本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種中藥口服制劑的制備方法及中藥口服制劑，特別涉及一種中藥口服微乳劑的制備方法及中藥口服微乳劑。
背景技術(shù)：
中藥的有效成分可分為水溶性成分和油溶性成分，可采用水提取中藥的水溶性成分，采用回流提取或壓榨法壓取油溶性成分或用極性小的溶劑提取，但油溶性成分與水溶性成分不能互溶而出現(xiàn)油水分層，不符合制劑均一的要求。
微乳劑是制劑學(xué)中的常見劑型，可分為水包油型(o/w)、油包水型(w/o)以及水包油包水型(w/o/w)。微乳劑由水相和油相兩部分組成，藥物中油溶性成分可溶解在油相中，然后通過(guò)表面活性劑的作用分散在水相中，形成穩(wěn)定均勻的水相溶液，增加藥物的溶解度，因此微乳作為中藥載體可以促進(jìn)中藥中的水溶性有效成分和油溶性有效成分的互溶。
但是目前中藥口服微乳劑的制備工藝并不是非常成熟，目前，我國(guó)只有一個(gè)中藥口服微乳劑的注冊(cè)批文，從上世紀(jì)九十年代末獲得批文以來(lái)，一直未正式上市，主要問(wèn)題是產(chǎn)品質(zhì)量不過(guò)關(guān)，經(jīng)常出現(xiàn)合并與破乳、乳析與分層、絮聚、酸敗等問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決中藥口服乳劑不穩(wěn)定的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種中藥口服微乳劑的制備方法及中藥口服微乳劑,本發(fā)明在制備微乳劑過(guò)程中采用三步法，即先形成水包油初乳|，再加入乳化劑形成初乳ⅱ，最后加入水溶液提取物形成中藥微乳劑，如此制備的中藥口服微乳劑性質(zhì)穩(wěn)定，粒徑小，不會(huì)出現(xiàn)合并與破乳、乳析與分層、絮聚、酸敗等問(wèn)題。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
本發(fā)明提供了一種中藥口服微乳劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：提取中藥原料中的油溶性成分和水溶性成分，將油溶性成分過(guò)濾收集得油脂，備用；將水溶性成分濃縮至75℃相對(duì)密度為1.1-1.2，冷卻后，醇沉、過(guò)濾、回收醇溶劑至75℃相對(duì)密度為1.1-1.2；再水沉、過(guò)濾，得水溶液提取物；其中，醇沉過(guò)程采用含醇量為80％的乙醇，醇沉?xí)r間為12-24小時(shí)，水沉?xí)r間為12-48小時(shí)；
s2：在步驟s1中所得的油脂中加入增溶劑和去離子水，采用均質(zhì)機(jī)以20000-40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5-10分鐘，制得初乳|；在此步驟中，增溶劑主要起到增溶和乳化雙重作用，增溶劑與去離子水形成水包油形微乳劑，將油脂包裹到乳液的油相中，增加油脂的溶解性；此步驟采用高速均質(zhì)機(jī)進(jìn)行剪切攪拌，形成的初乳|粒徑小于100nm，分散均勻，有利于步驟s3中乳化劑的再包裹過(guò)程；
s3：在步驟s2中獲得的初乳|中加入乳化劑，采用均質(zhì)機(jī)以20000-40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5-10分鐘，制得初乳ⅱ；在此步驟中，通過(guò)在上述初乳|中加入乳化劑，且進(jìn)一步進(jìn)行高速剪切攪拌，使不太穩(wěn)定的初乳i形成更加穩(wěn)定的初乳ⅱ；
s4：將步驟s1中所得的水溶液提取物加入步驟s3所得的初乳ⅱ中，加入去離子水，采用均質(zhì)機(jī)先以20000-40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5-10分鐘，再以3900rpm以上的轉(zhuǎn)速加壓攪拌5-10分鐘，加壓攪拌的壓力為20-40mpa，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
本發(fā)明的中藥口服微乳劑的制備方法是在現(xiàn)有中藥微乳劑的制備方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)而得，現(xiàn)有中藥微乳劑的制備一般是將水相和油相混合，一步法即可制得微乳劑；或者是采用兩步法，先將油相和乳化劑混合，再加入水相制得微乳劑。一步法或兩步法制備中藥微乳劑的缺點(diǎn)是形成的水包油液滴粒度太大，分散不均勻，產(chǎn)品經(jīng)常出現(xiàn)合并與破乳、乳析與分層、絮聚、酸敗等問(wèn)題，因此產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，經(jīng)不起貯藏時(shí)間和溫差的考驗(yàn)，品質(zhì)和用藥安全得不到保障。為了克服上述問(wèn)題，本發(fā)明經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)摸索，將傳統(tǒng)一步法或兩步法改為三步法，即先將油相與增溶劑混合形成初乳|，再加入乳化劑形成初乳ⅱ，最后加入水相制得中藥微乳劑。而且，本發(fā)明在形成初乳和微乳劑過(guò)程中，采用高速均質(zhì)機(jī)進(jìn)行剪切攪拌，由此形成的產(chǎn)品粒度更小、分散更均勻。本發(fā)明采用先增溶、后乳化的方法制備的中藥口服微乳劑粒度分布在納米級(jí)，分散均勻，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，無(wú)傳統(tǒng)乳劑經(jīng)常發(fā)生的合并與破乳、乳析與分層、絮聚、酸敗等問(wèn)題。
