本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別地，涉及一種金剛藤丸及其制備工藝。

背景技術：

婦科炎性疾病是婦女的常見病、多發(fā)病，其病癥很多，主要有盆腔炎、陰道炎、宮頸炎、附件炎、子宮肌瘤、帶下等。目前治療婦科炎性疾病主要有內(nèi)治法和外治法，據(jù)世界衛(wèi)生組織的不完全統(tǒng)計，婦女中各種婦科疾病發(fā)病率在65％以上。我國有關資料調(diào)查顯示，育齡婦女婦科疾病發(fā)病率在70％以上。在全球范圍內(nèi)，婦科用藥在藥物學中成為了一個重要的組成部分。特別是新藥的問世和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，帶動了婦科用藥市場的迅猛發(fā)展，隨著國內(nèi)零售市場的快速發(fā)展，以及女性健康知識的普及，婦科炎癥患者采用自我醫(yī)療形式的比例會越來越多，婦科炎癥用藥市場將會越來越大。近年來，中藥以其療效顯著，毒副作用小，服用安全檢查等特點在國際市場越來越受到歡迎。

金剛藤學名菝葜為百合科菝葜屬(Smilax L.)植物，在我國四百年前就有“菝葜”作藥用的記載，始載于《名醫(yī)別錄》，曰“主腰背寒痛，風痹，益血氣，止小便利”；《本草綱目》曰“治消渴，血崩，下利”；在古代，侗族先民就開始用金剛藤治療婦科疾病，并一直流傳至今。國內(nèi)外醫(yī)藥學者對金剛藤的化學成分進行了大量的研究，其成分主要含有皂苷類、黃酮類、甾醇類等化合物。并通過大量的實驗研究，發(fā)現(xiàn)其藥理作用主要有抗炎、活血化瘀、外抑菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抑制血糖和對NADPH的誘導作用。

金剛藤的主要有效成分為黃酮類以及甾體皂苷類，其中由于甾體皂苷類在水中的溶解度較小，因此金剛藤制劑在服用后有效成分溶出速度較慢，影響到了制劑的治療效果。

而申請?zhí)枮镃N200910060476.3的中國專利公開了一種金剛藤分散片，包括20-40wt％的金剛藤提取物、20-40wt％的填充劑、9-20wt％的崩解劑、20-40wt％的溶脹劑和0-5wt％的粘合劑。其制備方法為將金剛藤提取物、填充劑、崩解劑和溶脹劑混合，加入粘合劑或濃度為50～80wt％的乙醇制成軟材，制粒、干燥、壓片得到金剛藤分散片。該發(fā)明得到的金剛藤分散片大大提高了金剛藤提取物中主要有效成分的溶出速率，遇水3分鐘內(nèi)迅速崩解，30分鐘內(nèi)主要有效成分的溶出度大于80％以上，具有服用方便，吸收快，生物利用度高，易于貯藏，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切等特點。但是上述金剛藤分散片為了加快有效成分的溶出速度，增加了金剛藤提取物以外添加劑的含量，而作為有效成分的金剛藤提取物含量僅為10-40wt％。存在一定不足。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種金剛藤丸及其制備工藝，以解決現(xiàn)有技術中因金剛藤制劑崩解速度慢而影響藥效的技術問題。

本發(fā)明的具體技術方案為：

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物45-55％，崩解劑10-15％，填充劑20-40％，粘合劑0.1-5％，潤滑劑0-10％。

所述崩解劑為氧化鈣與水溶性殼聚糖的混合物，其制備方法為：將水溶性殼聚糖與乙醇按質(zhì)量比1:0.4-1.0混合，攪拌至呈潤濕狀，將氧化鈣與上述潤濕狀混合物混合，使?jié)櫇駹罨旌衔镎掣接谘趸}的表面，最后進行干燥使乙醇揮發(fā)，即制得崩解劑；其中氧化鈣與水溶性殼聚糖的質(zhì)量比為0.5-1.5:1。

本發(fā)明摒棄傳統(tǒng)的崩解劑，自由研發(fā)出了一種適用于金剛藤丸的新型崩解劑。主其主要成分為氧化鈣與水溶性殼聚糖，其中水溶性殼聚糖粘附于氧化鈣表面形成一膜層。其原理為，氧化鈣吸濕后會瞬間產(chǎn)生熱量，而水溶性殼聚糖具有出色的吸濕性。在潮濕環(huán)境(消化道)或者水中，外層的水溶性殼聚糖會迅速吸濕，其吸濕后會將水分傳遞至內(nèi)部的氧化鈣，氧化鈣遇水反應，產(chǎn)生大量熱量，從而大大加速藥物的崩解速度，使得有效成分(金剛藤提取物)在短時間內(nèi)得以溶出。同時由于水溶性殼聚糖的包裹與隔離，在水溶性殼聚糖的保護下，氧化鈣發(fā)產(chǎn)生的熱量并不會對消化道造成損害。與傳統(tǒng)崩解劑相比，由于其崩解效果更高，因此其添加量更少，從而使得有效成分的含量更高。

