本發(fā)明涉及醉魚草苷ⅳ的應(yīng)用，具體涉及醉魚草苷ⅳ在制備治療高尿酸血癥藥物或保健品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物。人體嘌呤來源有兩種，內(nèi)源性依賴自身合成或核酸降解(大約600mg/d)，約占體內(nèi)總尿酸量的80％；外源性為攝入的嘌呤飲食(大約100mg/d)，約占體內(nèi)總尿酸量的20％。正常情況下，人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動態(tài)平衡，凡是影響血尿酸生成和排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增高，從而引起高尿酸血癥。近年來，一些大規(guī)模、前瞻性研究表明，血尿酸升高與腎臟疾病、動脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓、腦卒中、心血管事件的發(fā)生和死亡等呈獨立正相關(guān)。高尿酸血癥是21世紀(jì)全球重要的公共健康問題之一，亦是我國愈來愈重要的代謝性疾病問題，隨著我國經(jīng)濟社會的發(fā)展及飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，在今后幾十年，高尿酸血癥的患病率預(yù)計將成倍增加，這些患者將給社會及家庭造成極大的壓力，因此，研究有效方法預(yù)防和治療高尿酸血癥的發(fā)生具有重要意義。

醉魚草苷ⅳ(buddlejasaponinⅳ)為一個δ¹¹-13，28-環(huán)氧-齊墩果烯型三萜皂苷，分子式為c48h78o18，分子量為942，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

通過查閱國內(nèi)外文獻，發(fā)現(xiàn)韓國學(xué)者從國外特有植物(pleurospermumkamtschaticum)中分離得到buddlejasaponiniv，同時研究了其在抑制no、pge2和tnf-α因子方面具有顯著抗炎效果，同時其也被發(fā)現(xiàn)在醋酸扭體、熱板致痛有明顯鎮(zhèn)痛作用。此外，該團隊也采用poloxamer-407、tritonwr-1339、高膽固醇飲食等作為誘導(dǎo)劑，buddlejasaponiniv具有顯著的抑制高膽固醇血癥和高脂血癥，其效果與普羅布考相當(dāng)(jethno,2007,112(2):255-261)。本申請人在公開號為cn101914128a的專利中也報道了該化合物具有體外抗肝纖維化活性。但目前尚未見有關(guān)于醉魚草苷iv可以應(yīng)用于高尿酸血癥的治療或預(yù)防的相關(guān)報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供醉魚草苷ⅳ在制備治療高尿酸血癥藥物或保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：醉魚草苷ⅳ在制備治療高尿酸血癥藥物或保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述技術(shù)方案中涉及的醉魚草苷ⅳ可參照現(xiàn)有技術(shù)進行制備，如參照公開號為cn101914128a的專利中公開的方法進行提取制備。

具體地，醉魚草苷ⅳ在制備治療高尿酸血癥藥物或保健品中的應(yīng)用是通過降低血清中的尿酸水平來實現(xiàn)的。

具體的應(yīng)用方法為：取醉魚草苷ⅳ，加入或不加入藥用輔料，按常規(guī)方法制備成各種藥物制劑；或者是取醉魚草苷ⅳ，加入或不加入輔料，按常規(guī)方法制備成保健品。

本發(fā)明還提供以醉魚草苷ⅳ為有效成分制備的治療高尿酸血癥的藥物或保健品。所述藥物或保健品的劑型可以是藥學(xué)上可接受的劑型，如膠囊劑、片劑或顆粒劑等常規(guī)劑型。

申請人通過大量實驗發(fā)現(xiàn)，醉魚草苷ⅳ可有效降低血清中的尿酸水平，可用于制備治療高尿酸血癥及相關(guān)疾病的藥物或保健品。

具體實施方式

下面結(jié)合實驗進一步說明醉魚草苷ⅳ在降低血清中尿酸水平的作用。

一、藥物的制備與實驗方案

1.醉魚草苷ⅳ的制備

1)取細風(fēng)輪菜干藥材10kg，粉粹至50目，加入原料重量5倍的水煎煮提取3h，過濾得提取液；

2)提取液上hpd100大孔樹脂柱，用8倍柱體積去離子水洗，然后用8倍柱體積的50％(v/v)乙醇洗脫，再用8倍柱體積的95％(v/v)乙醇洗脫，收集95％(v/v)乙醇洗脫的洗脫液a，減壓回收甲醇，得浸膏；

