本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
：血管新生是指通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移，從原有的血管處生成新的毛細(xì)血管的過(guò)程。血管新生在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合、子宮內(nèi)膜周期性增殖、腫瘤、增殖性視網(wǎng)膜病變等生理、病理過(guò)程中起著重要的作用。通過(guò)改善和調(diào)節(jié)機(jī)體血管新生的失衡過(guò)程，可以達(dá)到治療相應(yīng)疾病的目的。通過(guò)促進(jìn)血管新生，可以治療許多存在血管新生不足性疾病，如缺血性心臟病、創(chuàng)傷和骨折愈合延遲、閉塞性脈管炎等，這已成為治療此類(lèi)疾病的新策略。目前，西醫(yī)在采用的基因重組堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子蛋白在缺血性模型實(shí)驗(yàn)研究中，已被證實(shí)具有促進(jìn)缺血心肌側(cè)支循環(huán)形成和血管新生作用，但是可能引起諸如致命性低血壓、促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)等副作用。近年來(lái)，對(duì)中醫(yī)藥的開(kāi)發(fā)研制發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對(duì)血管新生相關(guān)疾病具有明顯的療效，且副作用少。目前對(duì)中藥作用于血管新生的研究，多選擇某一單味中藥或中藥有效成分作用于幾個(gè)有代表性的、研究相對(duì)成熟的調(diào)控因子和信號(hào)通路進(jìn)行研究，無(wú)法體現(xiàn)中藥及中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用的特點(diǎn)，存在一定的不足和缺陷。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：作為各種廣泛且細(xì)致的研究和實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，本發(fā)明中成藥的組方配伍按照中醫(yī)藥理論，遵循君臣佐使的原則，配合使用君藥前胡、熟地和白術(shù)，臣藥生南星、麥冬、木香、枳殼和五味子，佐藥山萸、茶樹(shù)根和生姜，以及使藥白芍，組方中的各味藥物協(xié)同作用，具有優(yōu)異的促血管新生效果。本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問(wèn)題和/或缺陷，并提供至少后面將說(shuō)明的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，多味藥材互相牽制和互相協(xié)調(diào)，充分發(fā)揮了多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的中藥復(fù)方的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，具有良好的血管新生調(diào)節(jié)活性，可顯著改善和調(diào)節(jié)機(jī)體血管新生的失衡過(guò)程，且無(wú)不良反應(yīng)，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，適合長(zhǎng)期使用。為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，所述中藥復(fù)方制劑包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為3:1:1的前胡、熟地和白術(shù)，通過(guò)制備雞胚絨毛尿囊膜(cam)模型，研究不同中藥在促血管新生中的作用，發(fā)現(xiàn)合適配比的前胡、熟地和白術(shù)在血管新生表現(xiàn)和血管技術(shù)方面，顯示了優(yōu)異的促進(jìn)cam新生血管生成的作用；臣藥，其包括如下重量組份：10-12份生南星、10-12份麥冬、8-12份木香、6-8份枳殼和6-8份的五味子，生南星可益氣活血，化瘀通絡(luò)，麥冬和木香具有擴(kuò)張外周血管的作用，枳殼具有增加器官血流的作用，五味子具有血管舒張作用，這五位中藥同為臣藥，養(yǎng)血活血，可增強(qiáng)君藥促血管新生的作用；佐藥，其包括如下重量組份：30-50份山萸、20-40份茶樹(shù)根和10-15份生姜，三位佐藥可調(diào)氣安神，消除患者由于心血不暢所帶來(lái)的焦慮、失眠等神經(jīng)失調(diào)的癥狀；使藥，其包括12重量份的白芍，白芍緩中止痛，疏肝養(yǎng)血，可和諧諸草。