本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種環(huán)黃芪醇的醫(yī)藥用途，具體涉及環(huán)黃芪醇在制備治療慢性腎功能衰竭藥物中的用途。

背景技術(shù)：

慢性腎功能衰竭(chronicrenalfailure,crf)是各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病的晚期，腎實(shí)質(zhì)嚴(yán)重毀損，致使氮質(zhì)代謝產(chǎn)物潴留，水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，內(nèi)分泌紊亂等表現(xiàn)的一種臨床綜合征。雖然血液透析、腹膜透析及腎移植的開展為crf的治療開辟了新的途徑，延長了患者的生命，但存在費(fèi)用高、腎源不足以及各種并發(fā)癥的問題，在發(fā)展中國家尚無法普及，尋求價(jià)格低廉的治療藥物是醫(yī)藥工作者研究的主要方向。

黃芪，又名綿芪，豆科黃芪屬植物，主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地。黃芪為著名的益氣類中藥，味甘，性溫，具有補(bǔ)氣固表、利尿、脫毒、排膿、斂瘡、生肌等功效。研究表明黃芪及其皂苷類成分具有顯著的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗缺血性腦損傷、抗衰老和益智等廣泛作用。環(huán)黃芪醇是黃芪甲苷的主要水解代謝產(chǎn)物，是黃芪甲苷的苷元，具有相對較小的分子量和較強(qiáng)的親脂性，在生物膜滲透和胃腸道吸收方面比黃芪甲苷更有優(yōu)勢。其結(jié)構(gòu)式如下所示：

環(huán)黃芪醇結(jié)構(gòu)式

曹艷玲等通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)環(huán)黃芪醇具有顯著的抗小鼠衰老的作用，主要作用機(jī)制可能與提高t-sod、t-aoc活性，降低mda含量，增加hyp含量有關(guān)(曹艷玲，李文蘭，韋靈玉，等。 環(huán)黃芪醇對d-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用[j]。中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(19)：208-211)；易忠良，高維娟通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)環(huán)黃芪醇能提高腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能評分、縮小腦梗死體積，對局灶性腦缺血再灌注腦組織損傷具有保護(hù)作用(易忠良，高維娟。環(huán)黃芪醇對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[j]。承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，32(3)：186-188)。此外，中國申請專利cn103989668a公開了一種環(huán)黃芪醇的制備方法并公開了其對癌癥的輔助治療作用。

迄今為止，未見有環(huán)黃芪醇對抗腎衰竭生物活性及在臨床應(yīng)用方面的研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供環(huán)黃芪醇在制藥中的新用途，具體涉及環(huán)黃芪醇在制備治療慢性腎功能衰竭藥物中的用途。具體地說，本發(fā)明中環(huán)黃芪醇的人用劑量為0.1mg/kg.d-50mg/kg.d。

本發(fā)明所涉及的環(huán)黃芪醇是指從黃芪中提取的、經(jīng)處理后純度在90％以上的高純度黃芪甲苷的苷元。

本發(fā)明采用yokozawa等方法，用腺嘌呤灌胃制作大鼠慢性腎衰竭模型，通過環(huán)黃芪醇對腎衰大鼠體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)研究，考察環(huán)黃芪醇治療慢性腎衰的藥效作用。

經(jīng)過28天造模后，大鼠開始出現(xiàn)體重減輕、多飲、多尿、少動(dòng)、精神萎靡，反應(yīng)遲鈍，蜷縮，肢尾濕冷，外陰周圍潮濕，卷曲弓背，鼠毛脫落，無光澤，有聳毛現(xiàn)象，耳廓蒼白，目色淡紅，眼瞼浮腫，大便稀薄，且隨著大鼠灌胃給予腺嘌呤時(shí)間延長而加重。

經(jīng)過28天給藥后，腎衰大鼠的24小時(shí)尿量及尿蛋白顯著減少，肌酐、尿素氮含量顯著降低，電解質(zhì)紊亂及貧血征狀得以糾正，并且腎臟重量減輕。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供用于抗腎衰的環(huán)黃芪醇的制劑，其特征在于以環(huán)黃芪醇為有效成分配以藥用輔料按藥學(xué)上常規(guī)的制備方法制成注射液、片劑、膠囊劑和微乳濃縮物。藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明中環(huán)黃芪醇各制劑均具有明顯的抗腎衰作用。

