本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及阿莫西林分散片的制備方法。

背景技術(shù)：

阿莫西林分散片主要成份為阿莫西林，其化學(xué)名稱為(2s,5r,6r)-3,3-二甲基-6-[(r)-(一)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式：c16h19n3o5s·3h2o。適應(yīng)癥為阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染：1、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2、大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3、溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5、急性單純性淋病。6、本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。

阿莫西林分散片是一種較好的口服制劑，具有吸收快、生物利用率高的優(yōu)點(diǎn)，且服用方便，既可以直接口服，也可以加水分散后吞服，也可以咀嚼或含服。但目前市場上的阿莫西林分散片大多是采用的是傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法，即首先經(jīng)過制粒，再把干燥后的顆粒壓制成片劑，工藝流程長，輔料使用量大，也因此加大了生產(chǎn)成本。為阿莫西林是一種對(duì)濕熱非常敏感的藥物，而傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法需要對(duì)制藥原料經(jīng)過制備軟材和多次干燥的過程，因此傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法不僅存在工藝流程復(fù)雜的問題，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及其質(zhì)量的穩(wěn)定性也有極大的影響。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有制備阿莫西林分散片工藝復(fù)雜，對(duì)產(chǎn)品最終質(zhì)量影響參數(shù)較多，較難控制，目的在于提供阿莫西林分散片的制備方法，通過對(duì)配方和工藝的改進(jìn)，在簡化制備工藝的同時(shí)，保證阿莫西林分散片具有較高的穩(wěn)定性和溶出度。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

阿莫西林分散片的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

優(yōu)選地，所述稀釋劑為糊精和甘露醇的混合物。

優(yōu)選地，所述糊精和甘露醇按重量份配比為1:3。

優(yōu)選地，所述崩解劑為海藻酸鈉，所述崩解輔料為聚乙烯吡咯烷酮。

優(yōu)選地，所述崩解劑和崩解輔料按重量份配比為6:1。

優(yōu)選地，所述阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料、預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂按重量份加入配比為：

阿莫西林原藥：100份，

稀釋劑：3～8份，

崩解劑和崩解輔料：5～10份，

預(yù)膠化淀粉：1～3份，

硬脂酸鎂：0.5～1.5份。

優(yōu)選地，所述所述阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料、預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂按重量份加入配比為：

阿莫西林原藥：100份。

稀釋劑：6份，

崩解劑和崩解輔料：8份，

預(yù)膠化淀粉：2份，

硬脂酸鎂：0.8份。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

本發(fā)明阿莫西林分散片的制備方法，。

通過對(duì)阿莫西林分散片合成配方和工藝的改進(jìn)，無需經(jīng)過制軟材、制粒、干燥等輔助步驟，可直接將干粉進(jìn)行鴉片，縮短生產(chǎn)周期，有效防止各個(gè)工序引入雜質(zhì)以及避免濕熱環(huán)境對(duì)阿莫西林質(zhì)量造成不利影響，使藥物的穩(wěn)定性得到提高，同時(shí)阿莫西林分散片具有較好的溶出度，進(jìn)一步提高質(zhì)量和藥效。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明的示意性實(shí)施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，糊精：0.75份，甘露醇：2.25份，海藻酸鈉：4.3份，聚乙烯吡咯烷酮：0.7份，預(yù)膠化淀粉：1份，硬脂酸鎂：0.5份。

實(shí)施例2

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，糊精：1.5份，甘露醇：4.5份，海藻酸鈉：6.9份，聚乙烯吡咯烷酮：1.1份，預(yù)膠化淀粉：2份，硬脂酸鎂：0.8份。

實(shí)施例3

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，糊精：2份，甘露醇：6份，海藻酸鈉：8.6份，聚乙烯吡咯烷酮：1.4份，預(yù)膠化淀粉：3份，硬脂酸鎂：1.5份。

對(duì)比例1

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，糊精：6份，海藻酸鈉：6.9份，聚乙烯吡咯烷酮：1.1份，預(yù)膠化淀粉：2份，硬脂酸鎂：0.8份。

對(duì)比例2

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，甘露醇：6份，海藻酸鈉：6.9份，聚乙烯吡咯烷酮：1.1份，預(yù)膠化淀粉：2份，硬脂酸鎂：0.8份。

對(duì)比例3

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，糊精：1.5份，甘露醇：4.5份，海藻酸鈉：8份，預(yù)膠化淀粉：2份，硬脂酸鎂：0.8份。

對(duì)比例4

本發(fā)明提供了一種阿莫西林分散片的制備方法，具體步驟為：

步驟(1)，按配比稱取阿莫西林原藥、稀釋劑、崩解劑、崩解輔料加入球磨機(jī)進(jìn)行球磨混勻，80～100目過篩制得細(xì)粉混合物料；

步驟(2)，向上述細(xì)粉混合物料中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂通過多向運(yùn)動(dòng)機(jī)進(jìn)行混勻；

步驟(3)，將混合后的物料進(jìn)行壓片，制得到阿莫西林分散片。

上述原輔料按重量份加入配比為：阿莫西林原藥：100份，糊精：1.5份，甘露醇：4.5份，聚乙烯吡咯烷酮：8份，預(yù)膠化淀粉：2份，硬脂酸鎂：0.8份。

溶出度測試

按處方比例稱取實(shí)施例1～3和對(duì)比例1～4制備的樣品，《中國藥典》2010年版二部規(guī)定乙酰螺旋霉素片溶出度測定采用籃法，溶出介質(zhì)為鹽酸溶液(稀鹽酸24ml→1000ml)900ml，轉(zhuǎn)速100r/min，采用45min取樣，限度75％，測定不同時(shí)間(min)段內(nèi)藥物累積溶出度(％)。測定結(jié)果如表1所示：

表1實(shí)施例1～3和對(duì)比例1～4制備的樣品的溶出度測試結(jié)果

以上所述的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳細(xì)說明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。