專利名稱：一種制備降脂通絡(luò)軟膠囊的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉醫(yī)藥配制品的制備方法，具體地說是一種制備降脂通絡(luò)軟膠囊的方法。
背景技術(shù)：
降脂通絡(luò)軟膠囊具有活血行氣、降脂祛濁之功效。其主要成份為姜黃素提取物。其制備方法通常是將符合含量要求的姜黃素提取物，加入3-6倍的植物油、、適量的蜂蠟制成混懸液，然后制成軟膠囊。降脂通絡(luò)軟膠囊具有較好的降血脂和抗動脈粥樣硬化作用，其作用機制可能與促進膽囊對膽固醇的排泄和抑制脂肪酸合成有關(guān)。但由于姜黃提取物水溶性差，體內(nèi)外溶出度低，生物利用度不高，從而導致服藥劑量較大，患者使用不便。另外降脂通絡(luò)軟膠囊對胃腸道也有一定的刺激性，臨床反饋不甚理想。因此，開發(fā)生物利用度更高、不良反應(yīng)較低的降脂通絡(luò)新劑型成為科研人員研究的重點課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備降脂通絡(luò)軟膠囊的新方法，以提高降脂通絡(luò)軟膠囊的生物利用度。本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的本發(fā)明所提供的制備降脂通絡(luò)軟膠囊的方法，它包括以下步驟a、按照質(zhì)量份比稱取以下組分姜黃提取物1份、油相0. 5 2. 0份、乳化劑1. 5 6. 0份、助乳劑0. 5 1. 5份;b、將油相、乳化劑和助乳劑混合，在34°C 38°C溫度下，超聲震蕩，待混勻后，加入姜黃提取物，在;34°C 38 °C的恒溫水浴中以30 40rpm的轉(zhuǎn)速攪拌1 池，至藥物完全溶解即得姜黃提取物自乳化藥液；C、將所得姜黃提取物自乳化藥液壓制成軟膠囊。本發(fā)明方法中所述油相可以是藥用植物油，也可以是脂肪酸酯，尤其是鏈長在 C8 ClO之間的中等鏈長脂肪酸甘油酯。植物油、油酸、油酸乙酯、油酸甘油酯、油酸山梨醇酯、亞油酸甘油酯、亞油酸乙酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯中的一種或其中幾種的混合物均為本發(fā)明的優(yōu)選原材料。本發(fā)明方法中所述的乳化劑可采用高親水親油平衡值(HLB)的非離子表面活性劑，如吐溫80、吐溫20、聚氧乙烯油酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯、泊洛沙姆188、不同種類的液體或固體乙氧基聚氧乙烯甘油酯，還有液態(tài)卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油等。本發(fā)明方法優(yōu)選吐溫80、吐溫20、液態(tài)卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸脂、泊洛沙姆188中的一種。本發(fā)明方法中所述的助乳劑可選擇乙醇、丙二醇、異丙醇、甘油、聚乙二醇、乙二醇單乙基醚、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等。其中以乙醇、丙二醇、甘油、異丙醇、聚乙二醇中的一種為優(yōu)選。本發(fā)明方法可使姜黃提取物分散為粒徑小于500nm的乳滴，故姜黃提取物自乳化藥液其乳粒粒徑小于500nm。本發(fā)明方法中所選用的姜黃素提取物可市購，也可按照常規(guī)方法提取制備。如將姜黃藥材粉碎成粉，過40-80目篩；姜黃粉進行超臨界CO2萃取，萃取壓力為 30-35Mpa，萃取溫度為50_60°C，萃取時間2_5小時；姜黃粉與(X)2的重量比為1 3_6，分離得到姜黃揮發(fā)油和去油后的姜黃A ；將去油后的姜黃A加入2-10倍重量的乙醇或丙酮回流3次，每次0. 5-2小時，過濾，得姜黃液B ；回收姜黃提取液B中的乙醇或丙酮，減壓干燥， 得姜黃提取物；測定姜黃提取物干燥粉末的含量，其總姜黃素含量以姜黃素(C21H2tlO6)計， 為 40. 0% 60. 0%。