本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種治療化療后血小板減少的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：對于惡性腫瘤、惡性血液病淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等在臨床上較為常見的疾病，化療是非常重要的治療手段之一，隨著中性粒細(xì)胞集落刺激因子的廣泛應(yīng)用，中性粒細(xì)胞減少得到有效控制，而多西他賽、紫杉醇、卡鉑、吉西他濱、長春瑞濱、vp-16等藥物引起的較明顯的血小板減少癥，可能導(dǎo)致牙齲滲血、皮膚載膜疲斑、消化道和生殖道以及顱內(nèi)出血等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致化療終止或延期，甚至因為出血引起死亡。因此，如何改善血小板降低，就成為臨床治療中必需考慮的問題。目前尚無令人滿意的治療方法，成為近年來腫瘤化療中頗為棘手的問題。目前，血小板輸注、血小板生成素、白介素等是常用的有效手段，但卻存在很多問題，例如，輸注血小板一般需用新鮮血液制備，緊急使用常因血源緊張、路途遙遠(yuǎn)而受限制，并且價格貴，僅有短時作用的缺陷，而且臨床上很常見的是反復(fù)多次輸注后存在血小板抗體，會逐漸失去作用；血小板生成素價格昂貴，療效稍優(yōu)于白介素-11，但長期或大劑量使用還可能存在潛在的毒副作用，如刺激腫瘤細(xì)胞生長、與其他細(xì)胞因子產(chǎn)生競爭性相互作用、骨髓纖維化、肝脾腫大等，故血小板生成素使用的安全性問題仍有待進(jìn)一步研究；白細(xì)胞介素-11(il-11)是臨床使用最為廣泛的升高血小板的有效藥物，主要由于其價格不是太貴和療效較確切，但是臨床上治療反復(fù)多次下降的血小板時療效非常差，甚至對部分病人無效?；颊呋熀笱“鍦p少常表現(xiàn)為全身疲乏、精神不振，紫癜、出血，舌淡苔白、脈沉細(xì)等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物為攻伐大毒之品，易損傷人體的元?dú)?，藥物的毒性可損傷臟腑的功能，致胃、肝、脾、腎虧虛。隨著我國傳統(tǒng)中醫(yī)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥治療化療后血小板減少癥的臨床效果不斷得到學(xué)者的肯定。運(yùn)用中醫(yī)基礎(chǔ)理論,從整體著眼，審證求因，審因論治，發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療肺心病特色，從中醫(yī)藥中研發(fā)能夠有效治療化療后血小板減少的藥物，存在很大的潛力。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療化療后血小板減少的藥物組合物。本發(fā)明提供了一種治療化療后血小板減少的藥物組合物，它是由下列重量配比的原料藥制備而成：阿膠5～20份、仙鶴草15～60份、熟地黃10～40份、山藥10～40份、山茱萸10～40份、牡丹皮10～20份、澤瀉10～20份、茯苓10～20份、黃芪15～50份、人參10～30份、白術(shù)10～20份、甘草10～15份、枸杞子15～30份、黃精15～30份、補(bǔ)骨脂15～30份。優(yōu)選地，它是由下列重量配比的原料藥制備而成：阿膠15～20份、仙鶴草40～60份、熟地20～40份、山藥20～40份、山茱萸20～40份、丹皮10～20份、澤瀉10～20份、茯苓10～20份、黃芪20～50份、生曬參10～30份、白術(shù)10～20份、甘草10～15份、枸杞20～30份、黃精20～30份、補(bǔ)骨脂20～30份。上述藥物組合物，是由阿膠、仙鶴草、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓、黃芪、人參、白術(shù)、甘草、枸杞子、黃精、補(bǔ)骨脂的原生粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述制劑為口服制劑。其中，所述口服制劑為膏劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑或散劑。上述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：a、稱取各重量配比的原料；b、將原料直接打粉，或加水或有機(jī)溶劑提取后，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。