本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種治療胃腸道疾病的藥物組合物及制法。

背景技術(shù)：

在中國專利文獻中，治療胃腸道疾病的組合物較多，例如申請?zhí)枮?5109473.4的專利文獻(公開號：cn1143504a，申請日：1995年8月21日，公開日：1997年2月26日)報道了“甘芪胃瘍寧沖劑及其生產(chǎn)工藝”。該沖劑是由黃芪、甘草、白芍、延胡索、海螵蛸、白及、地榆、熟大黃、雞內(nèi)金、山楂、枳殼、木香十二味藥材組成，這些中藥材的比例為7:6:5:5:3:3:4:1:4:3:2:2。申請?zhí)枮?3137153.1的專利文獻(公開號：cn1552409a，申請日：2003年6月6，公開日：2004年12月8日)報道了“一種治療潰瘍病的藥物組合物及制法”。該組合物是由黃芪、甘草、白芍、海螵蛸及法莫替丁組成。

現(xiàn)有技術(shù)中治療胃腸道疾病的中藥組合物，均存在著藥物成分不清楚，治療效果不確切的問題，本發(fā)明的科研人員經(jīng)過多年的持續(xù)研究，提供了一種組方明確，成分清晰的組合物，對于治療胃腸道疾病具有顯著療效。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種治療胃腸道疾病的組合物。

本發(fā)明的另一目的是提供該組合物的制備方法。

本發(fā)明的還提供了該組合物的新的制藥用途。

上述本發(fā)明的目的，是通過如下方式實現(xiàn)的。

一種治療胃腸道疾病的組合物，該組合物是由如下5種藥物原料制成：甘草酸、阿魏酸、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、去氫木香內(nèi)酯和檸檬苦素。

所述的治療胃腸道疾病的組合物，該組合物優(yōu)選是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氫木香內(nèi)酯0.2～1.0重量份、檸檬苦素0.1～1.3重量份。

所述的治療胃腸道疾病的組合物，該組合物優(yōu)選是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸1.0～1.5重量份、阿魏酸0.03～0.05重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.02～0.07重量份、去氫木香內(nèi)酯0.4～0.8重量份、檸檬苦素0.2～1.0重量份。

所述的治療胃腸道疾病的組合物，該組合物優(yōu)選是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸1.0～1.5重量份、阿魏酸0.03～0.05重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.02～0.07重量份、去氫木香內(nèi)酯0.4～0.8重量份、檸檬苦素0.2～1.0重量份。

所述的治療胃腸道疾病的組合物，該組合物優(yōu)選是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸1.0重量份、阿魏酸0.03重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.06重量份、去氫木香內(nèi)酯0.5重量份、檸檬苦素0.3重量份。

所述的治療胃腸道疾病的組合物，該組合物是采用如下方法制備的：取甘草酸、阿魏酸、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、去氫木香內(nèi)酯和檸檬苦素粉碎，混合，加入輔料，采用藥劑學(xué)常規(guī)的制備方法制備成口服制劑。

一種組合物在制備治療腸痙攣藥物中的應(yīng)用，該組合物是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氫木香內(nèi)酯0.2～1.0重量份、檸檬苦素0.1～1.3重量份。

一種組合物在制備治療胃及十二指腸潰瘍藥物中的應(yīng)用，該組合物是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氫木香內(nèi)酯0.2～1.0重量份、檸檬苦素0.1～1.3重量份。

一種組合物在制備治療直腸炎藥物中的應(yīng)用，該組合物是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氫木香內(nèi)酯0.2～1.0重量份、檸檬苦素0.1～1.3重量份。

一種組合物在制備治療十二指腸炎藥物中的應(yīng)用，該組合物是由如下5種重量份的藥物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氫木香內(nèi)酯0.2～1.0重量份、檸檬苦素0.1～1.3重量份。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例和實驗例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護范圍不限于此。