本發(fā)明方法所制備的降脂通絡(luò)軟膠囊，具有吸收迅速、生物利用度高、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點。其藥物功效、用途、服用方法可參照現(xiàn)有降脂通絡(luò)軟膠囊。本發(fā)明的有益效果通過以下方式得到了證實一、藥效學研究取二級ICR小鼠40只，體重18_20g，雌雄各半，隨機分成4組，10只/組，分組情況見表1。除對照組外，各組灌胃給予乙硫氨酸250mg/kg，Ih后灌胃給藥，連續(xù)3天，試驗劑量為20mg/kg(按姜黃素計)，第3天第二次灌胃給予乙硫氨酸250mg/kg(空白對照組除外)，Ih后灌胃給藥，連續(xù)給藥2天，第5天第三次灌胃給予乙硫氨酸250mg/kg (空白對照組除外)，Ih后灌胃給藥，連續(xù)給藥2天，第7天給藥后4h，給小鼠稱重，處死小鼠，取出肝臟， 稱重，取部分肝組織經(jīng)處理后測定甘油三酯，結(jié)果見表1。結(jié)果表明，與市售的降脂通絡(luò)軟膠囊相比，本發(fā)明所制備的降脂通絡(luò)膠囊能顯著降低乙硫氨酸小鼠的肝臟甘油三酯含量。表1本發(fā)明所制藥物對小鼠脂肪肝的治療作用(T 士s，η = 10)
權(quán)利要求
1.一種制備降脂通絡(luò)軟膠囊的方法，其特征在于它包括以下步驟a、按照質(zhì)量份比稱取以下組分姜黃提取物1份、油相0. 5^2. 0份、乳化劑1. 5飛.0份、助乳劑0. 5^1. 5 ；b、將油相、乳化劑和助乳劑混合，在34°C 38°C溫度下，超聲震蕩，待混勻后，加入姜黃提取物，在34°C 38°C的恒溫水浴中以3(T40rpm的轉(zhuǎn)速攪拌廣2h，至藥物完全溶解即得姜黃提取物自乳化藥液；c、將所得姜黃提取物自乳化藥液壓制成軟膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備降脂通絡(luò)自乳化軟膠囊的方法，其特征在于所述的油相選自藥用植物油或油酸、油酸乙酯、油酸甘油酯、油酸山梨醇酯、亞油酸甘油酯、亞油酸乙酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯中的一種或幾種混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備降脂通絡(luò)自乳化軟膠囊的方法，其特征在于所述的乳化劑選自吐溫80、吐溫20、液態(tài)卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸脂、泊洛沙姆 188中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備降脂通絡(luò)自乳化軟膠囊的方法，其特征在于所述的助乳劑選自乙醇、丙二醇、甘油、異丙醇、聚乙二醇中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備降脂通絡(luò)自乳化軟膠囊的方法，其特征在于姜黃提取物自乳化藥液其乳粒粒徑小于500nm。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備降脂通絡(luò)軟膠囊的方法，它包括以下步驟a、按照質(zhì)量份比稱取以下組分姜黃提取物1份、油相0.5~2.0份、乳化劑1.5~6.0份、助乳劑0.5~1.5；b、油相、乳化劑和助乳劑，在34℃~38℃溫度下，超聲震蕩，待混勻后，加入姜黃提取物，在34℃~38℃的恒溫水浴中以30~40rpm的轉(zhuǎn)速攪拌1~2h，至藥物完全溶解即得姜黃提取物自乳化藥液；c、將所得姜黃提取物自乳化藥液壓制成軟膠囊。本發(fā)明方法所制備的降脂通絡(luò)自乳化軟膠囊，具有吸收迅速、生物利用度高、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/48GK102552820SQ20121003661
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者劉軍鋒, 姜海, 張綱 申請人:神威藥業(yè)有限公司