技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種白藜蘆醇紫蘇軟膠囊及制備方法。

背景技術(shù)：
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免疫力是人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物(病毒、細(xì)菌等)，處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞以及識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力，免疫力低下的身體易于被感染或患癌癥。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的是提供一種白藜蘆醇紫蘇軟膠囊及制備方法。

上述的目的通過以下的技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，其組成包括：內(nèi)容物和軟膠囊皮，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：25—35g的白藜蘆醇、390—430g的紫蘇籽油、55—65g的蜂蠟。

所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：30g的白藜蘆醇、410g的紫蘇籽油、60g的蜂蠟。

所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的軟膠囊皮原料的重量份數(shù)比：235g的明膠、117g的甘油、235g的純化水和11.2g的焦糖色組成,以上所述的內(nèi)容物和所述的軟膠囊皮配比制造出的軟膠囊重量為0.5g/粒。

所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的內(nèi)容物和所述的軟膠囊皮組成白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊是在空氣凈化級別為10萬級的車間內(nèi)生產(chǎn)，保證中間過程無污染。

所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）原料制備

過篩、稱量：將白藜蘆醇、紫蘇籽油，過100目篩，按處方量稱量，備用；

混合：將稱量后的白藜蘆醇、紫蘇籽油混合均勻，混合時間為15分鐘，備用。

（2）膠液配制

取處方量的甘油、明膠置化膠罐，加熱至80℃后，加入處方量的明膠，攪拌至明膠全部溶解，抽真空至膠液無氣泡，將膠液過100目篩，于貯膠桶內(nèi)靜置，膠液保溫60℃，備用；

（3）料液配料

取處方量蜂蠟、紫蘇籽油置配制罐中，加熱至65℃，攪拌使蜂蠟完全熔融，混合均勻，得油蠟液，然后降溫，加入原料，攪拌均勻，于真空乳化機中攪拌30分鐘，抽真空至料液無氣泡，得料液，備用；

（4）壓丸

將膠液、料液轉(zhuǎn)入軟膠囊制丸機填充原料進行壓制成丸，控制每粒膠囊內(nèi)容物的裝量為0.5g；

（5）定型

將壓好的軟膠囊置于轉(zhuǎn)籠中，在相對濕度在30-40%、溫度18-26℃的條件下進行定型約1.5-2.0小時；

（6）干燥

將制得的軟膠囊均勻的鋪于干燥盤中，在相對濕度在20-30%、溫度15-25℃的條件下干燥24小時以上至水份合格；

（7）選丸

將干燥后的軟膠囊置于燈檢臺上剔除異形丸、大小丸、氣泡丸、漏油丸等不合格的軟膠囊；

（8）內(nèi)包裝

用口服固體藥用聚酯瓶進行包裝，每瓶60粒；

（9）外包裝

待包裝中間產(chǎn)品→放說明書→裝大箱→裝入裝箱單（一張）→封箱→貼標(biāo)簽（箱）；

（10）檢驗、入庫

將包裝完的成品，隨機抽取產(chǎn)品，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述的方法及要求進行檢驗，檢驗合格后，成品入庫。

本發(fā)明的有益效果：

1.本發(fā)明在小鼠血清溶血素測定實驗、抗體生成細(xì)胞檢測實驗、小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實驗和小鼠碳廓清實驗中，其結(jié)果又顯著性差異。根據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為白藜蘆醇紫蘇軟膠囊具有增強免疫力的功能。

本發(fā)明中的白藜蘆醇為多酚類化合物，白藜蘆醇是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對降低血小板聚集，預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑，具有阻滯細(xì)胞周期，抑制癌細(xì)胞增殖、促進癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本發(fā)明用于保護植物細(xì)胞以及防止真菌侵襲。對動物而言，白藜蘆醇具有細(xì)胞內(nèi)抗氧化活性以及激活sirt1基因的表達(dá)；一種nad+依賴性組蛋白脫乙?；?，包含在線粒體的生物起源中以及增強過氧化物酶體γ激活增殖體受體共激活物-1α(pgc-1α）以及foxo活性；白藜蘆醇的抗糖尿病的、保護神經(jīng)的以及抑制脂肪行為可能是通過sirt1活化作用促成。