優(yōu)選的是，其中，所述中藥復(fù)方制劑依次經(jīng)熱水動(dòng)態(tài)提取、脫色樹(shù)脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品，其中動(dòng)態(tài)提取可有效增加中藥的溶解和溶出速度，脫色樹(shù)脂、超濾及納濾濃縮可溫和高效的實(shí)現(xiàn)中藥中有效成分與雜質(zhì)的分離以及濃縮，應(yīng)用噴霧干燥處理中藥提取液，得到的粉末或顆粒形狀均一、流動(dòng)性好、含水量低，可直接用于壓片、填充膠囊或干法制粒，可顯著提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。優(yōu)選的是，其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.10～1.25g/ml，中藥料液的密度過(guò)低，噴霧干燥慢，生產(chǎn)效率低；中藥料液的密度過(guò)高，易在噴霧過(guò)程中造成粘壁，中藥的品種不同，其濃縮液進(jìn)行噴霧干燥的適宜溫度也不同。在本申請(qǐng)文件中，中藥納濾濃縮液的密度為1.10～1.25g/ml時(shí)，可較好的進(jìn)行噴霧干燥。優(yōu)選的是，其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.20～1.25g/ml，所述納濾濃縮液中添加有5wt％的糊精、2wt％的半乳糖、1wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2，與傳統(tǒng)干燥技術(shù)相比，噴霧干燥具有干燥速度快、成分破壞少、均勻度好等優(yōu)點(diǎn)，但由于其在中藥領(lǐng)域應(yīng)用時(shí)常出現(xiàn)粘壁、軟化、吸附、甚至焦糊等問(wèn)題，需要加入大量輔料才能改善上述現(xiàn)象，導(dǎo)致成品的服用量過(guò)大。本申請(qǐng)文件通過(guò)研究中草藥的特性以及輔料的相容性、溶解性、流動(dòng)性、粘度等，配合使用糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2，加入少量的輔料即可改善噴霧干燥過(guò)程中的粘壁現(xiàn)象，且噴霧干燥的進(jìn)料濃度可提高至1.20～1.25g/ml，顯著提高了噴霧干燥的能源利用效率。優(yōu)選的是，其中，所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為120～125℃，進(jìn)風(fēng)溫度是影響藥噴霧干燥效果的一個(gè)重要因素，若溫度過(guò)高，中藥中的有效成分易遭到破壞，若溫度過(guò)低，易發(fā)生粘壁現(xiàn)象，當(dāng)噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為120～125℃時(shí)，可確保噴霧干燥的順利進(jìn)行。優(yōu)選的是，其中，所述中藥復(fù)方制劑各組份分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再使用熱水進(jìn)行動(dòng)態(tài)提取，以保證中藥有效成分的充分提取。優(yōu)選的是，其中，所述熱水動(dòng)態(tài)提取的溫度為93～95℃，相比于傳統(tǒng)的如浸漬法等靜態(tài)提取方法，提取溫度較低，對(duì)中藥有效成分的破壞少。優(yōu)選的是，其中，所述熱水動(dòng)態(tài)提取的時(shí)間為30～50min，以保證中藥有效成分的充分提取。本發(fā)明至少包括以下有益效果：(1)本發(fā)明提供的促血管新生的中藥復(fù)方制劑，基于君臣佐使原則，組方配伍合理，多味藥材互相牽制和互相協(xié)調(diào)，減毒增效，具有良好的血管新生調(diào)節(jié)活性，可顯著改善和調(diào)節(jié)機(jī)體血管新生的失衡過(guò)程，且無(wú)不良反應(yīng)，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，適合長(zhǎng)期使用；(2)本發(fā)明的中藥提取液采用噴霧干燥工藝，并通過(guò)添加由糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2組成的復(fù)合輔料，協(xié)同改善了中藥提取液在噴霧干燥過(guò)程中的粘壁現(xiàn)象，且提高了噴霧干燥的進(jìn)料濃度，顯著降低了噴霧干燥的時(shí)間和能耗。本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過(guò)下面的說(shuō)明體現(xiàn)，部分還將通過(guò)對(duì)本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說(shuō)明書(shū)文字能夠據(jù)以實(shí)施。應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語(yǔ)并不配出一個(gè)或多個(gè)其它元件或其組合的存在或添加。<實(shí)例1>一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為3:1:1的前胡、熟地和白術(shù)；臣藥，其包括如下重量組份：10份生南星、10份麥冬、8份木香、6份枳殼和6份的五味子；佐藥，其包括如下重量組份：30份山萸、20份茶樹(shù)根和10份生姜；使藥，其包括12重量份的白芍。