本發(fā)明提供了另一種中藥口服微乳劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：提取中藥原料中的油溶性成分和水溶性成分，將油溶性成分過(guò)濾收集得油脂，備用；將水溶性成分濃縮至75℃相對(duì)密度為1.1-1.2，冷卻后，醇沉、過(guò)濾、回收醇溶劑至75℃相對(duì)密度為1.1-1.2；再水沉、過(guò)濾，得水溶液提取物；
s2：在步驟s1中所得的油脂中加入增溶劑和去離子水，采用均質(zhì)機(jī)以20000-40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5-10分鐘，制得初乳|；
s3：將步驟s1中所得的水溶液提取物、乳化劑和去離子水混合溶解后加入步驟s2所得初乳|中，采用均質(zhì)機(jī)先以20000-40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5-10分鐘，再以3900rpm以上的轉(zhuǎn)速加壓攪拌5-10分鐘，加壓攪拌的壓力為20-40mpa，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
本發(fā)明提供的另一種中藥口服微乳劑的制備方法也為兩步法，但本發(fā)明的兩步法與傳統(tǒng)的兩步法不同，本發(fā)明的兩步法是即先將油相與增溶劑混合形成初乳|，再加入乳化劑和水相形成的混合物制得中藥口服微乳劑，即上述初乳ⅱ與微乳劑同時(shí)形成，此方法制備的中藥口服微乳劑粒度分布在100nm以下，分散均勻，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，無(wú)傳統(tǒng)乳劑經(jīng)常發(fā)生的合并與破乳、乳析與分層、絮聚、酸敗等問(wèn)題。
在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)：
進(jìn)一步的，所述中藥口服微乳劑中油脂：水溶液提取物：增溶劑：乳化劑：去離子水的重量配比為1-3：700-900：0.2-6.67：3-10:200-2000，其中水溶液提取物中的藥物濃度為65-80wt％。
本發(fā)明的組分配比是根據(jù)增溶劑和乳化劑的親水親油平衡值、油脂、水溶液提取物的量而確定的，各組分以上述比例互相配合形成的中藥口服微乳劑粒徑較小且分散均勻，長(zhǎng)時(shí)間放置后仍保持穩(wěn)定。
進(jìn)一步的，在制備初乳|過(guò)程中，增溶劑：去離子水的重量配比為0.2-6.67：30-40。
本發(fā)明采用上述配比，可以形成尺寸小于100nm的初乳|，有利于后續(xù)的乳化過(guò)程。
進(jìn)一步的，所述增溶劑選自吐溫80、吐溫60、大豆磷脂、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；所述乳化劑選自阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、黃原膠、瓜爾膠、果膠中的一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述增溶劑為吐溫80，所述乳化劑為阿拉伯膠。
本發(fā)明采用吐溫80作為增溶劑，可以形成穩(wěn)定的水包油微乳液；阿拉伯膠是一種天然乳化劑，不僅具有乳化特性，還具有成膜特性，可包裹在微乳液的表面，提高乳液的穩(wěn)定性。
進(jìn)一步的，吐溫80與阿拉伯膠按上述配比混合后的親水親油平衡值為8.1-10。
吐溫80與阿拉伯膠按照制備微乳劑的配方量混合后，形成的混合液的親水親油平衡值為8.1-10，說(shuō)明兩者在上述配比下可以形成o/w型微乳液。
進(jìn)一步的，所述中藥口服微乳劑中還包括藥學(xué)可接受的矯味劑和防腐劑。
由于許多中藥制劑都存在異味和苦味，在中藥制劑中加入矯味劑可以改善口感，增強(qiáng)藥物制劑的穩(wěn)定性，提高其生物利用度及患者服藥的順應(yīng)性；
由于中藥制劑在制備過(guò)程中不能完全杜絕微生物的污染，制劑中存在少量的微生物在條件適宜時(shí)就會(huì)滋長(zhǎng)和繁殖，導(dǎo)致發(fā)霉變質(zhì)，因此本發(fā)明的中藥口服微乳劑中加入防腐劑，增加產(chǎn)品安全性。
進(jìn)一步的，所述矯味劑為糖精鈉、蔗糖或三氯蔗糖中的一種或幾種；所述防腐劑為苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或山梨酸鉀中的一種或幾種。