本發(fā)明的組合具有顯著的抗腫瘤作用，在腫瘤發(fā)生的起始、增進和擴展3個階段，都具有較好的防癌活性，并且對每一階段的癌細(xì)胞均可產(chǎn)生抑制作用，其機制可能與其抗環(huán)氧合酶-1有關(guān)。迄今為止，學(xué)術(shù)界對其抗腫瘤作用的具體機制尚未達(dá)成一致意見。其防癌抗癌的機制包括：①阻滯細(xì)胞周期，抑制癌細(xì)胞增殖②促進癌細(xì)胞凋亡③抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

本發(fā)明的組合物對心血管系統(tǒng)的具有良好的保健效果，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，法國人日常攝入大量的動物性脂肪，但其心血管疾病的發(fā)病率與死亡率均明顯低于歐洲其他國家，這種現(xiàn)象被成為“法國悖論（frenchparadox）”，這可能與其日常大量飲用葡萄酒有關(guān)，而葡萄酒中的白藜蘆醇可能正是其中主要的活性保護因子。隨著心血管疾病發(fā)病率逐年遞增，白藜蘆醇的心血管保護作用已成為研究熱點，其可以通過減少心肌缺血-再灌注損傷、抑制動脈粥樣硬化和血栓的形成、抗炎、抗氧化、舒張血管、等發(fā)揮心血管保護作用。生理濃度(0.1μmol/l)的白藜蘆醇可以使血管舒張，因而能夠起到降低血壓和降低心血管病的風(fēng)險的功能。

本發(fā)明的組合物抗氧化、抗自由基作用，本發(fā)明中的白藜蘆醇是存在于植物中的天然抗氧化劑，其發(fā)揮抗氧化的作用機理主要是清除或抑制自由基生成，抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)酶活性等。kimura等報道，白藜蘆醇在1.3μg/ml時，能對大鼠紅細(xì)胞的自氧化溶血和由h202引起的氧化溶血起到明顯的抑制作用，并抑制小鼠心、肝、腦、腎的體內(nèi)外過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生。近年來，人們對白藜蘆醇的抗氧化、清除自由基的生理功能廣泛關(guān)注，因為這些生理代謝涉及到如動脈粥樣硬化、老年癡呆癥、病毒性肝炎等與人體健康密切相關(guān)的許多生理疾病。

本發(fā)明具有顯著地抗菌作用，白藜蘆醇作為一種天然的植物抗毒素被人們所認(rèn)識，當(dāng)葡萄等植株受到真菌感染、紫外線照射等不利條件作用時，相應(yīng)部位的白藜蘆醇積累，以應(yīng)對不利條件。

李永軍等人應(yīng)用白藜蘆醇對mssa，mrsa和cons葡萄球菌進行體外抗菌實驗，對于mssa，mrsa和cons的mic90分別為0.512，0.512和0.256mg/ml，表明白藜蘆醇對于葡萄球菌具有較強的抗菌效果。

本發(fā)明具有顯著的抗衰老作用，2003年哈佛大學(xué)教授davidsinclair及其團隊研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可激活乙?；?，增加酵母菌的壽命，這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了人們對白藜蘆醇抗衰老研究的熱潮。到目前為止，有研究已經(jīng)證實白藜蘆醇具有延長酵母、線蟲、果蠅及低等魚類壽命的功效。

本發(fā)明具有類似雌激素作用，美國的gehm.b博士等于1997年發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)與一種雌性激素-二乙基乙烯雌酚非常相像，可以競爭其受體的結(jié)合空間并激活雌激素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄。

本發(fā)明對于對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，高路等通過建立免疫抑制模型鼠來觀察不同劑量的白藜蘆醇對機體免疫功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量的白藜蘆醇均能顯著提高免疫抑制模型鼠的巨噬細(xì)胞吞噬率、血清半數(shù)溶血值、機體抗體形成細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及抑制小鼠耳片腫脹度(即正常小鼠的iv型超敏反應(yīng))。對正常小鼠，本發(fā)明對免疫功能無明顯影響，但可抑制iv型超敏反應(yīng)。