實施例1：

處方：甘草酸0.8g、阿魏酸0.06g、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.1g、去氫木香內(nèi)酯0.2g、檸檬苦素0.7g。

制法：以上5種化合物混合，粉碎，即得實施例1藥物。

實施例2：

處方：甘草酸0.8g、阿魏酸0.02g、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.01g、去氫木香內(nèi)酯0.7g、檸檬苦素0.3g。

制法：以上5種化合物混合，粉碎，即得實施例2藥物。

實施例3：

處方：甘草酸1.0g、阿魏酸0.03g、毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.06g、去氫木香內(nèi)酯0.5g、檸檬苦素0.3g。

制法：以上5種化合物混合，粉碎，即得實施例3藥物。

實施例4：

處方：檸檬苦素0.8g，阿魏酸0.03g，毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.06g，甘草酸1.0g。

制法：以上4種化合物混合，粉碎，即得實施例4藥物。

實施例5：

處方：去氫木香內(nèi)酯0.5g，阿魏酸0.03g，毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.06g，甘草酸1.3g。

制法：以上4種化合物混合，粉碎，即得實施例5藥物。

實施例6：

處方：去氫木香內(nèi)酯0.5g，檸檬苦素0.3g，毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.06g，甘草酸1.0g。

制法：以上4種化合物混合，粉碎，即得實施例6藥物。

實施例7：

處方：去氫木香內(nèi)酯0.5g，檸檬苦素0.3g，阿魏酸0.03g，甘草酸1.0g。

制法：以上4種化合物混合，粉碎，即得實施例7藥物。

實施例8：

處方：去氫木香內(nèi)酯1.0g，檸檬苦素0.8g，阿魏酸0.03g，毛蕊異黃酮葡萄糖苷0.06g。

制法：以上4種化合物混合，粉碎，即得實施例8藥物。

實施例9：藥物抗炎的藥效學(xué)試驗

1目的：試驗采用大鼠蛋清性足腫脹復(fù)制急性炎癥模型著重評價本發(fā)明藥物抗炎作用，從而為臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。

2材料：a組動物：sd大鼠(合格證號15a033)110只，雄性，體重160-180g，由廣東省衛(wèi)生廳醫(yī)用動物中心購入；

3藥物及試劑：實施例1藥物至實施例8藥物；暖胃舒樂片(昆明生達制藥有限公司，8g/袋，批號：20150603)，生理鹽水(河南太龍藥業(yè)股份有限公司，批號：1505045

4實驗方法：110只大鼠隨機分成11組，每組10只，即空白組(a組)、模型組(b組)、實施例1組(c組)、實施例2組(d組)、實施例3組(e組)、實施例4組(f組)、實施例5組(g組)、實施例6組(h組)、實施例7組(i組)、實施例8組(j組)和暖胃舒樂片(k組)對照藥組。

給藥劑量情況見表1：

表1給藥劑量情況表

隨機分組后，每天上午九點，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)一周，觀察大鼠皮毛、眼、鼻、呼吸、行為、活動、進食、飲水、大、小便性狀等。末次給藥60min后測量左后足容積，除第a組組外，其他組大鼠左后足跖腱膜下注射蛋清0.5ml/只，測量給藥后1、2、3、4h的足腫容積，計算組中脹度，比較各組的差異。

5結(jié)果與討論：

實驗結(jié)果見表2。

表2對大鼠蛋清足腫脹的影響(n＝10；*p＜0.05；**p＜0.01)

結(jié)果表明：本實驗中，在一周用藥后與模型組對比，c組、d組、e組、k組均可明顯降低大鼠足腫脹度(p＜0.05～0.01)；且與對照藥物降低大鼠足腫脹度無明顯組間差異。但第f組、g組、h組、i組、j組中藥物對降低大鼠足腫脹度效果不顯著。本發(fā)明中藥物對急性非特異炎癥具有較好的對抗作用，這可能是其治療急慢性胃腸炎的機理之一。