本發(fā)明所涉及的含有環(huán)黃芪醇的制劑是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

1)注射液的制備取處方量的環(huán)黃芪醇原料藥溶于處方量的混合溶劑中，按藥學(xué)上常規(guī)制備注射劑的方法制備成注射液，控制環(huán)黃芪醇在注射液中重量/體積的百分含量為0.002％-1％。

2)片劑的制備將環(huán)黃芪醇和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入適量的淀粉漿制軟材，然后過16目篩制粒。濕顆粒在60℃干燥，干顆粒過20目篩整粒，篩出干粒中的細(xì) 粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹颍瑝浩?，即得。

3)膠囊劑的制備取環(huán)黃芪醇原料藥、藥用輔料糊精，均勻混合，按藥學(xué)上常規(guī)制備膠囊劑的方法，制備成膠囊劑。

4)微乳濃縮物的制備將處方量中鏈脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el-40、1，2-丙二醇、無水乙醇混合后攪拌均勻，然后加入環(huán)黃芪醇溶解，得澄清濃縮液，即為環(huán)黃芪醇微乳濃縮物。

本發(fā)明中環(huán)黃芪醇作為抗慢性腎衰竭藥物，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢:

1.本發(fā)明所述的環(huán)黃芪醇用于慢性腎功能衰竭治療時(shí)療效確切、作用全面,具體包括以下幾個(gè)方面：(1)降低24小時(shí)尿量及尿蛋白量(2)降低腎衰竭模型大鼠血清肌酐和尿素氮含量(3)糾正腎衰竭大鼠的電解質(zhì)代謝紊亂(4)升高血液rbc、hgb、hct等主要紅細(xì)胞系指標(biāo)改善腎性貧血(5)降低腎臟系數(shù)，改善腎衰竭狀態(tài)下微觀病理結(jié)構(gòu)，用藥后腎臟的病理狀態(tài)得到根本改善，從根本上延緩腎臟衰竭的進(jìn)展。

2.腎臟和肝臟一樣，為機(jī)體中毒易感器官，容易受到損害。當(dāng)腎臟有病變時(shí)，用藥更應(yīng)慎重，以免加重病情。環(huán)黃芪醇為從傳統(tǒng)中藥黃芪中提取的天然藥物單體，與現(xiàn)有的治療腎衰的藥物相比，不僅療效確切，而且毒副作用很低，可以顯著提高患者的用藥安全性和用藥依從性，進(jìn)而大幅度改善慢性腎衰竭患者的治療效果和生活質(zhì)量。

3.環(huán)黃芪醇用于治療慢性腎功能衰竭時(shí)價(jià)格低廉，質(zhì)量控制簡單方便，與現(xiàn)有的治療腎衰竭的藥物和方法相比成本低，可大幅度降低慢性腎衰患者的治療費(fèi)用，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改。

實(shí)施例1環(huán)黃芪醇治療腎衰的體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)

一、試驗(yàn)?zāi)康?/p>

考察環(huán)黃芪醇用于治療腎衰的有效性，為環(huán)黃芪醇的研制、開發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

二、試驗(yàn)場所

山東新時(shí)代藥業(yè)股份有限公司藥理中心新藥藥效研究所屏障系統(tǒng)。

三、試驗(yàn)材料

3.1受試藥物

環(huán)黃芪醇98％hhqc-20150119西安昊軒生物科技。

3.2陽性對照藥

黃芪注射液141126a3神威藥業(yè)集團(tuán)。

3.3其它藥物與試劑

腺嘌呤(adenine)：純度≥98％，上海博景化工，批號：20120510。尿蛋白定量試劑盒：南京建成生物技術(shù)有限公司，批號：20141220。

3.4試驗(yàn)動(dòng)物

spf級sd大鼠，雄性，體重300±50g，來源：北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號：scxk(京)2012-0001。