進(jìn)一步的，所述的中藥為香砂養(yǎng)胃組合物，所述香砂養(yǎng)胃組合物包括以下原料：木香、砂仁、白術(shù)、陳皮、茯苓、制半夏、醋制香附、炒枳實(shí)、去殼豆蔻、姜制厚樸、廣藿香和甘草。
進(jìn)一步的，以重量份數(shù)計(jì)，所述香砂養(yǎng)胃組合物的原料配比如下：木香60-80份、砂仁60-80份、白術(shù)90-110份、陳皮90-110份、茯苓90-110份、制半夏90-110份、醋制香附60-80份、炒枳實(shí)60-80份、去殼豆蔻60-80份、姜制厚樸60-80份、廣藿香60-80份和甘草20-40份。
本發(fā)明還提供了一種由上述中藥口服微乳劑的制備方法制備的中藥口服微乳劑。
本發(fā)明采用上述中藥口服微乳劑的制備方法制備的中藥口服微乳劑對(duì)藥物無(wú)限定，可適用于治療任何疾病的中藥微乳劑，中藥并不僅限于香砂養(yǎng)胃組合物，也可以為其他中藥；既可為單一中藥，也可以為復(fù)方中藥。而且本發(fā)明的微乳劑也不限定為口服用藥，也同樣適用于注射用藥。
具體實(shí)施方式
以下將結(jié)合實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，所舉實(shí)施例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
我們以香砂養(yǎng)胃口服微乳劑為例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)介紹。
實(shí)施例1
香砂養(yǎng)胃口服微乳劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：取木香70g、砂仁70g、白術(shù)100g、陳皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳實(shí)70g、去殼豆蔻70g、姜制厚樸70g、廣藿香70g和甘草30g提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用；剩余藥渣加水煎煮、過(guò)濾，濾液濃縮至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，冷卻至溫度40℃，加入含醇量80％的乙醇，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，剩余藥液加入去離子水，調(diào)ph值為4，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得澄清的水溶液提取物；
s2：取步驟s1中所得的揮發(fā)油12.8g，加入18.7g吐溫80和40g去離子水，采用均質(zhì)機(jī)以40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，制得初乳|；
s3：在步驟s2中獲得的初乳i中加入160g阿拉伯膠，采用均質(zhì)機(jī)以40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，制得初乳ⅱ；
s4：取步驟s1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的藥物濃度為66wt％)，加入步驟s3所得的初乳ⅱ中，加入去離子水至混合液總量為1600ml，采用均質(zhì)機(jī)先以40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，再以5000rpm的轉(zhuǎn)速加壓攪拌10分鐘，加壓攪拌的壓力為40mpa，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
實(shí)施例2
香砂養(yǎng)胃口服微乳劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：取木香70g、砂仁70g、白術(shù)100g、陳皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳實(shí)70g、去殼豆蔻70g、姜制厚樸70g、廣藿香70g和甘草30g提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用；剩余藥渣加水煎煮、過(guò)濾，濾液濃縮至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，冷卻至溫度40℃，加入含醇量80％的乙醇，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，剩余藥液加入去離子水，調(diào)ph值為4，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得澄清的水溶液提取物；
s2：取步驟s1中所得的揮發(fā)油12.8g，加入10g吐溫80和30g去離子水，采用均質(zhì)機(jī)以20000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5分鐘，制得初乳|；