所述中藥復(fù)方制劑各組份分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經(jīng)93℃熱水動(dòng)態(tài)提取30min、脫色樹(shù)脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.10g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為120℃。本實(shí)例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。<實(shí)例2>一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為3:1:1的前胡、熟地和白術(shù)；臣藥，其包括如下重量組份：12份生南星、12份麥冬、12份木香、8份枳殼和8份的五味子；佐藥，其包括如下重量組份：50份山萸、40份茶樹(shù)根和15份生姜；使藥，其包括12重量份的白芍。所述中藥復(fù)方制劑各組份分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經(jīng)95℃熱水動(dòng)態(tài)提取50min、脫色樹(shù)脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.25g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為125℃。本實(shí)例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。<實(shí)例3>一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為3:1:1的前胡、熟地和白術(shù)；臣藥，其包括如下重量組份：11份生南星、11份麥冬、10份木香、7份枳殼和7份的五味子；佐藥，其包括如下重量組份：40份山萸、30份茶樹(shù)根和12份生姜；使藥，其包括12重量份的白芍。所述中藥復(fù)方制劑各組份分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經(jīng)94℃熱水動(dòng)態(tài)提取40min、脫色樹(shù)脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.20g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為123℃。本實(shí)例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。<實(shí)例4>一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為3:1:1的前胡、熟地和白術(shù)；臣藥，其包括如下重量組份：11份生南星、12份麥冬、8份木香、6份枳殼和8份的五味子；佐藥，其包括如下重量組份：35份山萸、25份茶樹(shù)根和13份生姜；使藥，其包括12重量份的白芍。所述中藥復(fù)方制劑各組份分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經(jīng)93℃熱水動(dòng)態(tài)提取40min、脫色樹(shù)脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.15g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為122℃。本實(shí)例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。<實(shí)例5>一種促血管新生的中藥復(fù)方制劑，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為3:1:1的前胡、熟地和白術(shù)；臣藥，其包括如下重量組份：10份生南星、10份麥冬、9份木香、6份枳殼和6份的五味子；佐藥，其包括如下重量組份：45份山萸、35份茶樹(shù)根和12份生姜；使藥，其包括12重量份的白芍。所述中藥復(fù)方制劑各組份分別經(jīng)清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經(jīng)94℃熱水動(dòng)態(tài)提取45min、脫色樹(shù)脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.23g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為123℃。本實(shí)例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。為了說(shuō)明本發(fā)明的效果，發(fā)明人提供比較實(shí)驗(yàn)如下：<比較例1>在選取君藥時(shí)，僅選用單一的前胡，其余參數(shù)與實(shí)例1中的完全相同，工藝過(guò)程也完全相同。