3.5試驗(yàn)儀器

邁瑞bs200全自動(dòng)血液生化分析儀；美國雅培cell-dyn3700全自動(dòng)血球分析儀；leicarm2135切片機(jī)；olympus-bx40光學(xué)顯微鏡。

四.統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量資料數(shù)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，試驗(yàn)數(shù)據(jù)用spss17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間差異用anova檢驗(yàn)。p<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

計(jì)量資料分析前先進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布(p≥0.05)，則進(jìn)行單因素方差分析，若差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≥0.05)，則統(tǒng)計(jì)結(jié)束；若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)，則再進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊(p﹥0.05)則采用lsd法進(jìn)行組間兩兩比較，方差不齊(p≤0.05)則采用dunett-t3法進(jìn)行組間兩兩比較。若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布(p≤0.05)，則直接采用kruskal-wallish檢驗(yàn)，若結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p﹥0.05)，則統(tǒng)計(jì)結(jié)束；若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)，則用mann-whitneyu進(jìn)行組間兩兩比較。

五.試驗(yàn)方法

5.1試驗(yàn)動(dòng)物分組、造模

雄性spf級sd大鼠，體重300±50g，購回后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，選取尿蛋白定性檢查為陰性者，稱量每只大鼠體重，按體重分層，隨機(jī)分為5組，即：正常對照組，模型對照組，黃芪注射液組(10ml/kg)，cag低劑量(3mg/kg)組，cag中劑量(10mg/kg)組和cag高劑量(30mg/kg)組。

灌胃給予不同劑量(250mg/kg)的腺嘌呤蒸餾水混懸液進(jìn)行造模，空白對照組灌胃給 予等容積蒸餾水，給藥容積為20ml/kg。試驗(yàn)造模時(shí)間為28天，造模期間，每天上午9時(shí)空腹灌胃1次，逐漸誘發(fā)大鼠crf。

5.2給藥

第29天開始，給藥組按體重灌胃給藥，空白對照組和模型對照組灌胃給予同容積的溶媒。每7天稱量1次體重，根據(jù)體重調(diào)整給藥量。給藥第28天，將大鼠股動(dòng)脈取血，處死，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測。試驗(yàn)期間各組大鼠自由飲水和進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)普通飼料。

5.3樣本采集

造模前、造模及給藥后每七天進(jìn)行一次樣本采集，稱量大鼠體重，稱重后放入代謝籠中測量24h尿量并測定尿蛋白含量。于第28天上午股動(dòng)脈采血5ml，測定各項(xiàng)指標(biāo)，最后脫頸椎處死動(dòng)物，剖取腎臟，剝離筋膜稱重后10％甲醛溶液固定，石蠟包埋，he染色，做成切片待病理組織學(xué)檢查。

5.4檢查指標(biāo)

①一般性檢查指標(biāo)：大鼠體重、各組大鼠神態(tài)、體毛和一般活動(dòng)狀況和死亡情況。

②尿液檢查指標(biāo)：給藥第28天大鼠24h尿量及24h尿蛋白總量(utp)。

③血液生化學(xué)及電解質(zhì)檢查指標(biāo)：肌酐(scr)、尿素氮(bun)、血鉀(k)、血鈉(na)、血氯(cl)、血鈣(ca)、血磷(p)的含量。

④血液學(xué)檢查指標(biāo)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(rbc)、血紅蛋白(hgb)含量和紅細(xì)胞比積(hct)。

⑤腎組織檢查：腎臟系數(shù)及腎組織病理形態(tài)學(xué)變化。

六.試驗(yàn)結(jié)果與討論

6.1一般性指標(biāo)檢查結(jié)果

大鼠灌服腺嘌呤后，開始出現(xiàn)體重減輕、多飲、多尿、少動(dòng)、精神萎靡，反應(yīng)遲鈍，蜷縮，肢尾濕冷，外陰周圍潮濕，卷曲弓背，鼠毛脫落，無光澤，有聳毛現(xiàn)象，耳廓蒼白，目色淡紅，眼瞼浮腫，大便稀薄等現(xiàn)象，且隨著大鼠灌胃給予腺嘌呤時(shí)間延長而加重?？瞻讓φ战M大鼠毛色潤澤、光亮、粗壯、無異?，F(xiàn)象。給藥組給藥后體重有所回升，模型組停止造模后無明顯改善表現(xiàn)。

