本發(fā)明屬于藥品或保健品領(lǐng)域，具體涉及一種鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，nsaids)是臨床上廣泛應(yīng)用的一類解熱鎮(zhèn)痛的藥物。自從人們從柳皮退熱進而提取出乙酰水楊酸即目前普遍使用的阿司匹林后，非甾體家族不斷添加新成員，非甾體抗炎藥逐漸成為全球處方中最常見的藥物之一，其解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的效果已在多年的臨床實踐中得到了驗證。
越來越多的研究表明，天然藥物提取成分及其衍生物具有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎作用，代表性的如下所示：有文獻報道，延胡索中總堿的鎮(zhèn)痛效價約為嗎啡的40％；柴胡皂苷d苷元對c6大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤前列腺素e2的產(chǎn)生具有抑制作用；甘草酸銨能減輕急性炎癥的紅腫反應(yīng)以及抑制慢性炎癥所致的肉芽組織增生；芍藥苷具有鎮(zhèn)痛、抗炎等作用。
然而，目前，關(guān)于柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨組成的組合物用于鎮(zhèn)痛抗炎尚沒有報道。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為此，本發(fā)明提供一種由柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨組成的鎮(zhèn)痛抗炎的組合物，進而提供其制備方法與用途。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
本發(fā)明提供一種鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物，包括以下原料：柴胡皂苷d155～220重量份，芍藥苷110～168重量份，延胡索甲素60～90重量份，甘草酸銨45～65重量份。
優(yōu)選地，本發(fā)明上述鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物，包括以下原料：柴胡皂苷d170～205重量份，芍藥苷125～152重量份，延胡索甲素68～82重量份，甘草酸銨50～60重量份。
進一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物，包括以下原料：
柴胡皂苷d186.6重量份，芍藥苷138.1重量份，延胡索甲素75.2重量份，甘草酸銨54.3重量份；或者
柴胡皂苷d170重量份，芍藥苷152重量份，延胡索甲素68重量份，甘草酸銨60重量份；或者
柴胡皂苷d205重量份，芍藥苷125重量份，延胡索甲素82重量份，甘草酸銨50重量份；或者
柴胡皂苷d185重量份，芍藥苷136重量份，延胡索甲素75重量份，甘草酸銨56重量份。
本發(fā)明還提供一種上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量份的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本發(fā)明還提供包括上述藥物組合物的制劑，所述藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、溶液劑、糖漿劑、煎膏劑、貼膏劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑或注射劑。
所述常規(guī)輔料為：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：peg6000、peg4000、蟲蠟等。
本發(fā)明還提供上述藥物組合物或上述藥物組合物的制劑在制備鎮(zhèn)痛抗炎的藥物中的應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點：
(1)本發(fā)明藥物組合物，選用柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨為原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎作用；
(2)本發(fā)明的藥物組合物具有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎作用，其鎮(zhèn)痛抗炎作用優(yōu)于四種原料中的任意三種的鎮(zhèn)痛抗炎作用，也優(yōu)于四種原料單獨的鎮(zhèn)痛抗炎作用，該藥物組合物具有協(xié)同增效的作用。
具體實施方式
本發(fā)明以下實施例和實驗例中，柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨均為市售品。
實施例1
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料組成為：柴胡皂苷d186.6g，芍藥苷138.1g，延胡索甲素75.2g，甘草酸銨54.3g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。
實施例2
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料組成為：柴胡皂苷d170g，芍藥苷152g，延胡索甲素68g，甘草酸銨60g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成蜜丸。
實施例3
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料組成為：柴胡皂苷d205g，芍藥苷125g，延胡索甲素82g，甘草酸銨50g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑。
實施例4
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料組成為：柴胡皂苷d185g，芍藥苷136g，延胡索甲素75g，甘草酸銨56g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑。
實施例5
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料組成為：柴胡皂苷d155g，芍藥苷168g，延胡索甲素60g，甘草酸銨65g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。
實施例6
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料組成為：柴胡皂苷d220g，芍藥苷110g，延胡索甲素90g，甘草酸銨45g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素和甘草酸銨，混合均勻，即得。
本實施例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。
對比例1
本對比例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物與實施例1鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將柴胡皂苷d186.6g替換為柴胡皂苷d0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將柴胡皂苷d186.6g替換為柴胡皂苷d0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
對比例2