進一步的，水溶性殼聚糖為羧化殼聚糖。

進一步的，所述羧化殼聚糖為羧甲基殼聚糖。

進一步的，所述填充劑為糊精、預膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素中的至少一種。

進一步的，所述粘合劑為聚丙烯樹脂乙醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液或乙醇中的至少一種。

本發(fā)明選用乙醇作為溶劑或粘合劑主要成分，原因是本發(fā)明的崩解劑極易吸濕，若采用水作為溶劑，會導致有效成分在制備過程中即溶解。

進一步的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的至少一種。

一種金剛藤丸的制備工藝，包括以下步驟：

(1)金剛藤提取物的提取。

(2)將金剛藤提取物，崩解劑，填充劑，粘合劑和潤滑劑按配方量混合均勻。

(3)用粘合劑將步驟(2)制得的混合物粘合，制成丸狀，干燥后即的成品。

作為優(yōu)選，所述金剛藤提取物的提取方法如下：

先將金剛藤與質(zhì)量濃度為50-60％的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:10-20混合，再進行絞碎打漿，得到金剛藤漿料，然后將金剛藤漿料在微波輻射器中進行微波輻射加熱，其中，微波功率為500-700W，輻射加熱時間為5-15min，溫度為60-80℃；微波輻射加熱后得到金剛藤粗提液，向金剛藤粗提液中添加其質(zhì)量1-3％的殼聚糖，靜置12-24h后分離絮狀沉淀，取清液，經(jīng)真空干燥及研磨后得到金剛藤提取物。

本發(fā)明采用上述方法對金剛藤的有效成分進行提取，其中采用微波輻射方法，效果更好，與傳統(tǒng)提取需要數(shù)小時甚至十數(shù)小時相比，其利用植物細胞在微波作用下發(fā)生劇烈振動的原理，加速細胞壁以及細胞膜的破裂，使有效成分能夠快速逸出，只需十幾分鐘，極大提高了提取效率。得到粗提液后用殼聚糖對粗提液中的雜質(zhì)進行有效絡合、吸附，再分離得到清液，干燥得到的金剛藤提取物，其有效成分含量更高。

本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明的金剛藤丸有效成分含量高，且崩解速度快，有效成分溶出速度快，治療效果好。

具體實施方式

以下對本發(fā)明的實施例進行詳細說明，但是本發(fā)明可以根據(jù)權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。

實施例1

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物50％，崩解劑12.5％，糊精30％，聚丙烯樹脂乙醇溶液2.5％，硬脂酸鎂5％。

所述崩解劑為氧化鈣與羧甲基殼聚糖的混合物，其制備方法為：將羧甲基殼聚糖與乙醇按質(zhì)量比1:0.7混合，攪拌至呈潤濕狀，將氧化鈣與上述潤濕狀混合物混合，使?jié)櫇駹罨旌衔镎掣接谘趸}的表面，最后進行干燥使乙醇揮發(fā)，即制得崩解劑；其中氧化鈣與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為1:1。

一種金剛藤丸的制備工藝，包括以下步驟：

(1)金剛藤提取物的提?。合葘⒔饎偺倥c質(zhì)量濃度為55％的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:15混合，再進行絞碎打漿，得到金剛藤漿料，然后將金剛藤漿料在微波輻射器中進行微波輻射加熱，其中，微波功率為600W，輻射加熱時間為10min，溫度為70℃；微波輻射加熱后得到金剛藤粗提液，向金剛藤粗提液中添加其質(zhì)量2％的殼聚糖，靜置18h后分離絮狀沉淀，取清液，經(jīng)真空干燥及研磨后得到金剛藤提取物。

(2)將金剛藤提取物，崩解劑，填充劑，粘合劑和潤滑劑按配方量混合均勻。

(3)用粘合劑將步驟(2)制得的混合物粘合，制成丸狀，干燥后即的成品。

實施例2

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物45％，崩解劑10％，預膠化淀粉15％、微晶纖維素20％，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液0.1％，滑石粉9.9％。

所述崩解劑為氧化鈣與羧甲基殼聚糖的混合物，其制備方法為：將羧甲基殼聚糖與乙醇按質(zhì)量比1:0.4混合，攪拌至呈潤濕狀，將氧化鈣與上述潤濕狀混合物混合，使?jié)櫇駹罨旌衔镎掣接谘趸}的表面，最后進行干燥使乙醇揮發(fā)，即制得崩解劑；其中氧化鈣與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為0.5:1。