6.2給藥28天后大鼠24h尿量、尿蛋白總量變化情況

表1試驗(yàn)過程中各組大鼠24h尿量尿蛋白總量(utp)變化情況

與正常對照組比較，^##p＜0.01；

與模型對照組比較，^*p＜0.05，^**p＜0.01；

與黃芪注射液組比較，^￥p＜0.05

表1表明：經(jīng)過28天造模，模型組大鼠24h尿量及尿蛋白含量均明顯高于空白對照組(^##p<0.01)，表明造模成功；經(jīng)過28天給藥后，黃芪注射液組及cag低、中、高三劑量組的24h尿量及尿蛋白含量均明顯低于模型對照組(^**p<0.01，^*p<0.05),并且cag各組明顯低于黃芪注射液組(^￥p<0.05)，二者均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此結(jié)果表明環(huán)黃芪醇具有良好的抗腎損傷及延緩腎衰竭進(jìn)展作用，并且其效果優(yōu)于黃芪注射液。

6.3血液生化學(xué)及電解質(zhì)指標(biāo)檢查結(jié)果

表2血液生化學(xué)指標(biāo)檢查結(jié)果各組大鼠血液肌酐、尿素氮

與正常對照組比較，^##p＜0.01；

與模型對照組比較，^*p＜0.05，^**p＜0.01；

與黃芪注射液組比較，^￥p＜0.05，^￥￥p＜0.01

表2表明：經(jīng)過28天造模后，模型組大鼠血液urea和crea均明顯高于空白對照組(^##p<0.01)；經(jīng)過28天給藥后，黃芪注射液組及cag高、中、低三組血液urea及crea均明顯低于模型對照組(^*p＜0.05，^**p<0.01)，并且cag各劑量組明顯低于黃芪注射液組(^￥p<0.05，^￥￥p＜0.01)。

肌酐和尿素氮是臨床最為常用的反映腎功能變化和腎臟病變嚴(yán)重程度的指標(biāo)，模型組 大鼠肌酐、尿素氮明顯升高，表明腎損傷超過總腎小球量的三分之二；在建立腺嘌呤致大鼠慢性腎衰竭模型基礎(chǔ)上，試驗(yàn)結(jié)果顯示黃芪注射液及環(huán)黃芪醇各劑量組大鼠以上兩項(xiàng)指標(biāo)均較模型對照組低，表明腎小球率過濾仍高于正常率過濾的三分之一。以上試驗(yàn)結(jié)果提示環(huán)黃芪醇具有減輕腺嘌呤對試驗(yàn)大鼠腎功能的損害的作用，能夠顯著減緩大鼠腎衰竭的進(jìn)展，并且其作用較黃芪注射液更為顯著。

表3血液電解質(zhì)指標(biāo)檢查結(jié)果p、na、ca、k、cl

與正常組比較，^##p＜0.01；

與模型對照組比較，^*p＜0.05，^**p＜0.01；

與黃芪注射液組比較，^￥p＜0.05

表3表明：經(jīng)過28天造模，模型組大鼠血鉀(k)、血磷(p)的含量均明顯高于空白對照組(^##p＜0.01)，血鈉(na)、血鈣(ca)、血氯(cl)的含量明顯低于空白對照組(^##p＜0.01)；經(jīng)過28天給藥后，黃芪注射液組及cag高、中、低三劑量組各項(xiàng)指標(biāo)的含量與模型對照組比較有顯著差異(^*p＜0.05，^**p＜0.01)，并且cag三劑量組與黃芪注射液組比較有明顯的差異(^￥p＜0.05)。