上述藥物組合物在制備治療化療后血小板減少的藥物中的用途。本發(fā)明治療化療后血小板減少的藥物組合物是由阿膠、仙鶴草、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓、黃芪、人參、白術(shù)、甘草、枸杞子、黃精、補(bǔ)骨脂十五種藥物組成。發(fā)明人經(jīng)過長期臨床觀察認(rèn)為病機(jī)為肝脾腎虧虛，肝為血臟，脾統(tǒng)血，脾為后天之本，腎為精元之本，肝虛不藏血，脾氣虛不統(tǒng)血，腎虛則血?dú)鉄o火不生，故三臟虛損，則見全身疲乏、精神不振，紫癜，血漏脈外，出血不止。本方以阿膠增補(bǔ)精血，血肉有情之品更能補(bǔ)益骨髓，仙鶴草補(bǔ)虛增強(qiáng)體力，扶正增高血小板；黃芪、生曬參、甘草大補(bǔ)元?dú)?，熟地滋腎填精；山藥補(bǔ)脾固精，山萸肉養(yǎng)肝澀精，稱為三補(bǔ)，黃精、補(bǔ)骨脂、枸杞均填精補(bǔ)髓，又用澤瀉清瀉腎火，并防熟地黃之滋膩；茯苓淡滲脾濕，以助山藥之健運(yùn)，丹皮清泄肝火，并制山萸肉之溫，諸藥合用，補(bǔ)中有瀉，寓瀉于補(bǔ)，相輔相成，補(bǔ)大于瀉，該方藥體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治特點(diǎn)，具有補(bǔ)中益氣，滋補(bǔ)肝脾腎，填精補(bǔ)髓的功效，觀察其療效顯著，起效快，療效穩(wěn)定持久，無明顯副作用，并且價格相對便宜。根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。具體實施方式實施例1本發(fā)明藥物組合物處方為：阿膠20g、仙鶴草40g、熟地黃40g、山藥30g、山茱萸30g、丹皮20g、澤瀉20g、茯苓20g、黃芪50g、生曬參30g、白術(shù)20g、甘草10g、枸杞30g、黃精30g、補(bǔ)骨脂30g。實施例2本發(fā)明藥物組合物處方為：阿膠5g、仙鶴草15g、熟地黃10g、山藥10g、山茱萸10g、牡丹皮20g、澤瀉20g、茯苓20g、黃芪50g、人參10g、白術(shù)10g、甘草15g、枸杞子30g、黃精30g、補(bǔ)骨脂15g。實施例3本發(fā)明藥物組合物處方為：阿膠20g、仙鶴草60g、熟地黃30g、山藥40g、山茱萸40g、牡丹皮10g、澤瀉10g、茯苓10g、黃芪15g、人參30g、白術(shù)20g、甘草10g、枸杞子15g、黃精15g、補(bǔ)骨脂30g。實施例4本發(fā)明藥物組合物處方為：阿膠15g、仙鶴草50g、熟地20g、山藥20g、山茱萸20g、丹皮15g、澤瀉15g、茯苓15g、黃芪35g、生曬參20g、白術(shù)15g、甘草12g、枸杞20g、黃精20g、補(bǔ)骨脂20g。以下用實驗例的方式說明本發(fā)明的有益效果：實驗例1、一般資料患者90例，均為惡性腫瘤化療后血小板下降，病人隨機(jī)分到實施例或?qū)Ρ壤?。實施?：30例，男性15例，女性15例；年齡54.6(35～72)歲，肺癌7例，大腸癌8例，乳腺癌6例，食管癌2例，胃癌7例。對比例1：30例，男性14例，女性16例；年齡56.4(35～72)歲，其中肺癌8例，大腸癌10例，乳腺癌6例，食管癌2例，胃癌4例。對比例2：30例，男17例，女13例；年齡53.5(33～70)歲；其中肺癌10例，大腸癌7例，乳腺癌3例，食管癌6例，胃癌4例。三組患者入組用藥前，實施例1血小板為56.3(35.3～72.5)×109/l，對比例1血小板為54.4(35.3～72.1)×109/l，對比例2血小板為54.9(34.4～75.9)×109/l，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，基線資料具有可比性。肺癌予吉西他濱(或長春瑞濱)加奧沙利鉑方案化療，結(jié)腸癌、胃癌予folfox4×6或folfox6×12方案，食道癌、乳腺癌予紫杉醇/長春瑞濱加順鉑或奧沙利鉑方案化療。表1三組基線比較三組基線比價無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。2、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)①所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為各種惡性腫瘤(肺癌、腸癌、乳腺癌、食道癌、胃癌等)并接受化療；②化療前血小板均正常，當(dāng)化療后血小板在20×109/l～75×109/l之間，伴有或不伴有白細(xì)胞、紅細(xì)胞下降；③ecog評分<2分，預(yù)計生存期≥3個月；④自愿接受中藥治療；⑤明確血小板下降時無明顯惡心嘔吐；⑥中醫(yī)證候為氣血虧虛，精氣虧損型：全身疲乏、精神不振，紫癜或伴出血，舌淡苔白、脈沉細(xì)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)①排除非化療相關(guān)性血小板減少之外的其他血小板減少疾??