一種金剛藤丸的制備工藝，包括以下步驟：

(1)金剛藤提取物的提?。合葘⒔饎偺倥c質(zhì)量濃度為50％的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:10混合，再進行絞碎打漿，得到金剛藤漿料，然后將金剛藤漿料在微波輻射器中進行微波輻射加熱，其中，微波功率為500W，輻射加熱時間為15min，溫度為60℃；微波輻射加熱后得到金剛藤粗提液，向金剛藤粗提液中添加其質(zhì)量1％的殼聚糖，靜置24h后分離絮狀沉淀，取清液，經(jīng)真空干燥及研磨后得到金剛藤提取物。

(2)將金剛藤提取物，崩解劑，填充劑，粘合劑和潤滑劑按配方量混合均勻。

(3)用粘合劑將步驟(2)制得的混合物粘合，制成丸狀，干燥后即的成品。

實施例3

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物55％，崩解劑15％，乳糖15％，乙醇溶液5％，微粉硅膠10％。

所述崩解劑為氧化鈣與羧甲基殼聚糖的混合物，其制備方法為：將羧甲基殼聚糖與乙醇按質(zhì)量比1:1.0混合，攪拌至呈潤濕狀，將氧化鈣與上述潤濕狀混合物混合，使?jié)櫇駹罨旌衔镎掣接谘趸}的表面，最后進行干燥使乙醇揮發(fā)，即制得崩解劑；其中氧化鈣與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為1.5:1。

一種金剛藤丸的制備工藝，包括以下步驟：

(1)金剛藤提取物的提取：先將金剛藤與質(zhì)量濃度為60％的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:20混合，再進行絞碎打漿，得到金剛藤漿料，然后將金剛藤漿料在微波輻射器中進行微波輻射加熱，其中，微波功率為700W，輻射加熱時間為5min，溫度為80℃；微波輻射加熱后得到金剛藤粗提液，向金剛藤粗提液中添加其質(zhì)量3％的殼聚糖，靜置12h后分離絮狀沉淀，取清液，經(jīng)真空干燥及研磨后得到金剛藤提取物。

(2)將金剛藤提取物，崩解劑，填充劑，粘合劑和潤滑劑按配方量混合均勻。

(3)用粘合劑將步驟(2)制得的混合物粘合，制成丸狀，干燥后即的成品。

實施例4

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物48％，崩解劑15％，預膠化淀粉32％，聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液5％。

所述崩解劑為氧化鈣與羧甲基殼聚糖的混合物，其制備方法為：將羧甲基殼聚糖與乙醇按質(zhì)量比1:0.8混合，攪拌至呈潤濕狀，將氧化鈣與上述潤濕狀混合物混合，使?jié)櫇駹罨旌衔镎掣接谘趸}的表面，最后進行干燥使乙醇揮發(fā)，即制得崩解劑；其中氧化鈣與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為0.8:1。

一種金剛藤丸的制備工藝，包括以下步驟：

(1)金剛藤提取物的提?。合葘⒔饎偺倥c質(zhì)量濃度為60％的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:12混合，再進行絞碎打漿，得到金剛藤漿料，然后將金剛藤漿料在微波輻射器中進行微波輻射加熱，其中，微波功率為550W，輻射加熱時間為8min，溫度為75℃；微波輻射加熱后得到金剛藤粗提液，向金剛藤粗提液中添加其質(zhì)量1.5％的殼聚糖，靜置20h后分離絮狀沉淀，取清液，經(jīng)真空干燥及研磨后得到金剛藤提取物。

(2)將金剛藤提取物，崩解劑，填充劑，粘合劑按配方量混合均勻。

(3)用粘合劑將步驟(2)制得的混合物粘合，制成丸狀，干燥后即的成品。

對比例1

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物50％，崩解劑(羧甲基淀粉鈉)12.5％，糊精25％，聚丙烯樹脂乙醇溶液2.5％，硬脂酸鎂5％。

對比例2

一種金剛藤丸，包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：

金剛藤提取物50％，崩解劑(羥乙基淀粉鈉)12.5％，糊精25％，聚丙烯樹脂乙醇溶液2.5％，硬脂酸鎂5％。

有效成分溶出速率對比

將實施例1-4與對比例1-2的金剛藤丸(20g)進行崩解速率測試，測試條件為：將金剛藤丸浸沒于常溫的水中，記錄10分鐘、30分鐘后計算有效成分溶出率(國標要求30分鐘時溶出率至少為70％)

測試結(jié)果如下：

由上可知，本發(fā)明的金剛藤丸遇水后單位時間內(nèi)有效成分的溶出率更高。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領域的技術人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。