本發(fā)明涉屬于醫(yī)藥化工領域，具體涉及阿莫西林膠囊劑的生產工藝。
背景技術：
：阿莫西林膠囊，適應癥為阿莫西林適用于敏感菌(不產β內酰胺酶菌株)所致的下列感染：1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性單純性淋病。6.本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發(fā)率?，F(xiàn)有技術中的阿莫西林膠囊其功效有待提高，且性能也不穩(wěn)定，制備方法、成分及配比均有待改善?？诜苿┌⒛髁帜z囊，作為半合成青霉素中療效確切、又能口服，使用方便的抗感染藥品，因生產要求低于注射劑，病人使用方便，發(fā)展迅速，具有廣闊的市場需求空間，由于各廠家處方、生產工藝不同，導致質量、療效存在較大差異。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術問題是現(xiàn)有技術中阿莫西林的溶出度較低，穩(wěn)定性較差，目的在于提供阿莫西林膠囊劑的生產工藝，對阿莫西林膠囊劑處方和工藝過程進行了改進，提高膠囊劑溶出度，使口服吸收完全，提高了療效，降低了毒副作用。本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)：阿莫西林膠囊劑的生產工藝，包括以下步驟：(1)制軟材工序：先稱取阿莫西林原料細粉1000份和預膠化淀粉8～12份后加入超微粉碎機進行粉碎和混勻，制得粒徑為900目的細粉混合物；然后向所述細粉混合物中加入純化水20～28份，進行攪拌混勻，然后在濕法制粒機內制成阿莫西林顆粒，再用沸騰干燥機進行干燥獲得干燥阿莫西林顆粒；(2)整粒工序：將所述干燥阿莫西林顆粒破碎，50目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉18～23份、硬脂酸鎂3～5份進行混合均勻；(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機進行膠囊充填，再用藥品拋光機對膠囊進行拋光；(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機進行包裝。優(yōu)選地，所述制軟材工序中，向所述細粉混合物中加入純化水后進行攪拌10～15min，純化水溫度為30～35℃。優(yōu)選地，所述制軟材工序中，超微粉碎機工作壓力是0.1～0.3mpa，內部工作溫度是35～40℃，粉碎混合時間為15～20min。優(yōu)選地，所述制軟材工序中，在沸騰干燥機中干燥進風溫度先控制為50～60℃，干燥10～15min；然后將干燥進風溫度降低控制為40～45℃，繼續(xù)干燥50～60min，所述干燥阿莫西林顆粒中含水量為3％。優(yōu)選地，所述預膠化淀粉用量為10份，所述純化水用量為25份，所述羧甲淀粉鈉用量為20、硬脂酸鎂4份進行混合均勻。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有如下的優(yōu)點和有益效果：通過改進阿莫西林膠囊劑處方，且在一定輔料顆粒(填充前的顆粒)和藥物粉粒(制顆粒前藥物細粉)的大小，有利于加速藥物溶解，增加藥物在腸道中的緩釋速率，提高膠囊的溶出度，對于大多數膠囊劑；一般情況下，膠囊劑第一次崩解多次比藥物從顆粒中溶出的過程快得多，所以對大多數膠囊劑來說，藥物吸收的限速過程是藥物從輔料的藥物顆粒和純藥物粉粒中的溶出。因此選用合適的崩解劑、嚴格控制制軟材和整粒藥物顆粒度，對阿莫西林膠囊劑處方和工藝過程進行了改進，提高了膠囊劑溶出度，同時保障了阿莫西林膠囊的穩(wěn)定性，使口服吸收完全，提高了療效，降低了毒副作用。具體實施方式為使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚明白，下面結合實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，本發(fā)明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對本發(fā)明的限定。實施例1本發(fā)明提供了一種阿莫西林膠囊劑的生產工藝，具體步驟依次為：(1)制軟材工序：先稱取阿莫西林原料細粉1000份和預膠化淀粉8份后加入超微粉碎機進行粉碎和混勻，超微粉碎機工作壓力是0.2mpa，內部工作溫度是38℃，粉碎混合時間為18min，最終制得粒徑為900目的細粉混合物；然后向所述細粉混合物中加入純化水20份，向所述細粉混合物中加入純化水后進行攪拌12min，純化水溫度為33℃；然后在濕法制粒機內制成阿莫西林顆粒，再用沸騰干燥機進行干燥沸騰干燥機中干燥進風溫度先控制為55℃，干燥12min；然后將干燥進風溫度降低控制為42℃，繼續(xù)干燥55min，最終獲得含水量為3％的干燥阿莫西林顆粒；(2)整粒工序：將所述干燥阿莫西林顆粒破碎，50目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉18份、硬脂酸鎂3份采用多向運動混合機進行混合均勻；(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機對空心膠囊進行膠囊充填，再用藥品拋光機對膠囊進行拋光；(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機進行包裝，采用聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔。實施例2(1)制軟材工序：先稱取阿莫西林原料細粉1000份和預膠化淀粉10份后加入超微粉碎機進行粉碎和混勻，超微粉碎機工作壓力是0.2mpa，內部工作溫度是38℃，粉碎混合時間為18min，最終制得粒徑為900目的細粉混合物；然后向所述細粉混合物中加入純化水25份，向所述細粉混合物中加入純化水后進行攪拌12min，純化水溫度為33℃；然后在濕法制粒機內制成阿莫西林顆粒，再用沸騰干燥機進行干燥沸騰干燥機中干燥進風溫度先控制為55℃，干燥12min；然后將干燥進風溫度降低控制為42℃，繼續(xù)干燥55min，最終獲得含水量為3％的干燥阿莫西林顆粒；(2)整粒工序：將所述干燥阿莫西林顆粒破碎，50目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉20份、硬脂酸鎂4份采用多向運動混合機進行混合均勻；(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機對空心膠囊進行膠囊充填，再用藥品拋光機對膠囊進行拋光；(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機進行包裝，采用聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔。實施例3(1)制軟材工序：先稱取阿莫西林原料細粉1000份和預膠化淀粉12份后加入超微粉碎機進行粉碎和混勻，超微粉碎機工作壓力是0.2mpa，內部工作溫度是37℃，粉碎混合時間為16min，最終制得粒徑為900目的細粉混合物；然后向所述細粉混合物中加入純化水28份，向所述細粉混合物中加入純化水后進行攪拌12min，純化水溫度為32℃；然后在濕法制粒機內制成阿莫西林顆粒，再用沸騰干燥機進行干燥沸騰干燥機中干燥進風溫度先控制為60～60℃，干燥12min；然后將干燥進風溫度降低控制為42℃，繼續(xù)干燥55min，最終獲得含水量為3％的干燥阿莫西林顆粒；(2)整粒工序：將所述干燥阿莫西林顆粒破碎，50目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉23份、硬脂酸鎂5份采用多向運動混合機進行混合均勻；(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機對空心膠囊進行膠囊充填，再用藥品拋光機對膠囊進行拋光；(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機進行包裝，采用聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔。實施例4(1)制軟材工序：先稱取阿莫西林原料細粉1000份和預膠化淀粉10份后加入超微粉碎機進行粉碎和混勻，超微粉碎機工作壓力是0.1mpa，內部工作溫度是35℃，粉碎混合時間為15min，最終制得粒徑為900目的細粉混合物；然后向所述細粉混合物中加入純化水25份，向所述細粉混合物中加入純化水后進行攪拌10min，純化水溫度為30℃；然后在濕法制粒機內制成阿莫西林顆粒，再用沸騰干燥機進行干燥沸騰干燥機中干燥進風溫度先控制為50℃，干燥10min；然后將干燥進風溫度降低控制為40℃，繼續(xù)干燥50min，最終獲得含水量為3％的干燥阿莫西林顆粒；(2)整粒工序：將所述干燥阿莫西林顆粒破碎，50目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉20份、硬脂酸鎂4份采用多向運動混合機進行混合均勻；(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機對空心膠囊進行膠囊充填，再用藥品拋光機對膠囊進行拋光；(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機進行包裝，采用聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔。實施例5(1)制軟材工序：先稱取阿莫西林原料細粉1000份和預膠化淀粉10份后加入超微粉碎機進行粉碎和混勻，超微粉碎機工作壓力是0.3mpa，內部工作溫度是40℃，粉碎混合時間為20min，最終制得粒徑為900目的細粉混合物；然后向所述細粉混合物中加入純化水25份，向所述細粉混合物中加入純化水后進行攪拌15min，純化水溫度為35℃；然后在濕法制粒機內制成阿莫西林顆粒，再用沸騰干燥機進行干燥沸騰干燥機中干燥進風溫度先控制為60℃，干燥15min；然后將干燥進風溫度降低控制為45℃，繼續(xù)干燥60min，最終獲得含水量為3％的干燥阿莫西林顆粒；(2)整粒工序：將所述干燥阿莫西林顆粒破碎，50目篩整粒，加入羧甲淀粉鈉20份、硬脂酸鎂4份采用多向運動混合機進行混合均勻；(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機對空心膠囊進行膠囊充填，再用藥品拋光機對膠囊進行拋光；(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機進行包裝，采用聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔。性能測試：(1)溶出度測定：取實施例1～5制備的阿莫西林膠囊樣品，按照溶出度測定法(附錄ⅹc第一法)，以水900ml為溶劑，溶劑溫度為(37±0.5)℃，轉速：100r/min，依法操作45min，取溶液適量，經0.45μm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶劑稀釋成每1mll中約含130μg的溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄iva)，在272nm的波長處測定吸光度；另取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當于平均裝量)，按標示量加溶出介質溶解并稀釋成每1ml中約含130μg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為對照溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。限度為80％，應符合規(guī)定。表1實施例1～5制備樣品的溶出度測試結果樣品實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5溶出度(％)99.6799.8998.8399.5299.19(2)有關物質測定取實施例1～5制備的阿莫西林膠囊樣品，精密稱定，用流動相a溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液照阿莫西林有關物質項下的方法測定。單個雜質的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0％)，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍(5.0％)(供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積的0.05倍的峰可忽略不計)。表2實施例1～5制備樣品的有關物質含量測試結果按照中國藥典2010版二部標準，7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸≤1.0％，α-苯甘氨酸≤1.0％，符合規(guī)定。(3)穩(wěn)定性測定取實施例1～5制備的阿莫西林膠囊樣品，分別在25℃、相對濕度60％的條件下測試18個月后，以及在高溫40℃、相對濕度75％的條件下測試6個月后，測量樣品中阿莫西林的含量考察樣品的穩(wěn)定性。所述原樣品為制備后未經穩(wěn)定性試驗樣品，直接用于含量測試。表3實施例1～5制備樣品的穩(wěn)定性測試結果樣品實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5原樣品100.9101.3100.7100.3100.218個月測試100.7100.9100.5100.1100.06個月測試100.3100.7100.2100.099.8以上所述的具體實施方式，對本發(fā)明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明，所應理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。當前第1頁12