實施例10對腸痙攣的藥效學(xué)試驗

1目的：采用豚鼠離體回腸實驗觀察本發(fā)明中藥物對乙酰膽堿(ach)和氯化鋇(bacl2)引起平滑肌收縮的影響作用，為臨床腸痙攣用藥提供藥效學(xué)依據(jù)。

2材料：a組動物：豚鼠(合格證號2015a069)210只，雌雄各半，體重180-220g，由中山大學(xué)實驗動物中心提供。

3藥物及試劑：實施例1藥物至實施例8藥物；暖胃舒樂片(昆明生達制藥有限公司，8g/袋，批號：20150603)；生理鹽水(河南太龍藥業(yè)股份有限公司，批號：1505045)；硫酸阿托品注射液(廣東南國藥業(yè)有限公司，批號：20150729，規(guī)格：2ml:1mg)；乙酰膽堿(ach，上海三愛思試劑有限公司，批號20150720)；氯化鋇(bacl2，廣州化學(xué)試劑廠，批號150803-2)；臺氏液(北京雷根生物技術(shù)有限公司，批號：20150728)c組儀器：zh-z離體器官測量系統(tǒng)(安徽省淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司)

4方法：

4.1對乙酰膽堿(ach)引起平滑肌收縮的影響作用

豚鼠110只，隨機分為11組，分別為空白組(a組)、實施例1組(b組)、實施例2組(c組)、實施例3組(d組)、實施例4組(e組)、實施例5組(f組)、實施例6組(g組)、實施例7組(h組)、實施例8組(i組)、對照藥物組(j組)、阿托品組(k組)。實驗前禁食不禁水24h，擊昏后，常規(guī)制備離體回腸標(biāo)本，置于20ml經(jīng)氧氣(含5％co2)飽和的臺氏液中，將腸段兩端分別固定于通氣鉤及張力換能器上，水浴保持浴槽內(nèi)溫(37±0.5℃)，通入氧氣(含5％co2)，標(biāo)本負(fù)荷1待腸段自發(fā)性g，待腸段自發(fā)性舒縮穩(wěn)定后描記腸管正常運動曲線。加入0.1％ach0.1ml，記錄收縮高度，將浴槽中臺氏液換洗3次后，分別向各組加入：生理鹽水(a組)、實施例1藥物8×10^-3g/ml(b組)、實施例2藥物8×10^-3g/ml(c組)、實施例3藥物8×10^-3g/ml(d組)、實施例4組藥物8×10^-3g/ml(e組)、實施例5組藥物8×10^-3g/ml(f組)、實施例6組藥物8×10^-3g/ml(g組)、實施例7組藥物8×10^-3g/ml(h組)、實施例8組藥物8×10^-3g/ml(i組)、暖胃舒樂片8×10^-3g/ml(j組)、阿托品5×10^-5g/ml(k組)，藥物濃度均為質(zhì)量濃度，體積為0.5ml。待反應(yīng)30s后，再加入0.1mlach，記錄反應(yīng)高度，計算抑制率。

抑制率＝(給藥前收縮幅度–給藥后收縮幅度)/給藥前收縮幅度×100％

4.2對氯化鋇(bacl2)引起平滑肌收縮的影響作用

藥物對1％bacl20.6ml所致平滑肌收縮的影響，亦按上述藥物對乙酰膽堿(ach)引起平滑肌收縮的影響作用方法進行實驗操作。組別分別為空白組(a組)、實施例1組(b組)、實施例2組(c組)、實施例3組(d組)、實施例4組(e組)實施例5組(f組)、實施例6組(g組)、實施例7組(h組)、實施例8組(i組)、對照藥物組(j組)。

5結(jié)果與討論：結(jié)果詳見表3、表4

表3對乙酰膽堿(ach)引起的離體豚鼠回腸痙攣的影響

表4對氯化鋇(bacl2)引起的離體豚鼠回腸痙攣的影響(**p＜0.01；*p＜0.05)