3)浸膏用適量甲醇100％(v/v)溶解至透亮溶解拌硅膠，干法上硅膠柱，用氯仿:甲醇:乙酸乙酯:水的體積比＝40:20:35:3的混合溶劑洗脫，tlc薄層檢測，收集洗脫液b；洗脫液b濃縮成浸膏后上c18柱，用80％(v/v)的甲醇洗脫，tlc薄層檢測，收集洗脫液c；

4)洗脫液c濃縮至干，用50％(v/v)的甲醇重結(jié)晶，得到白色針狀晶體48g，即為醉魚草苷ⅳ。

2.醉魚草苷ⅳ對正常小鼠血尿酸的作用

取spf級昆明種小鼠48只，按照體重隨機分為4組，每組12只，即正常對照組(蒸餾水)、醉魚草苷ⅳ低劑量組(10mg/kg)、醉魚草苷ⅳ中劑量組(20mg/kg)、醉魚草苷ⅳ高劑量組(40mg/kg)。小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，連續(xù)給藥14天。各組每天上午灌胃給藥1次，給藥體積均為0.2ml/10g。末次給藥后，采血分離血清，測定血尿酸值。

3.醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和次黃嘌呤誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠血尿酸的作用

取spf級昆明種小鼠60只，按照體重隨機分為5組，每組12只，即正常對照組(蒸餾水)、高尿酸血癥模型組(蒸餾水)、醉魚草苷ⅳ低劑量組(10mg/kg)、醉魚草苷ⅳ中劑量組(20mg/kg)、醉魚草苷ⅳ高劑量組(40mg/kg)。小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，連續(xù)給藥14天。各組每天上午灌胃給藥1次，給藥體積均為0.2ml/10g。在14d時，除正常對照組外，其余各組用氧嗪酸鉀(100mg/kg)皮下注射和次黃嘌呤(200mg/kg)腹腔注射造模，2h后采血分離血清，測定血尿酸值。

4.醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和尿酸誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠血尿酸的作用

取spf級昆明種小鼠60只，按照體重隨機分為5組，每組12只，即正常對照組(蒸餾水)、高尿酸血癥模型組(蒸餾水)、醉魚草苷ⅳ低劑量組(10mg/kg)、醉魚草苷ⅳ中劑量組(20mg/kg)、醉魚草苷ⅳ高劑量組(40mg/kg)。小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，連續(xù)給藥14天。各組每天上午灌胃給藥1次，給藥體積均為0.2ml/10g。在14d時，除正常對照組外，其余各組用氧嗪酸鉀(100mg/kg)皮下注射和尿酸(300mg/kg)腹腔注射造模，2h后采血分離血清，測定血尿酸值。

二、實驗結(jié)果

1.醉魚草苷ⅳ對正常小鼠血尿酸的作用

如表1所示，與正常對照組比較，醉魚草苷ⅳ高劑量可以降低血尿酸，有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，說明醉魚草苷ⅳ對正常小鼠血尿酸有降低作用。

表1醉魚草苷ⅳ對正常小鼠血尿酸的作用(n＝12)

注：與正常對照組比較，#p<0.05，##p<0.01。

2.醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和次黃嘌呤誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠血尿酸的作用

如表2所示，與正常對照組比較，模型組血尿酸水平顯著升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，說明運用氧嗪酸鉀和次黃嘌呤聯(lián)合作用，成功誘導(dǎo)了高尿酸血癥模型小鼠。與高尿酸血癥模型組比較，醉魚草苷ⅳ低、中、高劑量組血尿酸降低，都具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01或p<0.05)，說明醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和次黃嘌呤聯(lián)合誘導(dǎo)高尿酸血癥模型小鼠具有降尿酸作用。

表2醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和次黃嘌呤誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠血尿酸的作用(n＝12)

注：與正常對照組比較，#p<0.05，##p<0.01；

與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。

3.醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和尿酸誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠血尿酸的作用

如表3所示，與正常對照組比較，模型組血尿酸水平顯著升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，說明氧嗪酸鉀和尿酸聯(lián)合作用，可以成功誘導(dǎo)高尿酸血癥模型小鼠。與高尿酸血癥模型組比較，醉魚草苷ⅳ低、中劑量組對血尿酸沒有影響；醉魚草苷ⅳ高劑量可以降低血尿酸，有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；說明醉魚草苷ⅳ在一定有效劑量后對氧嗪酸鉀和尿酸聯(lián)合誘導(dǎo)高尿酸血癥模型小鼠具有降尿酸作用。

表3醉魚草苷ⅳ對氧嗪酸鉀和尿酸誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠血尿酸的作用(n＝12)

注：與正常對照組比較，#p<0.05，##p<0.01；

與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。