s3：在步驟s2中獲得的初乳|中加入100g阿拉伯膠，采用均質(zhì)機(jī)以20000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5分鐘，制得初乳ⅱ；
s4：取步驟s1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的藥物濃度為66wt％)，加入步驟s3所得的初乳ⅱ中，加入去離子水至混合液總量為1600ml，采用均質(zhì)機(jī)先以20000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5分鐘，再以4000rpm的轉(zhuǎn)速加壓攪拌5分鐘，加壓攪拌的壓力為20mpa，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
實(shí)施例3
實(shí)施例3與實(shí)施例1的區(qū)別在于：在步驟s4中，水溶液提取物與糖精鈉和苯甲酸鈉混合溶解后，再加入步驟s3所得的初乳ⅱ中。其中糖精鈉的加入量為1.6g，苯甲酸鈉的加入量為4.8g。
實(shí)施例4
實(shí)施例4與實(shí)施例2的區(qū)別在于：在步驟s4中，水溶液提取物與糖精鈉和苯甲酸鈉混合溶解后，再加入步驟s3所得的初乳ⅱ中。其中糖精鈉的加入量為1.6g，苯甲酸鈉的加入量為4.8g。
實(shí)施例5
香砂養(yǎng)胃口服微乳劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：取木香70g、砂仁70g、白術(shù)100g、陳皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳實(shí)70g、去殼豆蔻70g、姜制厚樸70g、廣藿香70g和甘草30g提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用；剩余藥渣加水煎煮、過(guò)濾，濾液濃縮至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，冷卻至溫度40℃，加入含醇量80％的乙醇，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，剩余藥液加入去離子水，調(diào)ph值為4，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得澄清的水溶液提取物；
s2：取步驟s1中所得的揮發(fā)油12.8g，加入18.7g吐溫80和40g去離子水，采用均質(zhì)機(jī)以40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，制得初乳|；
s3：將步驟s1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的藥物濃度為66wt％)、阿拉伯膠160g和658.9g去離子水混合溶解后加入步驟s2所得初乳|中，采用均質(zhì)機(jī)先以40000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，再以5000rpm以上的轉(zhuǎn)速加壓攪拌10分鐘，加壓攪拌的壓力為40mpa，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
實(shí)施例6
香砂養(yǎng)胃口服微乳劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：取木香70g、砂仁70g、白術(shù)100g、陳皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳實(shí)70g、去殼豆蔻70g、姜制厚樸70g、廣藿香70g和甘草30g提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用；剩余藥渣加水煎煮、過(guò)濾，濾液濃縮至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，冷卻至溫度40℃，加入含醇量80％的乙醇，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，剩余藥液加入去離子水，調(diào)ph值為4，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得澄清的水溶液提取物；
s2：取步驟s1中所得的揮發(fā)油12.8g，加入10g吐溫80和30g去離子水，采用均質(zhì)機(jī)以20000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5分鐘，制得初乳|；
s3：將步驟s1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的藥物濃度為66wt％)、阿拉伯膠100g和737.6g去離子水混合溶解后加入步驟s2所得初乳i中，采用均質(zhì)機(jī)先以20000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌5分鐘，再以4000rpm以上的轉(zhuǎn)速加壓攪拌5分鐘，加壓攪拌的壓力為20mpa，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