根據(jù)表3、4結(jié)果顯示，本實施例中與空白組(a組)對比，b組、c組、d組、e組、f組、g組、h組、i組組對bacl2引起的腸痙攣有明顯的解痙作用(p＜0.05)，提示其具有鈣拮抗作用，但b組、c組、d組解痙作用效果明顯強與第e組、f組、g組、h組、i組組。ca²⁺在介導(dǎo)平滑肌收縮反應(yīng)中起核心作用，平滑肌收縮通過興奮-收縮偶聯(lián)過程而實現(xiàn)。bacl2是通過釋放細(xì)胞內(nèi)的ca²⁺而引起腸管平滑肌痙攣。

實驗例11本發(fā)明藥物對十二指腸潰瘍的藥效學(xué)試驗

1目的：采用wistar大鼠醋酸燒灼型十二指腸潰瘍模型觀察本發(fā)明藥物對十二指腸潰瘍的預(yù)防和治療作用，為臨床用藥提供藥效學(xué)依據(jù)。

2材料：a組動物：wistar大鼠(合格證號2015a073)110只，雌雄各半，體重180-220g，由中山大學(xué)實驗動物中心提供。

3藥物及試劑：實施例1藥物至實施例8藥物；奧美拉唑腸溶膠囊(湖南迪諾制藥有限公司，規(guī)格20mg，批號：20150805)；生理鹽水(河南太龍藥業(yè)股份有限公司，批號：1505045)；乙醚(國藥集團化學(xué)試劑有限公司，分析純)；冰醋酸(國藥集團化學(xué)試劑有限公司，分析純)。

4實驗方法：

110只大鼠隨機分成11組，每組10只，即空白組(a組)、模型組(b組)、實施例1組(c組)、實施例2組(d組)、實施例3組(e組)、實施例4組(f組)、實施例5組(g組)、實施例6組(h組)、實施例7組(i組)、實施例8組(j組)和奧美拉唑?qū)φ账幗M(k組)。術(shù)前禁食不禁水，24h后，乙醚麻醉下打開腹腔(除空白組外)，將內(nèi)徑5mm玻璃管垂直置于靠近幽門處的十二指腸漿膜面上，向管腔內(nèi)加入冰醋酸0.1ml，30s后，用棉簽吸凈冰醋酸，以生理鹽水清理局部，覆蓋大網(wǎng)膜，縫合腹壁。術(shù)后正常飲食，各組分別灌胃劑量見表5。連續(xù)14d，末次給藥后6h處死，打開腹腔，結(jié)扎賁門和十二指腸末端，胃內(nèi)注入1％(m/v)甲醛8ml，將胃、十二指腸取出，置于1％甲醛中固定15min，解剖顯微鏡下測定潰瘍直徑，計算潰瘍指數(shù)(各組大鼠潰瘍直徑和的平均值)，觀察潰瘍愈合程度。

表5給藥劑量情況表

5結(jié)果與討論：

實驗結(jié)果詳見表6。

表6.對大鼠醋酸燒灼型十二指腸潰瘍的作用效果(**p＜0.01，***p＜0.001)

醋酸灼燒型潰瘍模型主要是由于醋酸直接損傷腸壁組織、并引起局部血液循環(huán)障礙而形成。上述實驗顯示與模型組比較，實施例1藥物、實施例2藥物、實施例3藥物具有顯著治療十二指腸潰瘍作用(p＜0.01)。

綜上實驗研究結(jié)果可見，本發(fā)明藥物的藥效作用效果明顯優(yōu)于實施例4至實施例8的藥物，說明本發(fā)明藥物中5種藥物原料之間的配伍精良，缺一不可，5種藥物原料之間的組合產(chǎn)生了明顯的協(xié)同增效作用，產(chǎn)生了一加一大于二的技術(shù)效果。