在發(fā)生腎功能衰減的時(shí)候，患者的全身各個(gè)系統(tǒng)都會(huì)出現(xiàn)一些平衡失調(diào)，最先出現(xiàn)的是酸堿平衡失調(diào)、水電解質(zhì)平衡失調(diào)，主要表現(xiàn)為“三高三低三中毒”。三高即高鉀血癥、高鎂血癥、高磷血癥；三低即低鈉血癥、低鈣血癥和低氯血癥；三中毒即水中毒、酸中毒和尿中毒。本試驗(yàn)結(jié)果表明腎衰竭大鼠模型出現(xiàn)顯著的血清電解質(zhì)紊亂，而環(huán)黃芪醇給藥 組能夠顯著地糾正造模所致的電解質(zhì)紊亂，表現(xiàn)出很好的抗腎損傷的作用，并且效果優(yōu)于黃芪注射液。

6.4血液學(xué)指標(biāo)檢查結(jié)果

表4各組大鼠血液rbc、hgb、hct

與正常對照組比較,^##p＜0.01；

與模型對照組比較,^*p＜0.05，^**p＜0.01；

與黃芪注射液組比較，^￥p＜0.05，^￥￥p＜0.01

表4表明：經(jīng)過28天造模，模型組大鼠血液紅細(xì)胞、hgb、hct的含量均明顯低于空白對照組(^##p＜0.01)；黃芪注射液組及cag高、中、低三劑量組血液紅細(xì)胞、hgb、hct含量明顯升高，與模型對照組比較有顯著差異(^*p＜0.05，^**p＜0.01)，并且cag各劑量組與黃芪注射液組比較具有顯著性差異(^￥p＜0.05，^￥￥p＜0.01)。

腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質(zhì)干擾紅細(xì)胞的生成和代謝而導(dǎo)致的貧血，是慢性腎功能不全發(fā)展到終末期常見的并發(fā)癥，貧血的程度常與腎功能衰退的程度相關(guān)。腎性貧血為慢性腎病的伴隨癥狀，慢性腎病病人一旦并發(fā)腎性貧血，常外在表現(xiàn)有面色萎黃，唇甲蒼白無光澤等癥狀。本試驗(yàn)中大鼠造模后鼠毛脫落，無光澤，有聳毛現(xiàn)象，耳廓蒼白，目色淡紅，眼瞼浮腫，提示有貧血傾向。

本試驗(yàn)中動(dòng)物造模后，模型組血液rbc、hgb、hct等主要紅細(xì)胞系指標(biāo)均明顯下降有統(tǒng)計(jì)差異，提示出現(xiàn)了腎性貧血；給藥組治療后指標(biāo)得到不同改善。以上血常規(guī)結(jié)果提示，環(huán)黃芪醇能夠改善慢性腎衰竭的大鼠的腎性貧血狀態(tài)，促使血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常，并且效果優(yōu)于陽性對照藥黃芪注射液。

6.5腎組織檢查結(jié)果

6.5.1腎臟系數(shù)

表5腎臟系數(shù)情況

與正常對照組比較，^##p＜0.01；

與模型對照組比較，^*p＜0.05；

與黃芪注射液組比較，^￥p＜0.05

表5表明：經(jīng)過28天造模，模型組大鼠腎臟系數(shù)顯著高于空白對照組(^##p＜0.01)；黃芪注射液及cag高、中、低三劑量組腎臟系數(shù)顯著均低于模型對照組(^*p＜0.05)，并且cag各劑量組與黃芪注射液組比較有明顯差異(^￥p＜0.05)。

大鼠灌胃給予腺嘌呤后，因無法代謝而造成腺嘌呤的沉積，進(jìn)而影響腎臟功能。本試驗(yàn)中模型對照組大鼠腎臟系數(shù)明顯高于正常組，腎臟重量是正常大鼠的2～3倍，呈現(xiàn)大白腎現(xiàn)象，腎組織內(nèi)可見嘌呤沉積物；黃芪注射液及cag給藥后，腎臟系數(shù)有所改善，與模型組比較均具有顯著差異，表明黃黃芪醇可以從根本上延緩腎臟衰竭的進(jìn)展，并且效果較黃芪注射液更為顯著。