實(shí)施例7
實(shí)施例7與實(shí)施例5的區(qū)別在于：在步驟s3中，水溶液提取物、糖精鈉、苯甲酸鈉、阿拉伯膠和去離子水混合溶解后，再加入步驟s3所得的初乳ⅱ中。其中糖精鈉的加入量為1.6g，苯甲酸鈉的加入量為4.8g。
實(shí)施例8
實(shí)施例8與實(shí)施例6的區(qū)別在于：在步驟s3中，水溶液提取物、糖精鈉、苯甲酸鈉、阿拉伯膠和去離子水混合溶解后，再加入步驟s3所得的初乳ⅱ中。其中糖精鈉的加入量為1.6g，苯甲酸鈉的加入量為4.8g。
對(duì)比例1
s1：取木香70g、砂仁70g、白術(shù)100g、陳皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳實(shí)70g、去殼豆蔻70g、姜制厚樸70g、廣藿香70g和甘草30g提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用；剩余藥渣加水煎煮、過(guò)濾，濾液濃縮至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，冷卻至溫度40℃，加入含醇量80％的乙醇，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，剩余藥液加入去離子水，調(diào)ph值為4，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得澄清的水溶液提取物；
s2：取步驟s1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的藥物濃度為66wt％)，加入10g吐溫80、100g阿拉伯膠和698.9g水，制得水相；
s3：將步驟s2所得水相加入步驟s1中所得的12.8g揮發(fā)油中，采用均質(zhì)機(jī)以8000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
對(duì)比例2
s1：取木香70g、砂仁70g、白術(shù)100g、陳皮100g、茯苓100g、制半夏100g、醋制香附70g、炒枳實(shí)70g、去殼豆蔻70g、姜制厚樸70g、廣藿香70g和甘草30g提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用；剩余藥渣加水煎煮、過(guò)濾，濾液濃縮至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，冷卻至溫度40℃，加入含醇量80％的乙醇，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇至75℃相對(duì)密度為1.2的清膏，剩余藥液加入去離子水，調(diào)ph值為4，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，得澄清的水溶液提取物；
s2：取步驟s1中所得的水溶液提取物700g(水溶液提取物中的藥物濃度為66wt％)，加入18.7g吐溫80、160g阿拉伯膠和767.6g水，制得水相；
s3：將步驟s2所得水相加入步驟s1中所得的12.8g揮發(fā)油中，采用均質(zhì)機(jī)以8000rpm的轉(zhuǎn)速常壓剪切攪拌10分鐘，灌裝、滅菌，得中藥口服微乳劑。
對(duì)比例3
對(duì)比例3與對(duì)比例1的區(qū)別在于：在步驟s2中，水相還包含1.6g糖精鈉和4.8g苯甲酸鈉。
對(duì)比例4
對(duì)比例4與對(duì)比例2的區(qū)別在于：在步驟s2中，水相還包含1.6g糖精鈉和4.8g苯甲酸鈉。
我們從性狀和平均粒徑兩方面考察了實(shí)施例1-8以及對(duì)比例1-4的穩(wěn)定性，平均粒徑采用馬爾文動(dòng)態(tài)光散射激光粒度分析儀進(jìn)行表征，平均粒徑結(jié)果如表1所示，結(jié)果表明，無(wú)論是采用本發(fā)明三步法的實(shí)施例1-4，還是采用本發(fā)明兩步法的實(shí)施例5-8，樣品均為棕黃色乳狀液體，細(xì)膩均勻，平均粒徑在100nm以下，粒徑分布均勻，以4000rpm的轉(zhuǎn)速離心30分鐘，不出現(xiàn)油水分離現(xiàn)象。放置6個(gè)月后，上述指標(biāo)無(wú)明顯變化，表明本發(fā)明的微乳劑穩(wěn)定性良好。
相反，采用常規(guī)制備方法的對(duì)比例1-4制備的樣品粒徑較大，平均粒經(jīng)在3500nm以上,且粒徑分布不均勻，放置3個(gè)月后，產(chǎn)品粒徑增大到7000nm以上，說(shuō)明產(chǎn)品出現(xiàn)了團(tuán)聚現(xiàn)象。由此可以看出，本發(fā)明的方法制備的微乳劑與對(duì)比例相比，穩(wěn)定性更好。
表1各實(shí)施例和對(duì)比例樣品的平均粒徑結(jié)果
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。