本比較例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1。<比較例2>在選取促血管新生的中藥復(fù)方制劑時(shí)，不添加使藥白芍。其余參數(shù)與實(shí)例2中的完全相同，工藝過(guò)程也完全相同。本比較例中藥復(fù)方制劑對(duì)血管新生的作用參見(jiàn)表1。<比較例3>在選取中藥復(fù)方制劑納濾濃縮液中添加的輔料時(shí)，僅添加單一糊精。其余參數(shù)與實(shí)例3中的完全相同，工藝過(guò)程也完全相同。本比較例噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。<比較例4>在選取中藥復(fù)方制劑納濾濃縮液中添加的輔料時(shí)，不添加sio2。其余參數(shù)與實(shí)例4中的完全相同，工藝過(guò)程也完全相同。本比較例噴霧干燥的收率及粘壁情況參見(jiàn)表2。通過(guò)如下方法考察中藥制劑對(duì)血管新生的促進(jìn)作用：待測(cè)樣品留取：分別取各待測(cè)實(shí)例和比較例中的所述納濾濃縮液，稀釋至1g/ml后濕熱滅菌，4℃保存?zhèn)溆?；雞胚的孵育:選擇重量相近，表皮無(wú)污染、無(wú)破損的新鮮受精雞卵，消毒后雞蛋氣室向上，放入37.8℃、相對(duì)濕度50％～70％、有通氣孔的培養(yǎng)箱中，使用照蛋器每日檢查胚胎發(fā)育情況，識(shí)別胚胎發(fā)育的標(biāo)志特征，及時(shí)淘汰死胎及胚胎發(fā)育不良者。孵育至第7天，將種蛋隨機(jī)分成生理鹽水對(duì)照組、實(shí)例組和比較例組，每組10只雞蛋。75％酒精消毒種蛋氣室表面，在照蛋器指示下尋找雞胚頭，開(kāi)啟直徑為1cm的窗口，暴露雞胚絨毛尿囊膜(cam)，向載體上滴加對(duì)照品及不同待測(cè)樣品20μl，將含藥載體至于cam中央血管稀少處，透明膠帶封閉窗口，繼續(xù)孵育3天后，剪下測(cè)試區(qū)域的cam，計(jì)數(shù)。表1中藥提取液對(duì)cam血管新生的影響n血管生成數(shù)平均增加率(％)生理鹽水組1012.8±2.6實(shí)例11026.5±5.6107.0實(shí)例21025.3±5.2100.0實(shí)例31026.2±6.1104.7實(shí)例41025.9±4.7102.3實(shí)例51027.1±5.9111.7比較例11015.3±4.719.5比較例21019.5±5.152.3表2噴霧干燥得率及粘壁情況粉末得率(％)粘壁情況實(shí)例190.8輕微粘壁實(shí)例291.3輕微粘壁實(shí)例391.2輕微粘壁實(shí)例491.6輕微粘壁實(shí)例591.1輕微粘壁比較例354.2粘壁嚴(yán)重比較例463.8粘壁較重從上表1和表2能夠看出：比較例1與實(shí)例相比，合適比例的前胡、熟地和白術(shù)相配合作為君藥，與僅采用單一的前胡作為君藥相比，顯著提高了促進(jìn)新生血管生成的作用；比較例2與實(shí)例相比，使藥白芍具有和諧諸草的作用，可提高中藥復(fù)方制劑藥效的發(fā)揮；比較例3與實(shí)例相比，中藥提取液中僅添加單一的糊精作為輔料，粘壁現(xiàn)象嚴(yán)重，可見(jiàn)糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2的配合使用可改善噴霧干燥過(guò)程中的粘壁現(xiàn)象；比較例4與實(shí)例相比，sio2的添加可明顯提高中藥提取液的流動(dòng)性，緩解噴霧干燥過(guò)程中的粘壁現(xiàn)象。可見(jiàn)，本發(fā)明提供的促血管新生的中藥復(fù)方制劑，基于君臣佐使原則，組方配伍合理，多味藥材互相牽制和互相協(xié)調(diào)，減毒增效，具有良好的血管新生調(diào)節(jié)活性，可顯著改善和調(diào)節(jié)機(jī)體血管新生的失衡過(guò)程，且無(wú)不良反應(yīng)，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，適合長(zhǎng)期使用；此外，本發(fā)明的中藥提取液采用噴霧干燥工藝，并通過(guò)添加由糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2組成的復(fù)合輔料，協(xié)同改善了中藥提取液在噴霧干燥過(guò)程中的粘壁現(xiàn)象，且提高了噴霧干燥的進(jìn)料濃度，顯著降低了噴霧干燥的時(shí)間和能耗。盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開(kāi)如上，但其并不僅僅限于說(shuō)明書(shū)和實(shí)施方式中所列運(yùn)用。它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域。對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改。因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的實(shí)例。當(dāng)前第1頁(yè)12