本發(fā)明明顯具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗變態(tài)反應(yīng)、保肝等作用。添加劑加到藥品、酒類或化妝品中，作為一種新型美容保健品以延緩人的衰老，保持肌膚水分，祛除瘡類、黃褐斑等。[4]

3.本發(fā)明在白藜蘆醇中加入紫蘇籽油，將加工后的白藜蘆醇、紫蘇籽油混合后，在有效成分的協(xié)同作用下，使得本發(fā)明的產(chǎn)品在有效成分的共同協(xié)同作用下對降低膽固醇、降低血脂、防止動脈粥樣硬化、降低腦血栓和心血管疾病的發(fā)生有更為持久作用；α－亞麻酸攝入人體后在酶的作用下可以在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成二十碳5烯酸(epa)和二十二碳6烯酸(dha)，比深海魚油更好的是它不含膽固醇，epa和dha具有降血脂和提高記憶力的作用；國外研究表明，α－亞麻酸還有抗過敏和在逆境中提高適應(yīng)能力及抑制某些癌細(xì)胞的作用。而白藜蘆醇是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對降低血小板聚集，預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑。

附圖說明：

附圖1是本發(fā)明的生產(chǎn)工藝流程示意圖。

具體實施方式：

實施例1：

一種白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，其組成包括：內(nèi)容物和軟膠囊皮，所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：25—35g的白藜蘆醇、390—430g的紫蘇籽油、55—65g的蜂蠟組成。

實施例2：

根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，其特征是：所述的內(nèi)容物原料的重量份數(shù)比：30g的白藜蘆醇、410g的紫蘇籽油、60g的蜂蠟。

實施例3：

根據(jù)實施例1或2所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的軟膠囊皮原料的重量份數(shù)比：235g的明膠、117g的甘油、235g的純化水和11.2g的焦糖色組成,以上所述的內(nèi)容物和所述的軟膠囊皮配比制造出的軟膠囊重量為0.5g/粒。

實施例4：

根據(jù)實施例1或2或3所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的內(nèi)容物和所述的軟膠囊皮組成白藜蘆醇紫蘇軟膠囊，所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊是在空氣凈化級別為10萬級的車間內(nèi)生產(chǎn)，保證中間過程無污染。

實施例5：

一種實施例1—4之一所述的白藜蘆醇紫蘇軟膠囊的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）原料制備

過篩、稱量：將白藜蘆醇、紫蘇籽油，過100目篩，按處方量稱量，備用；

混合：將稱量后的白藜蘆醇、紫蘇籽油混合均勻，混合時間為15分鐘，備用。

（2）膠液配制

取處方量的甘油、明膠置化膠罐，加熱至80℃后，加入處方量的明膠，攪拌至明膠全部溶解，抽真空至膠液無氣泡，將膠液過100目篩，于貯膠桶內(nèi)靜置，膠液保溫60℃，備用；

（3）料液配料

取處方量蜂蠟、紫蘇籽油置配制罐中，加熱至65℃，攪拌使蜂蠟完全熔融，混合均勻，得油蠟液，然后降溫，加入原料，攪拌均勻，于真空乳化機中攪拌30分鐘，抽真空至料液無氣泡，得料液，備用；

（4）壓丸

將膠液、料液轉(zhuǎn)入軟膠囊制丸機填充原料進行壓制成丸，控制每粒膠囊內(nèi)容物的裝量為0.5g；

（5）定型

將壓好的軟膠囊置于轉(zhuǎn)籠中，在相對濕度在30-40%、溫度18-26℃的條件下進行定型約1.5-2.0小時；

（6）干燥

將制得的軟膠囊均勻的鋪于干燥盤中，在相對濕度在20-30%、溫度15-25℃的條件下干燥24小時以上至水份合格；

（7）選丸

將干燥后的軟膠囊置于燈檢臺上剔除異形丸、大小丸、氣泡丸、漏油丸等不合格的軟膠囊；

（8）內(nèi)包裝

用口服固體藥用聚酯瓶進行包裝，每瓶60粒；

（9）外包裝

待包裝中間產(chǎn)品→放說明書→裝大箱→裝入裝箱單（一張）→封箱→貼標(biāo)簽（箱）。（市售最小包裝規(guī)格：60粒/瓶）；

（10）檢驗、入庫

將包裝完的成品，隨機抽取產(chǎn)品，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述的方法及要求進行檢驗，檢驗合格后，成品入庫。