本對比例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物與實施例1鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將芍藥苷138.1g替換為芍藥苷0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將芍藥苷138.1g替換為芍藥苷0g，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
對比例3
本對比例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物與實施例1鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將延胡索甲素75.2g替換為延胡索甲素0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將延胡索甲素75.2g替換為延胡索甲素0g，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
對比例4
本對比例鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物與實施例1鎮(zhèn)痛抗炎的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將甘草酸銨54.3g替換為甘草酸銨0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將甘草酸銨54.3g替換為甘草酸銨0g，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
實驗例1本發(fā)明藥物組合物鎮(zhèn)痛抗炎作用的研究
1、實驗?zāi)康?/p>
通過冰醋酸致小鼠扭體實驗、福爾馬林致足腫脹實驗和二甲苯致耳腫脹實驗研究本發(fā)明組合物鎮(zhèn)痛抗炎的效果。
2、實驗方法
2.1實驗材料
2.1.1實驗動物
健康昆明種雄性小鼠，體重20±2g：由大連醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，動物許可證號為scxk(遼)2011-0002。
2.1.2藥物與試劑
阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：81285595)；
甲醛(分析純，丹東市龍海試劑廠，批號：20081108)；
冰醋酸(分析純，大連海運試劑廠，批號：061127)；
二甲苯(分析純，北京化工廠，批號：20080516)；
生理鹽水(吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司，批號：1004280104)。
2.1.3儀器與設(shè)備
uv-1800型紫外分光光度計(北京瑞利分析儀器公司)；
hhs型電子恒溫水浴鍋(上海博訊實業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)；
微量移液器(法國吉爾森公司)；
yls-7b足趾容積測量儀(濟南益延科技發(fā)展有限公司)；
milli-q超純水處理裝置(美國millipore公司)；
acculabalc-11c.4型電子天平(德國賽多利斯集團)。
2.2實驗分組與給藥方法
選取140只小鼠，隨機分為14組，每組10只小鼠，分為模型對照組、陽性對照組、實驗組1-4組、對照組1-8組。
給藥方法如下：模型對照組，灌胃3ml生理鹽水；陽性對照組，灌胃阿司匹林3ml(1.6mg·kg-1)；實驗組1-4組，分別灌胃實施例1-4組制備的藥物組合物3ml(320mg·kg-1)；對照組1-4組，分別灌胃對比例1-3組制備的藥物組合物3ml(320mg·kg-1)；對照組5-8組，分別灌胃柴胡皂苷d、芍藥苷、延胡索甲素、甘草酸銨各3ml(320mg·kg-1)。
2.3冰醋酸致小鼠扭體實驗
各組按給藥劑量每日給藥2次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥40min后腹腔注射0.7％冰醋酸15ml·kg-1，以注射后20min內(nèi)小鼠發(fā)生扭體總數(shù)作為疼痛定量指標。
扭體抑制率(％)＝(模型組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/模型組扭體次數(shù)×100％
2.4福爾馬林致足腫脹實驗
各組按給藥劑量每日給藥2次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥1h后用足趾容積測量儀測量每只小鼠左后肢體積(以左后足關(guān)節(jié)為界)，后用微量注射器向小鼠左后肢足跖部皮下注射2.5％福爾馬林溶液20μl，24h后用足趾容積測量儀測量每只小鼠左后肢體積，記錄小鼠足腫脹度并計算左后足腫脹率及鎮(zhèn)痛抑制率。
腫脹率(％)＝(致炎后足容積-致炎前足容積)/致炎前足容積×100％
抑制率(％)＝(模型組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/模型組平均腫脹度×100％
2.5二甲苯致耳腫脹實驗
各組按給藥劑量每日給藥2次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥1h后于小鼠右耳前后兩面均勻涂抹二甲苯50μl，左耳作對照，4h后脫頸處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm的打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱重，以左右耳片之差為腫脹度，并計算耳腫脹率和疼痛抑制率。
腫脹率(％)＝(右耳片重量-左耳片重量)/左耳片重量×100％
抑制率(％)＝(模型組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/模型組平均腫脹度×100％
2.5統(tǒng)計學(xué)處理
采用spss19.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以平均數(shù)標準差
3、實驗結(jié)果
各組的扭體次數(shù)、足腫脹度、耳腫脹度的實驗結(jié)果如表1所示。
表1各組的扭體次數(shù)、足腫脹度、耳腫脹度的實驗結(jié)果
注：與模型對照組比較，*p<0.05，**p<0.01
由表1可知：(1)就冰醋酸致小鼠扭體實驗而言，實驗組1-4組和對照組1-8組對冰醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)均有顯著的抑制作用，實驗組1-4組的鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于對照組1-4組的抑制作用，更優(yōu)于對照組5-8組的抑制作用；
(2)就福爾馬林致足腫脹實驗和二甲苯致耳腫脹實驗而言，實驗組1-4組和對照組1-8組均具有顯著的抗炎作用，實驗組1、3-4組的抗炎作用優(yōu)于實驗組2組、對照組1、3、4、7組的抗炎作用，更優(yōu)于對照組2、5、6、8組的抗炎作用；
(3)就冰醋酸致小鼠扭體實驗、福爾馬林致足腫脹實驗和二甲苯致耳腫脹實驗綜合而言，對扭體抑制率、足腫脹抑制率和耳腫脹抑制率進行加權(quán)權(quán)重，權(quán)重系數(shù)分別為0.5、0.25、0.25，實驗組1-4組的鎮(zhèn)痛抗炎作用優(yōu)于對照組1-4組的鎮(zhèn)痛抗炎作用，更優(yōu)于對照組5-8組的鎮(zhèn)痛抗炎作用。
4、實驗結(jié)論
本發(fā)明的藥物組合物具有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎作用，其鎮(zhèn)痛抗炎作用優(yōu)于四種原料中的任意三種的鎮(zhèn)痛抗炎作用，也優(yōu)于四種原料單獨的鎮(zhèn)痛抗炎作用，該藥物組合物具有協(xié)同增效的作用。
顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。