，先制成顆粒，再裝入膠囊。專利摘要一種用于癌癥治療的組合物，其特征包括以下組分及含量(重量百分比)，靈芝子實(shí)體提取物靈芝孢子至靈為10％-30％∶10％-30％∶40％-80％，最佳配比為1∶1∶1.5。該組合物的制劑形式有硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、顆粒劑、丸劑，即供口服的制劑形式。該組合物制備方法的特征是靈芝子實(shí)體先用60％乙醇提取，再用水提取，合并得靈芝子實(shí)體提取物；靈芝孢子，用低溫常壓下進(jìn)行物理破壁，破壁率達(dá)到95％以上，粒徑為0.4～0.5μm。對(duì)破壁后的靈芝孢子可先用60％乙醇提取，再用水提取，合并得靈芝孢子提取物。用此提取物替代破壁靈芝孢子時(shí)，上述組合物的組分含量(重量百分比)，靈芝子實(shí)體提取物破壁靈芝孢子提取物至靈為1-3∶0.1-0.5∶4-8，最佳配比為1∶0.3∶1.5。破壁靈芝孢子或其提取物可單獨(dú)制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、顆粒劑、丸劑，即供口服的制劑形式。上述的硬膠囊劑，在與藥用輔料混合后，先制成顆粒，再裝入膠囊。該組合物有利于人體吸收，又方便使用。本發(fā)明經(jīng)國(guó)家臨床驗(yàn)證基地驗(yàn)證，對(duì)腫瘤的放化療和肝病具有輔助治療的作用。文檔編號(hào)A61K9/20GKCN101239081SQ200710007153公開(kāi)日2008年8月13日申請(qǐng)日期2007年2月6日發(fā)明者周窯生申請(qǐng)人:周窯生導(dǎo)出引文BiBTeX,EndNote,RefMan