6.5.2腎組織病理學(xué)檢查結(jié)果

肉眼觀察：空白對照組大鼠腎臟表面光滑、色澤正常、顏色鮮紅，質(zhì)地柔軟、大小適中；各模型組大鼠腎臟組織，外觀凹凸不平，顏色呈蒼白色，質(zhì)地較硬，體積明顯大于空白對照組，出現(xiàn)類似人類的大白腎現(xiàn)象。

光鏡觀察：空白對照組大鼠腎組織皮、髓質(zhì)分界清楚，腎間質(zhì)無異常改變，無纖維組織增生，小管管腔無結(jié)晶物沉積；各模型對照組大鼠腎組織呈明顯病變：①腎小球病變：部分萎縮、球囊壁毛細(xì)血管基底膜輕度增厚，管腔狹窄。內(nèi)皮細(xì)胞腫脹少見。未見沉著物。腎小球代償性肥大。②腎小管病變：腎小管可見咖啡色晶狀結(jié)晶，部分腎小管有萎縮變小或擴(kuò)張，擴(kuò)張的腎小管內(nèi)偶見蛋白管型或顆粒管型。部分上皮細(xì)胞明顯退變，壞死，脫落。部分水腫擴(kuò)張明顯的腎小管上皮細(xì)胞繼而發(fā)生壞死，或脫落掉入管腔內(nèi)形成細(xì)胞管壁。③腎間質(zhì)病變：腎間質(zhì)內(nèi)纖維組織明顯增生，亦可見咖啡色晶狀結(jié)晶。伴淋巴細(xì)胞、單核細(xì) 胞等炎性細(xì)胞浸潤，甚至形成淋巴濾泡狀結(jié)構(gòu)，少數(shù)小動(dòng)脈壁增厚。且隨著腺嘌呤劑量的增加，各模型組腎臟病變程度加重。給藥組上述病變得到顯著改善。

七.結(jié)論

環(huán)黃芪醇能改善慢性腎衰竭大鼠模型的腎功能，減少腎損傷，延緩腎衰竭進(jìn)展。

實(shí)施例2注射液的制備

制備工藝：將處方量的丙二醇和乙醇混合均勻，加入環(huán)黃芪醇，攪拌溶解，加入處方量的0.9％氯化鈉溶液，攪拌均勻，加入0.5％針用活性炭，攪拌，脫炭，即得。

實(shí)施例3注射液的制備

制備工藝：向處方量的peg-400和乙醇混合液中加入環(huán)黃芪醇，攪拌溶解，加入0.9％氯化鈉溶液至10l，攪拌均勻，加入0.5％針用活性炭，攪拌，脫炭，即得。

實(shí)施例4注射液的制備

制備工藝：將處方量的乙醇和吐溫-80混合均勻，加入環(huán)黃芪醇，攪拌溶解，加入注射用水至10l，攪拌均勻，加入0.5％針用活性炭，攪拌，脫炭，即得

實(shí)施例5注射液的制備

制備工藝：將處方量的乙醇和吐溫-80混合均勻，加入環(huán)黃芪醇，攪拌溶解，加入注射用水至10l，攪拌均勻，加入0.5％針用活性炭，攪拌，脫炭，即得

實(shí)施例6微乳濃縮物

制備工藝：稱取處方量中鏈脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油el-40、1，2-丙二醇、無水乙醇，混合后攪拌均勻，然后加入環(huán)黃芪醇溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為環(huán)黃芪醇微乳濃縮物。上述微乳濃縮物可進(jìn)一步稀釋用于注射或口服。

實(shí)施例7片劑的制備

制備工藝:將環(huán)黃芪醇和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入適量的淀粉漿制軟材，然后過16目篩制粒。濕顆粒在60℃干燥，干顆粒過20目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混勻，壓片，每片約200mg，即得。

實(shí)施例8膠囊劑的制備

環(huán)黃芪醇100g

糊精610g

制備工藝：取環(huán)黃芪醇100克，加入糊精610克，混勻，干法制粒，裝入膠囊，制成1000粒，包裝，即得。