；②伴有急性重癥感染，活動性出血史；③嚴(yán)重心肺功能障礙；④對白介素-11過敏或不能耐受者。⑤治療前3個月有血栓栓塞病史或彌漫性血管內(nèi)血史者。⑥舌紅苔黃膩者。3、治療方法實施例1：給予本發(fā)明藥物組合物，免煎藥，一日一劑，一次一格，一天4次，開水溫服，連用5～12天。對比例1：給予藥物組合物減味方，處方為：熟地黃40g、山藥30g、山茱萸30g、丹皮20g、澤瀉20g、茯苓20g、黃芪50g、生曬參30g、白術(shù)20g、甘草10g、枸杞30g、黃精30g、補(bǔ)骨脂30g，共13味藥。免煎藥，一日一劑，一次一格，一天三次，溫服，連用5～12天。對比例2：重組人白介素-11，1.5mg，皮下注射，每日一次，連用5～12天。plt>100×109/l則停藥，如使用12天后仍未達(dá)到75×109/l以上則停藥。監(jiān)測第3，6，9，12天血小板計數(shù)，分析用藥前和用藥后第6、12天的plt變化，同時分析患者用藥后毒副反應(yīng)。治療期間血小板低于20×109/l有出血傾向給予血小板輸注1個治療量并予止血等對癥處理，之后復(fù)查血小板>20×109/l，則可重新納入進(jìn)行觀察。如有白細(xì)胞減少的可予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，如有重度貧血予輸血等治療。4、療效評價標(biāo)準(zhǔn)療效評價參照文獻(xiàn)及國內(nèi)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》：①顯效：6天內(nèi)plt升高≥100×109/l或提高了20×109/l以上。②良效：12天內(nèi)plt升高≥100×109/l或提高了20×109/l以上。③進(jìn)步：12天內(nèi)plt有所升高，未出現(xiàn)出血癥狀，但plt未能升至75×109/l或未能提高20×109/l。④無效：plt未升高或繼續(xù)下降，出現(xiàn)出血癥狀。以顯效+良效計算總有效率。計算血小板平均每日變化量(即增長速度)：每組病人治療前后血小板增量除以所用時間，每組取中位數(shù)。5、統(tǒng)計學(xué)方法采用spss13.0統(tǒng)計軟件包，兩組療效比較采用t檢驗。6、治療結(jié)果實施例及對比例病例中均無因血小板下降到20×109/l以下而需要輸注血小板的，無中途未達(dá)停藥標(biāo)準(zhǔn)而停止治療的病例。(1)實施例1與對比例1、對比例2的療效比較三組療效比較，見表2。表2三組療效比較組別n顯效例(％)良效例進(jìn)步例有效率實施例13020(66.7％)9(30.0％)1(3.3％)96.7％對比例13015(50.0％)9(45.0％)6(20.0％)80.0％對比例2307(23.3％)14(46.7％)9(30.0％)70.0％兩組病例比較：對比例1與對比例2組比較p值小于0.01，有顯著差異；實施例1與對比例2組比較p值小于0.01有顯著差異，實施例1與對比例1組比較，卡方值4.04，0.01<p<0.05，比較有差異，有統(tǒng)計學(xué)意義，說明實施例1的藥物組合物相對于對比例1藥物組合物，療效有提高，而且有差異性，實施例1組與對比例1組的臨床療效均優(yōu)于對比例2組，即優(yōu)于白介素-11，其起效快，實施例1較對比例1組多加了阿膠和仙鶴草，提高了升高血小板的臨床療效。(2)血小板增量比較三組血小板增量比較，見表3。表3血小板增量比較組別n血小板每日增量實施例13013.5(7.9～28.9)×109/l對比例1309.6(8.2～22.5)×109/l對比例2305.3(0～24.5)×109/l實施例1血小板每日增長量為13.5(7.9～28.9)×109/l，對比例1血小板每日增長量為9.6(8.2～22.5)×109/l，對比例2血小板每日增長量為5.3(0～24.5)×109/l，對比例1與對比例2比較p<0.01，實施例1與對比例2組比較p<0.01，實施例1、對比例1均明顯優(yōu)于對比例2，而對比例1與實施例1組比較，p<0.05，說明加了阿膠和仙鶴草的實施例1組療效優(yōu)于對比例1。綜上，通過與白介素-11的療效比較，本發(fā)明提供的藥物組合物治療化療后血小板下降，不僅療效非常顯著，無明顯毒副作用，并且起效快而持久穩(wěn)定，且還有價格優(yōu)勢，不到白介素-11的五分之一。當(dāng)前第1頁12