實施例6：

1.材料

1.1受試物

樣品白藜蘆醇紫蘇軟膠囊：樺南仙紫食品科技有限公司生產(chǎn)，推薦日服用量0.5g*2粒/人。

實驗動物清潔級雄balb/c小鼠：四川大學(xué)華西實驗動物中心

1.3主要儀器b-214電子天平：北京賽多例斯儀器系統(tǒng)有限公司；數(shù)顯游標(biāo)卡尺；上海賽拓五金工具有限公司；model680型酶標(biāo)儀；biorad。co2孵箱：日本三洋；722分光光度計；上海分析儀器廠。

增強免疫力功能評價方法

對白藜蘆醇紫蘇軟膠囊進行臟器/體質(zhì)量比值測定、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；足跖增厚法；cona誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗；mtt法；血清溶血測定；血凝法；抗體生成細(xì)胞檢測；jerne改良玻片法；小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實驗；半體內(nèi)法；小鼠碳廓清實驗；nk細(xì)胞活性測定；乳酸脫氫酶測定法。

增強免疫力功能評價結(jié)果

3.1白藜蘆醇紫蘇軟膠囊對小鼠血清血溶素產(chǎn)生的影響

表1白藜蘆醇紫蘇軟膠囊對小鼠血清血溶素抗體積數(shù)的影響

注：*表示與對照組相p<0.01

由表1可知，0.28mg/kg·bw和0.56mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，抗體生成細(xì)胞數(shù)均無顯著性差異（p>0.05）。0.84mg/kg·bw劑量組和對照組小鼠相比，抗體積數(shù)有顯著性差異（p<0.05）。

表2白藜蘆醇紫蘇軟膠囊對小鼠抗體生成細(xì)胞的影響

注：*表示與對照組相比p<0.05。

由表2可知，0.28mg/kg·bw和0.56mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，抗體生成細(xì)胞無顯著性差異（p>0.05）；0.84mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，抗體生成細(xì)胞數(shù)均有顯著性差異（p<0.01）。

白藜蘆醇紫蘇軟膠囊對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞雞紅細(xì)胞能力的影響

表3白藜蘆醇紫蘇軟膠囊對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞雞紅細(xì)胞能力的影響

注：*表示與對照組相比p<0.05。

由表3可知，0.28mg/kg·bw和0.56mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，其腹腔巨噬細(xì)胞對雞紅細(xì)胞的吞噬百分率，吞噬指數(shù)均無顯著性差異（p>0.05）；0.84mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，其腹腔巨噬細(xì)胞對雞紅細(xì)胞的吞噬百分率、吞噬指數(shù)有顯著性差異（p<0.05）。

白藜蘆醇紫蘇軟膠囊對小鼠碳廓清的影響

注：*表示與對照組相比p<0.05。

由表4可知，0.28mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，其腹腔巨噬細(xì)胞對雞紅細(xì)胞的吞噬百分率無顯著性差異（p>0.05）;0.56mg/kg·bw和0.84mg/kg·bw劑量組與對照組小鼠相比，其腹腔巨噬細(xì)胞對雞紅細(xì)胞的吞噬百分率有顯著性差異p<0.05。

功能評價結(jié)果

由上述實驗結(jié)果表明，在小鼠血清溶血素測定實驗、抗體生成細(xì)胞檢測實驗、小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實驗和小鼠碳廓清實驗中，其結(jié)果又顯著性差異。根據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為白藜蘆醇紫蘇軟膠囊具有增強免疫力的功能。

實施例7：

白藜蘆醇紫蘇。